皖贝止咳胶囊的祛痰、镇咳药效学研究

皖贝止咳胶囊的祛痰、镇咳药效学研究 WORLDCHINESEMEDICINESeptember.2008,Vo1.3,No.5 皖贝止咳胶囊的祛痰,镇咳药效学研究 周晓琳韩传环周宁盛晓蓉吴纳新何素冰 (安徽省医学科学研究院,安徽省合肥市永红路15号,230061) 摘要目的:研究皖贝止咳胶囊在镇咳祛痰方面的药效.方法:镇咳实验采用小鼠氨水引咳和 电刺激猫喉上神经引咳;祛痰实验 采用小鼠酚红法和大鼠毛细血管法.结果:皖贝止咳胶囊的不同剂量对氨水引发的小鼠咳嗽 反应有明显的止咳作用;对电刺激猫 喉上神经产生的咳嗽反应,有明显的镇咳作用;采用酚红法和大鼠毛细血管法,检测到皖贝 止咳胶囊对大,小鼠有显着的排痰作用. 经统计学处理,与模型对照组有显着性差异,P<0.05或P<0.01.结论:皖贝止咳胶囊具有 较强的镇咳和祛痰功效,其药效优于阳 性对照药必嗽平,值得临床推广应用. 关键词咳痰/中医药疗法;@皖贝止咳胶囊 PharmacodynamicalResearchonExpectorant&AntitussiveEffectsofWanbciCapsule ZhouXiaolin,HanChuanhuan,ZhouNing,ShengXiaorong,WuNaxin,HeSubing (AnhuiInstituteofMedicalSciences,Hefei,230061) AbstractObjective:TostudypharmacodynamicsoftheexpectorantandantitussiveeffectsofWanbeiAn ti—coughCapsule.Methods:Amm? omiaandelectronicstimuliactedrespectivelyinmiceandatcatssuperiorlaryngealnervetoinducecough .PhenolsulfonphthaleinTestin miceandcapillarymethodinratswereusedinexpectoranttest.Results:VariousdosesofWanbeiCapsule hadobviousantitussiveeffectsin ratsandcats.Inexpectoranttest.WanbeiCapsulemadefascinatingexpectoranteffectsinratsandmicewi thasignificantdifferencewimthat ofthemodelcontrolgroups(P<0.05orP<0.01).Conclusions:Showingarelativelystrongexpector antandantitussiveeffect,Wanbei Anti—coughCapsulehadbettercurativeeffectthanthepositivecontrolmedicine—bromhexinehydro chlorideandisadvisoryforapplication. KeyWordsCoughofphlegm/ChineseMedicalTherapy;@WanbeiAnti—coughCapsule 皖贝止咳胶囊为皖贝母提取物制成的中药制剂, 具有清热,化痰,止咳的功效,用于痰热咳嗽及急慢性 支气管炎.本文主要对其药效学进行实验研究,以观 察其祛痰镇咳的作用. 1与方法 1.1材料 1.1.1动物昆明种小鼠,体重20-4-2g;Wistar大白 鼠体重180?20g;猫体重2.5?0.5kg;幼年豚鼠体重 200g以下.动物为雌雄各半,均由安徽省医学科学研 究院动物室提供,动物合格证号:皖实动第01号,第 02号. 1.1.2菌种克雷伯氏肺炎杆菌,金黄色葡萄球 菌,B一溶血性链球菌,肺炎链球菌. 1.1.3药物皖贝止咳胶囊,三九医药股份有限公司 深圳南方制药厂提供,批号:040305,040311,040315, 含总生物碱5mg/ml;磷酸可待因,由青海制药厂提供, 批号:030918;盐酸溴己胺片(必嗽平),由上海第十一 制药厂提供,批号030505;氨茶碱,由北京第三制药厂 提供,批号021115;磷酸组胺,由中国药品生物制品检 定所提供,批号510-9411. 基金项目:安徽省医药卫生重点科研课(编号:75—8702) 1.2方法 1.2.1大鼠毛细血管法大鼠40只随机分组,每组8 只,高,中,低剂量组剂量分别为22.5mg/kg,15.0mg/ ,10.0mg/kg;阳性对照组给予必嗽平,剂量为20.0 mg/kg;阴性对照组给予同体积的生理盐水.灌胃给药 前观察2h痰的正常分泌量,给药后再观察5h,比较给 药前后平均每h痰的分泌量及增加量. 1.2.2小鼠酚红法小鼠50只随机分成5组,每组 10只,高,中,低剂量组剂量分别为15.0mg/kg,10.0 mg/kg,5.0mg/kg,阳性对照组给予必嗽平,剂量为 20.0mg/kg,阴性对照组给予同体积的生理盐水,采用 改良的小鼠酚红法?.进行实验,以岛津UV-240型紫 外可见分光光度计558nm处测定酚红浓度. 1.2.3对己糖含量的影响小鼠3O只随机分成对照 组,必嗽平组和皖贝止咳胶囊组,灌胃给药,采用对气 管洗出液中己糖含量测定法J,用UV-240型紫外可见 分光光度计480nm处测定己糖浓度. 1.2.4皖贝止咳胶囊的体外抑菌活性采用肉汤稀释法. 1.2.5小鼠氨水引咳实验小鼠100只随机分成5 组,每组20只,灌胃给药后0.5h,按小鼠氨水引咳法进 行实验,采用”上下法”以引起一半小鼠咳嗽的喷雾时 间(EDT.)为指标. 世界中医药2008年9月第3卷第5期 1.2.6猫喉上神经刺激实验采用Domonjoz等氏方 法,刺激器用YSD-4药理生理实验多用仪,刺激参数在 给药前后不变. 2结果 2.1大鼠毛细血管法实验结果结果见1.结果 表明,皖贝止咳胶囊对大鼠有明显祛痰作用(P< 0.01),且在10.0—22.5mg/kg范围内,祛痰效应随剂 量增加而增强. 表1皖贝止咳胶囊对大鼠祛痰作用的实验结果(?s) m 髓 g/kg 注:与对照组比较,一P<0.01. 2.2小鼠酚红法实验结果结果见表2.结果表明, 皖贝止咳胶囊和必嗽平均能促进小鼠气管内酚红的分 泌,有较强的祛痰作用. 表2皖贝止咳胶囊对气管洗出液中酚红排出量的影响(?s) 删 mg/kg,簧 注:与对照组比较,’P<0.05,一P<0.01. 2.3对气管洗出液中己糖含量的影响用岛津uV一 240型紫外可见分光光度计480nm处测得己糖浓度分 另0为67.51?21.62,65.82?15.99,42.12?13.53g/ ml,皖贝止咳胶囊可以使气管洗出液中己溏浓度明显 下降(P<O.O1). 2.4皖贝止咳胶囊的体外抑菌活性皖贝止咳胶囊 5mg/ml时,对克雷伯氏肺炎杆菌,金黄色葡萄球菌,B- 溶血性链球菌和肺炎链球菌均有抗菌活性,1.25mg/ml (最低抑菌浓度)时,在含克雷伯氏肺炎杆菌的血平板 上有清晰的抑菌圈出现. 2.5小鼠氨水引咳实验结果结果见表3.皖贝止 咳胶囊3个剂量组,可待因组对氨水引起的EDT?均比 对照组明显延长,P<0.01,表明皖贝止咳胶囊具有明 显的止咳作用. 2.6对猫喉上神经引起的影响结果见表4.实验 结果表明,皖贝止咳胶囊各剂量组对猫均有不同程度 的镇咳作用(咳嗽程度减弱,次数减少),十二指肠给 药镇咳作用能维持2—3h,静脉滴注1—2h,用等比级 数按2倍递增.在一定范围内(皖贝止咳胶囊2.5— 10.0mg/kg)静脉注射,镇咳效果随剂量的增加而增强. 表3皖贝止咳胶囊对小鼠氨水引咳的实验结果(x?s) 绑u~ , /ks E ? D’r~o 注:与对照组比较,一P<O.01. 表4皖贝止咳胶囊对猫镇咳作用的实验结果 注:与给药前比较,P<0.05,一P<0.01o 3讨论 酚红法在我国曾有争议,但是Engler等重新研究 并了该法,提出气管内酚红的含量反映了黏液的 分泌,而后者受黏蛋白,水分的分泌及黏膜清除率的影 响,因此可以将酚红分泌量的增加作为祛痰作用的一 种指标j.己糖是痰液中酸性糖蛋白的主要成分之 一 ,气管洗出液在强酸条件下加热分解出己糖,己糖浓 度的降低反映了糖蛋白的量相对减少,即痰液稀释. 皖贝止咳胶囊lOmg/kg灌胃可明显提高小鼠气管内酚 红的分泌量,并使小鼠气管洗出液中己糖浓度显着降 低,从而提示皖贝止咳胶囊是通过促进呼吸道中水分 的分泌,使痰液稀释达到祛痰作用.体外抑菌活性实 验表明,皖贝止咳胶囊对克雷伯氏肺炎杆菌具有一定 的抗菌活性,但作用较弱.皖贝止咳胶囊给小鼠灌胃, 对浓氨水喷雾引起的咳嗽有抑制作用,对电刺激猫的 喉上神经,兴奋其呼吸中枢致咳,皖贝止咳胶囊也有抑 制作用,并随剂量加大而增强,其镇咳作用与咳嗽中枢 有关,可能是直接作用于脑干的咳嗽中枢. 参考文献 [1]中国医药科学院药物研究所.中草药有效成分的研究(第二分册)药 物筛选方法.北京:人民卫生出版社,1972:75. [2]EnglerH,Szeleny.I;Trachenolphenolredsecretion,anewmethodfor screeningmucoseretolytiecompounds.PharmaeolMeth,1984,11:151. [3]孙瑞元,宋建国.生物检定统计.北京:人民卫生出版社,1988:91. [4]WinzlerRJ.Determinationofserumglyeoproteins.MethBiochemAna1. 1955,2:279.’ (zoo8—04—28收稿)