【doc】头孢唑肟治疗重症和难治性感染及淋球菌感染的临床研究

【doc】头孢唑肟治疗重症和难治性感染及淋球菌感染的临床研究 头孢唑肟治疗重症和难治性感染及淋球菌 感染的临床研究 中国抗生索杂志~1991JI6(1)l2B7,三93 头孢唑肟治疗重症和难治性感染 及淋球菌感染的临床研究 李晓淬王其南卑舒弹蒋玉富 C重庆医科文学附属一院传采病教研室厦抗生素研究所,重庆630042) 摘要本文头孢哇肟治疗72僦盛杂性疾病的临床和实验研究.重症和堆治性感染5T 倒,临床治愈率为74,总有效率为89,5|细菌息清豫率为82.1.体外敏癌度试验和血清杀 菌试验均显示对多数致病菌的高度敏感性.头孢硅聍治疗淋球菌想染15蜘.临床有救率1ooX. 部分经治疗患者的体液药物浓度滔定明.头孢硅聍的组织渗透性较好.对多种纲苗感染疗效满 意.毒瑚作用轻,而主要是由于大剂量或长疗程所囊. 关键词头孢唑肟}重症感染I潍球菌感染 头孢唑脖(Ceftizoxlme,CZX)为新型第 三代头孢菌素,它对许多引起院内感染的耐 药性革兰氏阴性致病菌有良好的抗菌作用. 目前阴性杆菌感染和院内感染日益增多,头 孢唑脖就更具有重要意义.本文报告头孢唑 聍治疗57侧重症难治性感染和15例淋球菌 感染的临床疗效观察及实验研究. 材料及方法 一 ,头孢唑肟的临床样品 头孢唑肟钠盐,商品名益保世灵(Epo? celia),由日本藤泽公司和中国重庆西南第 三制药厂提供.每支1.0g,可供静脉和肌肉 注射. 二,剂量给药方法与疗程 第一组(重症,难治性感染),每日剂量 2,6克,分2,3次静脉给药,疗程5, 18天,平均1周左右.第二组(琳球菌感染), 盆腔腹膜炎感染患者给予头孢唑肟每日2, 3克,分欢静注或肌注,疗程2,3天.对淋 菌性阴道炎和尿道炎,给药1克,肌注1次. 三,病倒选择 自1989年6月至12月共治疗重症,难治 性感染及淋球菌感染患者72例.第一组病例 中,一般具有以下一个或一个以上的特点: (1)严重的感染性疾病I(2)有基础疾病如 肿瘤,免疫功能低下,肝肾疾患等,(3)慢 性复杂性感染或复数菌感染I(4)其他抗生 素治疗3,5天无效.上述病例一般单独给 药,少数台并严重厌氧苗感染时加用灭滴灵 治疗., 第一组感染患者中,男27人,女30人. 年龄9,72岁.重症病倒79%,医院内瘕染 占38.5%J54.4曾用其他抗生素治疗无 效J68.4有基础疾患.呼吸系统感染15僻 (重症87),计有慢支炎急性发作伴呼吸衰 竭2例,胸脓2例,肺炎球菌肺炎(休克型) 1倒,其余8例均为院内感染所致肺炎,包 括金葡球菌感染2例,肺炎杆菌,产生杆菌 感染各2例,硝酸盐田性不莉杆菌,阴淘肠 杆菌和绿脓杆菌感染各1例.男有2例感染 病原菌不明.妇产科感染15蜘(重症67%), 包括急性盆腔蝮膜炎6倒,单纯性盆腔炎2 例,产褥感染2例,妇科术后感染2铡,盆 腔脓肿2例,胎儿官内感染1例.腹腔与胆 道感染共17侧(重症88),其中亿脓性胆瞥 炎5例,坏疽性胆囊炎1例,腹腔脓肿2例, 化脓性复膜炎9例,其中2例为原发性腹膜 炎,1侧为局限性腹膜提,其余6例全腹膜 炎分别由外伤或胃,十二指肠穿孔所致.其 ? 287? 他感染10侧(重症70),包括败血症3侧, 颅脑术后继发性脑膜炎2例,耐药伤寒,副 伤寒各1倒,重型急性肾盂肾炎2例,慢性 肾盂肾炎急性发作1例.详细临床资料见表 第二组感染患者坫人,男4人,女u人. 年龄17~37岁,因淋球菌引起盆腔腹膜炎感 染患者2侧,其余均为淋菌性阴道炎和/或 尿道炎.2例患者分别合并尖锐湿疣和阴道 滴虫感染. 衷一重症和难治性感染患者柏临床资料 腹腔与胆呼吸系统项日妇产科感染其他感染累计 道感染感染 经治患者j715l51057 基础疾患 — 24循环(高血压,脑溢血,冠心病)2一 呼吸t慢性支气管{眨,啼结核)-一3—4 肾脏<肾囊肿,慢性肾盂肾炎)——,一44 消化<胃溃疡,慢性胆囊炎,肠梗阻)41一一5 肝脏(急,慢性肝{眨,重症肝炎)3——一3一 肿瘤(白血病,肺癌,脑膜癌菩)11226 酗酒及顾手术后1—l—2 其他(免疫受损,复音伤.异常妊娠,产后)3431l- 累计1569939 细菌培养阳性1O9'I2830 四,疗效判定 1.临床效果,按下述判定:(1)痊 愈t3日内有明显退热倾向,17日内完全退 热,症状,体征明显改善,各项化验检查及 特殊检查明显改善,7El内细菌培养阴转. (2)显效5,7日内有明显退热倾向,7 日内症状,体征及化验检查明显改善,细菌 培养阴转.(3)进步:症状,体征及化验检 查有改善,但细菌培养仍阳性.(4)无效: 3El后症状,体征无明显改善或恶化,细菌 培养仍然阳性者. 288? 2.细菌学效果依细菌检查结果按下 述标准判定:消失,减少,未消失,菌交替 不明. 五,观察指标 甩药前后及治疗期间对患者的症状,体 征,血尿常规,谷草转氨酶,谷丙转氨酶, 碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶,总胆红质,尿素 氮,肌酐,抗人球蛋白(coombs)试验及其 他必要检查项目做定期观察和检查. 六,细菌的敏感度试验与血渍杀茵试验 治疗前后及治疗期间定期进行细菌培养 "?埔卸 83l38 一' 儿35儿88 效 羌 疗 疗治 治紊染染 术生蒜盛 况手抗菌内 情差期他数院 前差较好近其复医 疗 冶 及致病菌分离鉴定,部分菌株以病人用药时 的峰,谷浓度血清作血清杀菌试验"用试 管双倍稀释法分剐测定对头孢唑肟,头孢唑 啉,头孢哌酮,氨苄青霉素,丁胺卡那霉 素,氟哌酸及苯唑青霉素的最低抑菌浓度 (MIC). 七,体液的药物浓度测定 静脉注射头孢唑肟后,采集不同时间的 脑脊液,胸水,胆计及腹水等感染体液标 本,以微生物杯碟法测定头孢唑肟浓度. 结果 一 ,临床效果 重症,难治性感染中,痊愈42例,显效 9咧,进步3例,无效3伽.治愈率74%, 总有效率89.5,呼吸系统感染,妇产科感 染,疑腔与胆道感染及其他感染的临床有效 率分剐为86.7,93.3,88.2和9O (表二)原发疾病为肿瘤的感染患者共6例, 治愈3例,显效1例,进步2倒.20例院内 袁二各露染类型的临床疗效结果 效果感染类型 病倒数有效率(,致病菌 痤愈l显效进步无效 呼吸系统感染j5 - I, l8B.7 大汤杆菌】 j1 盎葡球菌1 肺炎杆菌1 硝酸盐阴性不动杆菌1 复数菌8 未明3 妇产科感染 大脑杆菌 抄雷氏菌 盎葡球菌 表葡球菌 非D群链球菌 复数菌 未明 腹腔胆遭感染 大脑杆菌 肺炎杆菌 表葡球菌 复数菌 束明 其他感染 伤寒,副伤寒杆菌 大骑杆菌 肺炎杆菌 沙雷氏菌 未明 总计 ?289? 感染中,治愈9例,显效5例,进步3倒, 无效3侧,有效率70%.57铺中,31例经其 他抗生素治疗无效,其中包括青霉素G,氨 苄青霉索,庆大霉索,苯哩青霉素,头孢唑 啉,头孢碾酮,红毒索,氯蒋素等.改用头 孢唑肟治疗后治愈22例,进步3例,显效5 铡,无效1例,有效率87.1%. 15例淋球茸盛染患者痊愈"例,显效1 例,痊愈率e3.33%,有效率100.全部患 者均于用药后第=天症状明显改善,近期随 访仅1侧女性患者体验发现感染部位仍有充 血,水肿等表现,重复细菌学检查为朗性 :,细茵学效果 57侧感染中,细菌培养阳性39例,占 68.4.后者有15例为2种至3种细菌的混 合感染,其培养分离出致病菌44株.主要致 病菌为大肠杆菌,肺炎杆菌,金葡球菌等. 表三列出各感染类型的细菌学评价结果.细 菌总清除率为82.1%,略高于临床总治愈率. 呼吸系统感染,妇产科感染,腹腔和胆道感 染队及其他感染的细菌清除率分别是75%, 88.9%,70%和100%2饲菌交替由绿脓杆 菌所致,2例经治疗后细菌束消失,其致病 菌分射是硝酸盐朗性不动杆菌和绿脓杆菌. 第=组病倒中,全部均涂片证实有革兰 氏阴性双球菌盛染,经培养阳性者9侧,占 60.全部病例治疗1周后涂片及培养均阴 转.细菌清除率100. 寝三头孢聩肟治疗的细菌学效果 培养lH性效果 瘟染类型细菌清除率() 病例敛消失减少来消失菌交替 呼呼系统感染129l2I一75 妇产科瘟染98188.9 腹腔胆道感染10rl一l270 其他感染7r一1o.0 累计3831382.1 寰四各种抗生襄对螂抹瞌床致病菌的量低拥茁浓度(rag/L) 苯唑曹致病苗鐾I央孢蛙肟头孢畦咻头孢赈酮丁胺卡鄢霉常氧苄青霉素氟骧酸霉索 肺_煲杆菌7<0.o3^一0.06l,160.125,64O.25,l<0.o3一>128<0.o3,i 太腑杆菌0<O.03,320.5,>128<o.o3^一64O.25,641,>128<o.03,4 O.06._金葡球菌4o. 25^一160.25,324,>128<0.03,64<0.03,>128o.o6,2>l2 沙冒氏菌3<o.o3^一24^一>i28o.06,l60.5,432,>128<o.03,2 伤寒斟伤寒3<O.03,口.1251,4O.O6,口.25<:O.O3,O.z5O.O6,O.25<O.O3,B 汗菌 崇水气单跪1<o.o3O.5o.5O.0864 菌 阴沟筋杆菌2e.O6—v18?l2BO.50.125,O.532,l28<O.03,O.25 粪产藏杆菌116lB8 拘橼酸杆菌l<O.o36{o.250.2532<0.o3 绿脓杆菌664,>128>1284,>128o.25,\l28?128o.25,32 硝酸盐阴性38,lB>l28?l282,4l6,l28o.5,8 不动杆茸 产气杆茸2<O.03,82,>1280.06,8o.25,jl6,32<O.o3 粪链球菌l>l28le64l280.5 ? 290? 三,细菌的体外敏感度试验与血清杀菌 淌度 对43株致病菌分别测定了7种抗生素的 MIC,结果列于表四.绝大多数肠杆菌科细 菌对头孢唑肟高度敏感,且其抗菌作用优于 头孢哌酮等其他抗生索.头孢唑肟的体外敏 感度试验与临床疗效,细菌清除率的结果对 比显示当MIC~2mg/L时临床有效率及细 菌清除率均为100%(表五).在MIC~128的 3株细菌中,2株为绿脓杆菌,1株为粪链 球菌,本组病侧中金葡球菌的MICB.~16mg /L,肠杆菌科细菌M]Cso为0.03~2mg/L. 对21株致病菌作血清杀菌滴度测验的结 果见表六.凡血清杀菌滴度在峰浓度时? 1:8,说明血中药物达到有效杀菌浓度,实验 结果与临床结果有高度相关性4倒血培养 阳性者的血清杀菌滴度在峰浓度时均> 1:16.除2株绿脓杆菌,2株金葡球菌和1株 硝酸盐阴性不动杆菌外,其余杆菌的血清杀 菌滴度均达到18以上,与临床效果及细菌 清除率高度一致. 四,体液的药物浓度测定 静注头孢唑肟2克后1小时及6小时的脑 脊渡浓度分别为7.40和6.03mg/L.胸腔引流 液浓度以静注后1小时浓度最高,达7.22rag /L.腹水及胆汁中头孢唑肟达蜂时问分射 是5小时和3小时,高峰浓度分别为10.86 mg/L和4g.41mg/L.图1为休液中头孢唑 辑浓度随时闻变化的曲线. 图1静注头孢唑肟2克后胸术.腹水和膳汁 中药物浓度 褒五头孢唑弱的体外敏感试验结果与临床疗效,细萄清除率的关系 壤低抑菌浓度地耕?效果艋床细菌 痊愈显效进步无故有般率()清除率(' ?0.12521183lO0lO0 0-2S,2523lO0j00 4^328232162.55 64,>128612l250O 表六血清杀菌试验滴虚与疗效,细菌清除辜的关系 致病菌株数峰浓度谷浓度临床有般率()细菌清除率( 1l5l2lt64,1:2561001OO 旆毙杆菌31:256, 大肠杆菌4l:8,1:2561l2,1:4100jO0 亲水气单胞菌l1j256ll641OOlO0 绿脓杆菌2<1l2<ll2O0 亲气杆菌1j:8<1l2100100 涉首氏菌3ll16,1:128ll2,1:6l00l00 金葡球菌41}4,I:256<1l2,l:6100100 礴酸盐朋性不动杆菌11{2<1j200 伤寒,剐伤寒杆菌21;128,1:5l21:32,1;64100lO0 ? 20I? 一 一 ,【,ja 五毒:反压 全部患者在用药过程中均未发生过敏陛 休克等严重毒副反应.定期检查各项指标,发 现3倒病人出现一过性皮疹,其中1例较显 着且伴发热,于第6天停药,其余较轻,仍 缝续咀药.尿素氨,肌酐轻度升高,轻微碱 性磷酸酶升高与肝功能减退各1例,上述反应 均停药后恢复正常.用药第12天发生血管炎 1镝.1例金葡球菌肺炎,以6克/日剂量治 疗,第10天出现口腔霉菌感染,此病例基础 疾病为红皮病,长期,大剂量用过糖皮质激 素治疗,抗霉菌治疗后恢复.因药物反应(药 物热)中止治疗者1倒 讨论 头孢唑肟在第三代头孢菌素中属氨基噻 唑肟类头孢菌素,具有高度卢一内酰胺酶稳定 性.平均半衰期1.7小时,血药浓度较高,静 注与肌注l克后头孢唑肟浓度分别是l07, 159.3和35~41mg/L"'动物实验证明头 孢唑肟的组织浓度较高",静注本品20rag /kg小时后,犬的肝,肾,子宫及前列腺组织 中药量均在20mg/kg以上,以肾脏中浓度最 高. 国外报告头孢唑肟对粒细胞减少患者的 有效率为71%,治疗其他抗生素耐药的感 染有效率为850,对中重度感染的疗效为 96.8%.对呼吸系统,妇产科感染和腹腔感 染的临床有效率分别为92,97和96. 本研究结果对重症,难治性感染总治愈率 74,有效率89.5与国外报道比较,达 到同类难治性疾病的较高治愈水平15侧 呼吸系统感染中,重危病人和经其他抗生素 治疗无效病例均为73,院内感染和复数菌 感染占53,且80病例有程度不同的基础 疾病治愈率47(7/15),有效率86.7,较 其他组疗效稍低.15例复数菌感染和4O例单 一 细菌感染的有效率分别是73和92.其 他感染病例中,泌尿系统感染,伤寒和副伤 寒治愈率100%.3侧治疗失败,困2例为绿 ?292? 脓轩蘸,1僦为硝酸盐阴陛不葫杆菌感染. 药敏提示三株菌均对头孢唑肟耐药,且3例 患者均有基础疾患,分别是l型活动陛肺结 核,复合脏器损伤岸股骨骨折和脑脓肿. 重症,难治性感染病例中,绝大多数致 病菌为革兰氏阴性菌,其原因主要与院内感 染和感染部位有关实验表明,头孢唑肟对 多数肠杆菌科细菌,链球菌和葡萄球菌等所 致的感染有良好的临床疗效.这与Park等 的报告一致此外,对耐多种抗生素的伤寒, 副伤寒杆菌亦有高度抗菌活力.KamiIi211ra ".等研究认为头孢唑肟对绿脓杆菌的MIC. 和MIC8o与替卡西林相似,提示它与其他抗 绿脓杆菌抗生素合用时对其他感染会取得更 好疗效Lou等""提出在浓度为64mg/L时 可抑制90以上的革兰氏阴性厌氧苗生长, 静注头孢唑肟3克后1小时血浓度可达80rag! L,因此对于合并厌氧苗感染的各种感染, 单独使用头孢唑肟可取得联合其他抗厌氧菌 药物相同的效果.值得一提的是,丰研究中 1例金葡球菌感染的临床结果和药物敏感试 验结果均显示对苯唑青霉索,庆大霉素和丁 胺卡那霉素耐药,而头孢唑肟的MIC为0.25 mg/L,临床疗效显着.该结果与Greeaw— ood"提出的头孢唑肟浓度为8mg/L时可抑 制99的金葡球菌生长基本吻台. 头孢唑肟对15铡淋球菌感染的疗效显 着,仅1例经随访未完全恢复,其结果可能 与该患者已慢性感染1月余,且台并尖锐湿 疣有关.头孢唑肟对淋球菌感染显示的显着 疗效不仅由于对淋球菌有高度杀菌活力,还 圜为它在泌尿生殖系统可达到较高浓度,且 易于穿透蓟官腔及盆腔内. 体液药物浓度测定显示头孢唑肟在体液 中浓度较高,维持时问较长.2侧脑手术后 颅内感染的病原菌分别是沙雷氏菌和肺炎杆 菌,相应脑脊液浓度在给药后6小时仍有 6.03mg/L,大大超过致病菌的MIC(各为 0.O6和O.03rag/L).静脉注射后5小时胸腔 引流液浓度较第3小时的浓度明显减少,可 能与脓腔冲洗,引流有关.头孢唑肟以肾脏为 主要排泄途径,自胆汗排泄总量不超过给药 量的1".但研究结果表明,静脉给药8 小时后的浓度仍超过绝大多数肠杆菌科细菌 的MICoo. 头孢唑肟毒副作用轻微,部分4作用主 要是药物剂量较大或长疗程用药所致.其抗 菌谱广,安全性高.本研究临床实验显示对 多种细菌性感染疗效满意.因此,头孢唑肟 可作为院内对本品敏感细菌严重感染的选择 药物之一使用. 参考文献 [1)WolfsonJS,etal:KEnglJMcd1085 312;968 (2)RichardsDM,etalzDrugs1985;29l 28l 3)李晓涛等l《中国抗生索杂志》1989}t4(6): 425 (4:李晓诗等:《中国抗生素杂志I989;14(2)r 119 [5]M.urak~wsT,etal:Antimierob~gents Chemother1989|t7(2/:157 6]L&wsonRD,etal:JAntim—crobCfle- motherJ980;10(SupplC):159 [7]NeuHC:JAntimicrobChemother1982; 10(SupplC):193 :8]JohnsonEs'et8l:』_&ntimicrobChe- mother1982~JO(SupplC):151 9]ParksD,etal:JAntimicrobChemo ther1982|JO(SupplC)l327 [1O]KsmimursT,etal:AntlmicrobAgents Chemother1979|1gl540 [113LouMA,etallJAntimicrobChemo- ther1982;10(SupplC):185 :12]Greenwood,etallAntimicrobAgets Chemother1980|17:397 C133TakaseZ.eta1.Chemotherapy(Tok- yo)198O'2g(Suppl5)l863 [1HardiugSM.AmJMed1985;79(Sup— plgA),21 (199D年12月21只收稿】 ACLINICALSTUDYOFCEFTIZOXIMEIN THETREATMENTOFSEVERElNFECTIONSAND G0N0RRHEA LiXiao-tao,WangQi—nan,ZhangXing-pinandJiangYu—fu (DepartmentofInfectiousDiseaseandResearchLaboratory ofAntibiotics,TheFirstHospitalof ChongQingUniversityofMedicalSciences,Chongqing630042) ABSTRACTTheresultsofthetreatmentbceftizoximeof72口atlentswitha. riousbacterialinfectionsa1"ereported.Fifty—sevenofthe72patientshadsevereiaf-. ections,includingl5casesofrespiratoryinfection,15obstericandgynecological,l7 bmarttractandintra—abdominalinfectionsaswe11as10patientswithsepticemia. meningitisandothers.Responseofthefl~erapybyeeftizoximewasexcellentin74.4 ofpatientsandtheoveraHEesp}ongeratewas89.5.Thebacterialeradication ratewas82.1.AccordingtotheresuItsofin-vitrosusceptibihtytestandserum bactericidalactivitystudy,ceftizoximewasprovedhighlyactiveagainstEnterobacte- riaceae.butpoorlyactiveagainstPs.aeruginosaandStre#.ecalis.Fifteenpatients withgonorrhehwerealsotreatedbyceftizoxime.TheelinicalresponseratewasI90 .Measurementofbodyfluidconcentrationofceftizoximeshowedsatisfactorytisst~e penetration.Inthepleuralandperitonealflud,bileandCSF,thepeakconcentra? tionswere7.22,10.g6,43.41and7.40mg/Lrespectively.Clinicallysignificantside effectsweresU曲ta?dmayberelatedt0largedosesgivenforprolongedperiod. KEYWORD$Ceftizoxime;Severeinfectio~;Gonorrhea ?293?