骑士 舒泰神和神经类药物行业分析报告 2011

骑士 舒泰神和神经类药物行业分析报告 2011 骑士 舒泰神和神经类药物行业分析报 告 2011 骑士:舒泰神和神经类药物行业分析报告(2011-11-21) 2011年11月21日 舒泰神和神经类药物行业分析报告(2011-11-21) 一. 生物制药行业发展概况 。 现代生物技术的迅猛发展推动了生物医药产业化进程，20世纪90年代以来，全球生物药品销售额以年均30%以上的速度增长，大大高于全球医药行业年均不到10%的增长速度。生物医药行业正快速由最具发展潜力的高新技术产业向高新技术支柱产业发展。生物类新兴药物在药品市场中所占的份额也不断提高，预计到2010 年，生物药物的市场份额将提高到18%以上，到2020 年占全球药品的比重将超过1/3。 二(神经损伤修复类药物市场分析 公司主力产品发展现状——“苏肽生” 。 1、神经损伤修复类药物市场分析 神经系统遭受物理、化学等多种损害时，会直接导致神经损伤，此外很多疾病如脑缺血、颅脑损伤、先天性脑瘫和老年痴呆症、糖尿病等疾病都伴有不同程度的神经损伤。 因此神经损伤修复类药物在临床上有着非常广泛的应用和广阔的市场前景，如:神经内科(急性脑血管性中枢神经损伤、脑萎缩、帕金森病、痴呆、癫痫、神经衰弱、神经性头痛、重症肌无力、多发性硬化、杭延顿舞蹈症等疾病)、神经外科(脑、脊髓损伤,脊髓移植)、五官科(视网膜和角膜损伤、视神经萎缩、青光眼等)、骨科(四肢神经损伤、坐骨神经损伤、坐骨神经痛、多发性神经炎、椎间盘痛、神经断裂及退行性变) 、儿科(新生儿缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫、脑炎后遗症)、内分泌科(糖尿病末梢神经炎)等。 2、神经损伤治疗和修复用药情况分析 治疗和修复神经损伤的药物以化学药和生物制药为主: ?化学药，主要包括奥拉西坦、钙离子拮抗剂、依达拉奉和兴奋性氨基酸拮抗剂等; ?生物制药，主要包括小牛血(清)去蛋白、脑蛋白水解物、神经节苷脂和鼠神经生长因子等。 神经损伤修复类药物中的生物制药除改善血液循环、抑制有害物质外，还能刺激神经元的能量代谢、诱导神经元分化，与化学药相比，具有作用更直接、修复神经损伤效果更好等特点，因而获得了市场的广泛认同。 在过去几年中，以神经节苷脂、小牛血(清)去蛋白、脑蛋白水解物和鼠神经生长因子等为代表的生物制药异军突起， 在神经损伤修复类药物中的市场份额逐步提高。 三( 鼠神经因子市场分析。 生长 ? 神经生长因子简介 1953 年，意大利科学家Levi Montalcini 发现了NGF;1960 年，美国科学家Cohen 提取纯化NGF,证明了其生物活性;1970 年，Cohen 证明NGF 是个复合蛋白;1986 年，Montalcini 和Cohen 两位科学家因对NGF 研究的杰出贡献而荣获诺贝尔生理医学奖。 神经生长因子是一类对神经细胞起营养作用的多肽分子， 它们能与特定受体结合发挥生物学效应，以促进神经细胞、增殖，并可延长其生存时生长 间。它对中枢及周围神经元的分化、发育、、再生均具有重要的促进作用。 生长 NGF 促进神经损伤的修复主要包括三方面: ?、明显提高神经细胞存活率; ?、促进神经纤维、轴突生长并决定其生长方向; ?、使的神经纤维、轴突定向于靶位，形成功能性连接 。 生长 除促进神经再生、修复受损神经之外，NGF 还具有营养神经细胞的作用，是一种神经营养剂。 神经生长因子可以从多种动物体中提取，文献报道较多的提取源有:小鼠、蛇毒和人体胎盘。目前市场上绝大部分NGF 产品均从小鼠颌下腺提取，主要由于小鼠颌下腺中神经生长因子与人体NGF 结构具有高度同源性(90%以上)、含量最为丰富、活性最高，以及生物学效应无明显的种间(人与鼠)特异性等。从小鼠颌下腺中提取NGF，经过滤和冷冻干燥后制成冻干粉针剂，称为注射用鼠神经生长因子。 除鼠神经生长因子外， 从人体胎盘中提取的神经生长因子称为人神经生长因子，国内已有医药企业获得人神经生长因子注射液新药证，但截至2010 年12月31 日，未有正式产品上市。 ? 鼠神经生长因子的发展 20 世纪90 年代，国外多家制药公司和药物研究机构相继开始进行注射用重组人源神经生长因子的研究开发，但迄今尚未有神经生长因子药品的问世，也未有注射用鼠神经生长因子产品。 美国Genentech公司曾分别于1994年及1996年成功完成NGF治疗周围神经性病变的?、?期临床试验。?期临床试验对照组差异明显。其后Genentech公司进行了?期临床试验，但?期临床试验对照组差别不明显。根据艾伯特爱因斯坦医学院Stvart C. Apfel 博士(?期临床试验学术主持)分析，原因可能在于:1、对照组选择失误，2、对于有效性来说，?期临床试验剂量过低，3、治疗组患者人群选择，4、?期试验中使用的新重组神经生长因子与?期试验中醋酸和氯化钠的浓度不同，制剂的浓度也略有改变，试验用制 剂不稳定，除非重新设计或对临床试验进行修改，否则不可能知道NGF 对治疗周围神经性病变的结 由于?期临床试验效果不理想，Genentech 公司决定放弃对重组神经生长因子的研究。 我国是世界上第一个批准注射用鼠神经生长因子上市的国家。从20 世纪90年代开始，我国一些生物制药企业和研究机构开始研究注射用鼠神经生因子,并陆续向国家药监局提出了注册申请。 长 国家药监局最终批准7 家研究机构和制药企业进行NGF 的临床试验。2001 年，武汉海特生物制药股份有限公司研发的注射用鼠神经生长因子获得第一个新药证书和药品注册批件(试生产)。2003 年，注射用鼠神经生长因子 SFDA “金路捷”和“恩经复”以试生产的形式上市销售。2006年4月11日，授予舒泰神(北京)药业有限公司药品注册批件，批准正式生产30μg 注射用鼠 因子，商品名为“苏肽生”。在此之后，武汉海特生物制药股份有限神经生长 公司和厦门北大之路生物工程有限公司也分别获得SFDA 的药品注册批件，获准正式生产注射用鼠神经生长因子。 2010 年5 月，SFDA 授予丽珠集团丽珠制药厂“国药准字S20100005”注射用鼠神经生长因子批准文号，规格“30μg(生物活性不低于15000AU)/瓶,商品名为“丽康乐”。2010 年10 月，丽珠制药厂注射用神经生长因子通过SFDA的GMP 认证。 截至2010 年12 月31 日，国内共有四家企业生产注射用鼠神经生因子，由于“丽康乐”上市时间较短，注射用鼠神经生长因子市场仍为“金长 路捷”、 “恩经复”和“苏肽生”三足鼎立的市场竞争格局。 与其他药物相比，鼠神经生长因子具有以下几个主要特点: ?、从作用机理来看，其他药物都是通过清除抑制细胞生存的物质、改善细胞生存环境、促进细胞能量代谢的方式达到保护受损神经细胞、防止受损神经细胞死亡、促进神经细胞修复的功效;而神经生长因子是一类对神经细胞起营养作用的蛋白质，与特定受体结合，直接作用于神经细胞，达到促进神 经细胞存活、修复受损神经细胞、促使轴突再生和髓鞘形成的功效。因此，鼠神经生长因子对神经损伤的修复作用是直接的。 ?、除修复受损神经细胞之外，鼠神经生长因子还具有促进轴突再生、促进神经纤维定向生长和营养神经细胞的作用，功能全面。 ?、 鼠神经生长因子除在神经损伤急性期阶段的治疗与继发性损害的防治中取得显著效果外，在神经损伤的修复期治疗阶段作用显著突出。 ?、神经生长因子是人体内固有的物质，在人体生长和生命延续中持续发挥作用，它对促进神经细胞存活和营养神经具有不可替代性，而其他药物随着技术进步存在被更新、更有效的物质取代的可能。 注射用鼠神经生长因子适应症、主要客户及疗效 临床实践中涉及病症主要有: z 眼科:急性和迁延性视神经、视网膜、角膜损伤;视神经炎;神经性角膜炎;过敏性结膜炎;视网膜脱离;弱视;视神经萎缩;糖尿病性视网膜病变;手术或变性损伤;青光眼;角膜溃疡等; z 骨科:四肢神经损伤;坐骨神经损伤;坐骨神经痛;多发性神经炎;椎间盘痛;神经断裂及退行性病变; z 神经外科:脑、脊髓损伤;脊髓移植; z 神经内科:急性脑血管(脑梗塞、脑出血)性中枢神经损伤;脑萎缩;帕金森病;痴呆;癫痫;神经衰弱;神经性头痛;重症肌无力;多发性硬化;杭廷顿舞蹈症等疾病; z 儿科:新生儿缺血缺氧性脑病;小儿脑瘫;脑炎后遗症; z 内分泌科:糖尿病末梢神经炎。 四( 鼠神经生长因子产品销售增长情况。 鼠神经生长因子从2003 年上市销售以来保持了较好的增长趋势。特别是2007 年后，销售增长进一步加快，2008 年和2009 年的销售增长率分别达到了29.85%和42.68%。 由于上市时间短、医生用药习惯等原因，鼠神经生长因子的销售主要集中在大城市的三级和二级医院，并在这些大城市取得了良好的销售业绩，以上海、北京、杭州、成都和广州等大城市为例，鼠神经生长因子在这些城市的销售增长非常显著。 2007 年，鼠神经生长因子在上海、北京、杭州、成都和广州市场的销 94.97%、146.95%、141.18%和168.17%;2008 年鼠售增长率分别为:88.89%、 神经生长因子在上述城市的增长率分别为:148.32%、38.75%、76.30%、200.00%和 91.01%;2009 年鼠神经生长因子在上述城市的增长率分别为78.87%、 56.69%、76.95%、34.06%。 20.40%、 尽管鼠神经生长因子在大城市取得了良好的销售业绩， 但由于面向中小城市和农村市场的销售网络尚未完善，加上上市时间较晚、医生和患者对新药的认知程度较低等原因，从销售总金额来看，鼠神经生长因子仍然落后于神经节苷脂和小牛血(清)去蛋白等生物制药。2009 年，神经节苷脂和小牛血 (清)去蛋白的全国销售金额分别为16.15 亿元和12.32 亿元， 而鼠神经生因子的销售金额为6.53 亿元，未来成长空间巨大。 长 五( 鼠神经生长因子市场规模预测 。 ?、鼠神经生长因子所处生命周期判断 药品生命周期可以划分为研发保护期、产品成熟期和衰退期，药品的研发保 护期相当于普通商品的引入期和成长期。 根据鼠神经生长因子目前的生产销售情况，该产品目前处于研发保护期的中期，正处于成长期初期，理由如下: A、鼠神经生长因子的新药保护期从2001 年 9 月 28 日起至2013 年9月27日止; B、鼠神经生长因子大规模的市场推广活动尚未开展，医生及患者对于产品的市场认知度仍然在不断提高，目前销售集中在大城市的三级和二级医院，还未充分拓展到其他地区和医院，尚有较大的提升空间; C、鼠神经生长因子新的适应症和新的剂型都在研发过程中，随着适应症的拓宽和新剂型的开发，以及市场推广活动的密集开展，鼠神经生长因子有望保持较高的销售增长率。 ?、鼠神经生长因子市场规模预测 根据北京华夏仲景医药信息咨询有限公司《鼠神经生长因子市场研究报告》提供数据推算，2009 年全年该品种在全国市场的销售额为6.53 亿元，到2013年销售额将增长到22.20 亿元。 六( “苏肽生”的市场竞争地位 。 “苏肽生”于2006 年下半年上市，2007 年取得了17.51%的市场份额;2008年起“苏肽生”销售金额快速增长，逐渐赶超其他竞争对手，截至2009 年末，“苏肽生”在注射用鼠神经生长因子中已经占据了41.05%的市场份额，市场排名第一。 七( 公司主要两大业务的产销和价格变动情况。 1. 最近三年主要产品的产能、产量及销量情况 2、最近三年公司销售收入的构成。 3、最近三年公司主要产品销售价格变动情况 公司主导产品注射用鼠神经生长因子“苏肽生”属国家一类新药，2009 年11 月前，该产品未被列入《医保目录》 (2004 年版) ，由公司自 主制定销售价格;2009 年11 月，该产品被列入《医保目录》 (2009 年版) ，产品零售价格将受到政府限定。 公司在广东省已通过 “苏肽生” 的差别定价 (同类药品中唯一入围产品) ，在广东省内将维持比同类产品较高的零售价格。 聚乙二醇电解质散剂则采取国家发改委定价，限定最高零售价格。 公司在确定出厂价格时，除按照规定不超过政府核准的最高零售价外，主要考虑产品技术领先程度、同类产品竞争状况、价格需求弹性、产品替代性和产品所处生命周期等因素，根据产品生产成本和合理的利润率，确定药品零售价格，再依据零售价和批发价的差额以及代理商的合理回报等制定药品最终出厂价格。 八(公司的核心竞争优势 。 1. 主导产品快速增长期内受行政保护 注射用鼠神经生长因子类药品共有“苏肽生”等四个品牌，均为国家一类新药。该类产品2008 年、2009 年销售增长率分别达到了29.85%和42.68%，由导入期步入了快速增长期，日渐成为神经损伤修复类的主流药品。随着适应症的拓宽和新剂型的开发，医生、患者对鼠神经生长因子药品认识的深入，以及市场推广活动密集开展，鼠神经生长因子类药品有望较长时间内保持较高的销售增长率。 根据我国新药保护的有关制度，注射用鼠神经生长因子竞争格局在2013年9月以前，可能仍然维持“苏肽生” 、 “恩经复”和“金路捷”等几个品种寡头竞争的局面，且竞争品牌最多不会超过7种。此后其他药品制造企业生产注射用鼠神经生长因子仿制药(生物药) 、改变剂型或适应症，均需按照新药申报获得临床批件、进行相应的临床试验后才可获批。按照正常审 因子仿制药品上市至少需要4年以上的时间(从批程序，注射用鼠神经生长 2013年9月起算) ，预计在未来7年左右的时间内，注射用鼠神经生长因子不会增加新的竞争对手;另外仿制药品从推出市场到被市场普遍接受、 形成一定的销售规模需3-4年的市场开拓期。 2. 品牌优势 公司主导产品“苏肽生”自2006 年获准生产销售，经过四年多的市场营销，逐渐赶超其他竞争对手。截至2009 年末， “苏肽生”已经占据了41.05%注射用鼠神经生长因子类产品的市场份额，市场排名第一。 “适应症广、产品质量可控”等突出特点已经使得该产品在医生和患者之间树立了较好的口碑与一定的品牌知名度，品牌优势有助于维持业已形成的市场领先地位。 3. 技术和研发优势 注射用鼠神经生长因子 “苏肽生” 是国内同类药品中第一个国药准 年研究开发、8 年临床研究和近500 例的字号产品，国家一类新药，是在12 临床试验基础上研制而成的，该产品已获四项国家专利，并获得“北京市高新技术成果转化项目”和“北京市自主创新产品”称号。 公司开发的聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”是国内唯一具有清肠和便秘两个适应症的清肠便秘类药物， 获得两项国家专利， 并获科技部 “国家火炬项目”和“北京市高新技术成果转化项目”称号，被认定为“北京市自主创新产品” 。 除“苏肽生” 、 “舒泰清”外，公司已取得9个药品的药品注册批件，曾获得曲司氯铵、替米沙坦、替米沙坦胶囊和维生素EC 咀嚼片四个新药证书，掩味盐酸小檗碱散剂、掩味盐酸小檗碱分散片、美他沙酮片等后备项目正在进行或已完成临床试验; 此外， 子公司三诺佳邑在基因治疗领域拥有4项在研国家一类新药。公司高层次的研发队伍、灵活的机制保证新产品的梯队供应。 九(风险因素。 1. 主导产品较为集中的风险 报告期内，注射用鼠神经生长因子产品“苏肽生”占公司营业收入和利润的比重较高，2010年、2009年和2008年该产品销售收入分别为109,547,688.97元、74,398,269.87元和42,351,042.45元，占公司同期营业收入的比例分别为85.45%、83.56%和83.20%; 实现毛利分别为10,176万元、6,625万元和3,661万元，占公司同期毛利的比例分别为89.35%、88.45%和91.15%。本公司存在主导产品较为集中的风险。 2. 市场开拓风险 公司主要采用代理制销售模式， 由公司和代理商共同负责市场推广和渠道建设。2009年公司主要产品产能“苏肽生”100万瓶、“舒泰清”60万盒，由于产品推出时间较短、渠道建设尚待完善，目前产品主要市场集中在全国大中型城市的三级和二级医院。截至2009年末，“苏肽生”二级以上医院覆盖率仅为9.14%，实现规模销售的医院仅占已进驻医院的2.33%。 随着募投项目建成达产，“苏肽生”和“舒泰清”产能将分别达到400万瓶、200万盒。公司将通过以下方式消化扩大的产能:1、加大产品在已进驻医院的科室推广，提高现有销售渠道的利用率;2、积极开发新的渠道，提高医院覆盖率。 由于药品市场需求变化、同类产品(神经损伤修复类其他品种)竞争加剧等因素，公司市场开拓面临一定的困难和风险。此外，公司须针对新区域、新市场的特点对原有市场开拓策略做出相应调整， 该调整能否取得预期效果存在不确定性。因而公司面临市场开拓风险。 3. 市场竞争加剧的风险 注射用鼠神经生长因子属于神经系统用药中的神经损伤修复类药物， 聚乙二醇电解质散剂属于清肠便秘类药物。 从产品所处细分市场来看，神经损伤修复类药物增长较快，国内市场规模从2005 年的56.77 亿元增长到2009 年的130.98 亿元。在各种神经损伤修复类药物中，目前使用最为广泛的包括神经节苷脂、脑蛋白水解物、依达拉奉、奥拉西坦、小牛血(清)去蛋白和鼠神经生长因子等几种。 与其它药品相比，鼠神经生长因子具有药效作用直接、功能全面等特点，正处于快速增长期。但其他几类神经损伤修复药物仍具有较高的市场占有率，且市场推广力度较大，神经损伤修复类药物未来市场竞争将更加激烈。 聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”是公司独家品种，属国家四类新药，是国内唯一不含硫酸根离子的聚乙二醇电解质散剂， 也是国内唯一一个同时拥有清肠和便秘两个适应症的聚乙二醇电解质散剂。与同类药品相比，具有口感和耐受性更好、长期服用不会造成电解质失衡等优点，市场前景广阔。 受传统治疗观念影响，聚乙二醇电解质散剂在国内的使用尚属起步阶段，临床治疗便秘和清肠仍然以传统药物为主，聚乙二醇电解质散剂的使用量相对较少。提高“舒泰清”销售金额将受到乳果糖等传统药物的激烈竞争。 因此，公司面临市场竞争加剧的风险。 4. 产品价格波动的风险 我国对药品实行政府定价和市场调节价相结合的方式， 进入国家 《医保目录》的药品实施政府定价，部分满足条件的药品获准单独定价;未列入政府定价范围的药品由经营者自主定价。 5. 产品质量风险 “苏肽生”的有效成份是从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，生产过程中使用了人血白蛋白作为保护剂。上述原材料为取自于生命体之物质，虽然药品制备过程中历经多次纯化、杀菌工艺，但由于受科学技术及人类认知水平的限制， 可能存在病毒未被人类发现，存在因未知病毒导致重大医疗事故等潜在风险。 十(3季报公司业绩。 2011年1-9月,公司实现营业收入1.3亿元,同比增长51.48%;营业利润6800.2万元,同比增长56.88%;归属母公司所有者净利润5818.9万元,同比增长52.71%;基本每股收益0.98元。 从单季度来看,2011年7-9月,公司实现营业收入5393.1万元,同比增长74.93%;归属于母公司净利润2565.57万元,同比增长106.7%,基本每股收益0.38元。 :公司质地良好，规模小，行业壁垒高，成长性良好。在未来3年内，可望保持高速增长。预计2011-2013元的EPS为1.35元，2元，2.7元，市盈率为41倍，27.5倍，20倍。PS值目前为18倍，目前市值为36亿，销量为2亿左右。估值偏高，需等待机会。 2011-11-21 骑士 特别声明: 1:资料来源于互联网，版权归属原作者 2:资料内容属于网络意见，与本账号立场无关 3:如有侵权，请告知，立即删除。