酸抗胆汁的胃黏膜保护剂

酸抗胆汁的胃黏膜保护剂 据WHO估计,全球目前约有20亿酒精性饮料消费者。我国有饮酒习惯者已达3亿,其中大量饮酒者占总人口7%。酒精相关性疾病包括:酒精性肝硬化、急性糜烂性胃炎、上消化道出血、慢性胃炎等。 酒精性胃黏膜损伤的实验观察 饮酒后,乙醇作为有机溶剂直接与胃十二指肠黏膜接触,可溶解黏液和细胞膜,从而诱发黏膜损伤及相关胃病。尤其在同时服用非类固醇抗炎药(NSAID)的患者、门脉高压患者和老年人中,损伤更严重。 研究证实胃黏膜损伤与酒精浓度有关,浓度>20%的酒精可致黏膜损伤。Edward对7名健康志愿者的研究发现,饮用35%乙醇(1 mg/kg)3小时后,7名志愿者的胃黏膜均出现充血和黏膜下出血等损伤。临床内镜可观察到酒精诱发的急性出血糜烂性胃炎。 Tarnawski给予大鼠70%乙醇3小时后,光镜观察到胃黏膜深度糜烂。扫描电镜观察显示,黏膜固有层完全暴露并形成深小凹。透射电镜超微结构观察显示,乙醇作用15分钟后,大鼠胃黏膜微血管中有血小板血栓形成,造成血流淤滞;30分钟后,胃黏膜结构坏死。动态形态学数据表明,乙醇作用10~15分钟即可出现黏膜损伤,1小时左右达损伤高峰,损伤可持续至16小时后。 一项临床研究给予15名健康志愿者分别口服40%乙醇100 ml(n=10)和生理盐水(n=5)。结果显示,乙醇组患者胃内PH值显著升高,研究者认为这与泌酸细胞受损和泌酸功能下降有关。进一步作胃黏膜电位研究显示,乙醇组患者胃黏膜电位差PD值显著下降,表明胃黏膜屏障功能受损。 上述大量研究证实,急性或大量饮酒对胃黏膜有显著损伤。而慢性少量饮酒对胃黏膜的影响尚存许多争议。适量的低浓度酒精反复刺激可促进胃黏膜的防御机制,诱发适应性细胞保护作用。慢性大量饮酒则易导致肝硬化,而肝硬化患者胃黏膜屏障功能通常会减弱,胃炎和溃疡的发生危险因此增加。 胃黏膜的防御机制 1996年,Wallace将胃黏膜防御系统根据解剖和功能分为5个层次:黏液—HCO3-屏障、上皮层屏障、胃黏膜血流、免疫细胞—炎症反应和修复重建因子。这是一个立体、多层次、相互联系的网络体系。 药物对酒精性胃黏膜损伤的作用 动物实验表明,长期使用质子泵抑制剂(PPI)可增加消化道黏膜对酒精性损伤的易感性。其机制是:PPI长期使用可引起持续性胃酸下降,使胃黏膜保护机制下调,一旦大量饮酒更易使黏膜受损。目前认为,酒精性胃黏膜损伤是一种非酸相关性损伤,因此抑酸剂并不能预防或减轻酒精诱发的胃黏膜损伤。 1978年Robert和Tarnawski教授首先提出“细胞保护”的概念,发现前列腺素(PG)有保护胃肠黏膜,抵抗致溃疡及致坏死因素损伤的作用, 其机制与抑制胃酸分泌无关。有研究结果显示,前列腺素16——16dmPEG2可保护胃黏膜免受酒精损伤。其他具有细胞保护作用的制剂包括表皮生长因子(EGF)、含铝大分子制剂(硫糖铝、铝碳酸镁)和瑞巴派特等。 铝碳酸镁(达喜):抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂 达喜是一种抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂。达喜咀嚼后崩解,其活性成分铝碳酸镁释放,形成层状网络晶格大分子结构,沉积于食管、胃及十二指肠黏膜表面而形成保护层,尤其与损伤黏膜结合力更强,达喜可上调胃黏膜防御修复系统各个层次(表1)。 Tarnawski进行的动实验表明盐水预处理组给予酒精3小时后,(44?4)%的胃黏膜区呈现坏死灶。相反,达喜预处理组酒精所致的胃黏膜损伤区显著减少至(6?2)%(图1)。该研究清晰地表明,达喜是一种非常有效的胃黏膜保护剂,可有效保护胃黏膜免受酒精损伤。 小结 从形态学、组织学、超微结构、生化学方面均证实,酒精(浓度>20%)是引起胃黏膜损伤的重要原因。酒精可导致胃肠道内黏液变薄,黏膜上皮细胞坏死脱落,微血管内皮损伤、栓塞,组织缺血缺氧,而氧自由基可加重损伤,最终引发胃黏膜糜烂或溃疡。达喜是一种非常有效的胃黏膜保护剂,可有效保护胃黏膜,减轻或免受酒精性损伤。