围脂滴蛋白(Perilipin)在脂质代谢中的功能

围脂滴蛋白(Perilipin)在脂质代谢中的功能 究 《 ?, ,年舅 , 嗣腿工业》 , , ,奠啊 ,期 , , ,, 在 , 围 脂 滴 蛋 白 ( , ,,,) 脂 质 代 谢 中 的 功 能 邓 其兰 余 冰 陈 代 文 即 体 内能 量 代 谢 的 核 心 反 应 是 脂 肪 细 胞 的 脂 解 ， ( ,,,,的表 达 特 性 , ,, , ,, ,脂 肪 酶 将 存 在 于 脂 滴 内 的 甘 油 三 酯 水 解 为 甘 油 和 游 ,,,,的 , , , ,) , , ,,, ,种 亚 型 中’ 亚 型 ( ,在 脂 肪 细 胞 核离 脂 肪 酸 的 过 程 。脂 滴 是 一 种 亚 细 胞 结 构 ， 心 为 甘 ,亚 , , ) , 和 类 固醇 生 成 细 胞 中 均有 表 达 ， 型 ( ,在 上 述 两 ;, , ) , , ) , , ,油三酯 或胆 固醇 酯等 中性 脂质 ，外 周 包被 着 单层 磷 种细胞 中表达较 少，( , 、 ( , 亚型则 只在类 固 磷脂 分 子 ， 脂 中 镶 嵌 的 脂 滴 相 关 蛋 白 对 于 脂 滴 的代 谢 醇生成细胞 中表达 。脂滴 表面可表达 多种脂 滴相关蛋 脂解 反应 的发生 及其 调节具 有重要 作用 。研 究表 明 ， 不 来 白， 同条 件 下蛋 白种 类 和数 量 会 发 生 变 化 。 实 现 对 脂 在需 要 脂 酶 由 胞 液 易 位 至 脂 滴 表 面 ， 此 过 程 中 脂 滴 , ,,, , ,只在 分化 成 熟 脂 肪 细 胞 内 的脂 质 代 谢 的 调节 。 ,,, , ,,,) ,表 面 的 围 脂 滴 蛋 白 (,,,, 发 挥 了 举 足 轻 重 的 作 这可 滴 表 面 表 达， 能 与 其 协 助脂 质积 累 的功 能 有关 。 ,,, ,,用 。, ,, ,是 ,,世纪 ,,年代早期 在大 鼠附睾 脂肪 , , , ,, 脂 质 代 谢 中 的 功 能 ,, , , ,在细 胞 发 现 的 一 种 包 被 于 脂 滴 外 周 表 面 的 蛋 白 。 由 于 ( ,,,,双 , ,, , ,,, 向 调 控 脂 质 代 谢 ,,,,在 , 故, ,,, 脂 质 分 解 中 的 重 要 作 用 ( 成 为 近 年 来 研 , ,, ,, 基 础 状 态 下 ，,,,,锚 定 于 脂 滴 表 面 作 为 生 理 究 的热点 。 防止 胞浆 内的脂酶 接 近脂 滴 ， 屏障 ， 使甘 油 酯 不被 ,,,,的, , , ,, 结 构 和 表 达 , 在 脂 形 脂 肪 酶 水 解 。 脂 解 刺 激 下 ， 滴 发 生 断 裂 ， 成 许 多 ( ,,, , ,的结 构 ,, , ,,, 其 而 ,,,,的 , 微 脂 滴 ， 总 表 面 积 增 大 ， , ,,, 量 没 有 显 著 增 ,,,,由 , , , , , ,, , 属 ,基 因 编 码 ， 于 脂 滴 相 关 蛋 白 家 加， ,,,,的屏 蔽 作 用 相 对 减 弱 。同 时 ，,, ,, , 因此 , ,, , , , , ,, , ,家 族 ) ,, 拷 贝 基 因通 过 不 同 的剪 接 转 录 族 (, ,,单 , 被 , ,磷酸化 ，可溶性 脂酶 磷酸 化易 位至脂 滴表 面， , 生 成 ,种 不 同 长 度 的 ,, ,，编 码 四 种 蛋 白质 分 子 ， ,,,, , 与磷 酸 化 的 , ,,, 共 定 位 于脂 滴 表 面 刺 激 脂 解 。即 , , ,, ,、 , ,,,,,、 ,和 ,。,种 亚 型 , 末 端 一 致 ， 末 , ,一, ,, , , ,，甘 油 三 酯 合 , , , 前 脂 肪 细 胞 过 表 达 , ,, ,端各异 。其 中 , ,,, ,含量 最丰 富 ， ,,, , , 占细胞 总蛋 白 成 的 速 度 并 没 有 改 变 。只 是 基 础 状 态 下 水 解 的速 度 下 的 ,, ,, (, ， 是 目前 研 究 最 多 的 。 (, ,, 也 导 , ,倍 。 降 。 致 甘 油 三 酯 的 含量 与对 照 组 相 比升 高 , , 另 小 鼠 , , ,,, 基 因 编 码 , ,个 氨 基 酸 ， 端 , ,, ,, , , 外 。,,,,过 表 达 也 可 提 高 胆 固 醇 的 贮 存 量 ， 见 其 ,, ,,, 可, , , ,位 ,, 处 ，, ,, ,个 长 , ,, , ,个 ,, 的 片 段 组 成 一 在 胆 固醇 代 谢 中也 具 有 重 要 作 用 。 , 一个两 亲性 ,链 和 一个 ; ,, 依赖 的蛋 白激酶 一致 位 ,,,,敲 除 鼠 的 脂 肪 组 织 比野 生 型 鼠 减 少 了 , , ,, , , , , , ,位 , 包 括 ,个 疏 水 区点 中 央 , ,序 列 (, , , ,) , , 证 ,,,,敲 , , , , , ， 明 , ,,, 除 后 丧 失 了 对 脂 滴 的 保 护 ( 、 , ,, 和 , 酸 性 区 ， 过 疏 水 作 用 使 其 紧 密 ,,, 、 ) 个 通 敲除 鼠在激 素等脂解 刺激 作用下 的脂解 作用 。同时 ，锚 定 于 脂 滴 表 面 。, ,,,, 缺 失 任 何 , 或 ,个 疏 , ,,,, 个 表明 , ,,, 活性 显著 降低 ， , ,是发挥 最大 脂解 活性所 ,,,水 序 列 都 不 会 妨 碍 其 与 脂 滴 结 合 ，但 同 时 缺 失 ,,和 由 , , ,,, 必 需 的 。 此 可 见 ，,,,,对 脂 肪 细 胞 中脂 滴 的贮 存 , ( 使 这 种 定 向 锚 ?作 用 减 弱 。 ,个 疏 水 序 列 同 ,会 若 和 甘 油 酯 的 快 速 动 员 进 行 着 双 向 调 节 。时缺 失 ， 锚 定 作 用 则 变 得 十 分 微 弱 ， 其 只有 在 , 疏 水 个 ( , ,,,,与 ,, , ,,, 脂 肪 酶 的 相 互 作 用 序 列 同 时 缺 失 并 且 与 其 酸 性 区 或 , 末 端 序 列 形 成 两 研 究 表 明 (在 脂 解 刺 激 如 去 甲 肾 上 腺 素 作 用 下 ，亲 性 ,链 时 ， 种 定 向锚 定 作 用 才 完 全 消 失 。 ,末 端 这 ,, , , ,的 , 其 , ,,, 多 个 位 点 被 , ,磷 酸 化 ， 与 脂 滴 表 面 的 , ,,,,, ,,,,特有 的 ,,个 , , ,协助甘 油三酯储存 。 协 , ,从 作 用方 式发 生改 变 ， 助激 素敏 感酯 酶 ( , ) 胞液 小 易 位 至 脂 滴 表 面 开 始 脂 解 。但 是 也 有 报 道 称 ， 鼠胚 ,, ) 腺 , 胎 成 纤 维 细 胞 ( , 中 ， 病 毒 表 达 缺 乏 ,个 , , , ,, ,, 经 , , ， 同样 可 邓其 兰，四川农业 大学动物 营养研 究所动物抗 病 营养教 位 点 的 , ,, ,突 变 体 ， , , 刺 激 后 ， , ,, ,， 育部 重点 实验 室 ，,, , 四 川雅 安 。 以停靠在 脂滴上 。 , , , , ,,, 分化 的棕 色脂肪 细胞 ( , ),,,, 余冰 、 通讯作 者)单位及通讯地址 同第一作者 。 陈代文, ， , , 敲 除 (也 发 生 了 , , 刺 激 的 , ～易 位 。而 缺 乏 ,个 ,,—,, 收 稿 日期 :, , , — , , , ,,,,突变体 则不 能提 高 ,, , ,位点 的 , ,,, , ,或 , ,? 教 育 部 长 江 学 者 和创 新 团 队发 展 计 划 (, , , ) ， , , , , 这 , , 中 , , 刺 激 的 脂 解 反 应 。 说 明 , , 诱 导 , ,易 位 围脂滴蛋白(,, , 查邓其兰等: , ,,,, ,, 煎主 丝 并 不 需 要 , ,,, 酸 化 ， 是 , ,催 化 脂 滴 脂 解 则 ,,,,磷 , 但 , , ,等 ,, ,, 因 启 动 子 区 域 有 功 , , , 研 究 发 现 。,,基依 赖 于 ,,,, 磷 酸 化 。 ,,,,的 , , , 并 在 , 一 ,脂肪 能性 的 , , 反应 元件 ， 已证 明 ， , , , 研 究 发 现 (缺 乏 ,端 ,个 磷 酸 化 位 点 的 ,,,不 ,, ,, ,,, 细 胞 中添 加 , , 的激 动 剂 可 显 著 上 调 , ,, ,基 ,能 停 靠 在 脂 滴 上 ，提 示 , ,磷 酸 化 的 意 义 是 使 其 易 因 的表 达 。 停 随 , ,易 位 位 、 靠 在脂滴表 面。 着动 物年龄 的增长 ， , , ,,, , , 在 脂 肪 细 胞 中 添 加 脂 肪 酸 和 胆 固 醇 ，,,, 动物脂 肪细胞显著增 多。至脂滴 的能力逐渐 下降。 , ,水 平 短 暂 性 地 升 高 ，而 后 脂 质 含 量 和 , ,,, , , , , ,,, 一 用 , 肾上腺 素 处理后 ， , , ,活 性 增 加 两 倍 并 不 细 蛋 白水 平 都 较 大 幅 度 升 高 并 且 稳 定 。可 见 ， 胞 合 成 , ,,倍 ， 提 示 , ,并 足以解释 脂解活性 增 大 了 , ,, 这 , ,, , , ,在转 中性脂 质或 胆 固醇 酯 可 以使新 合 成 的 , ,,,不 是 脂解 的 唯 一 控 制 点 。 来 人 们 在 脂 肪 细 胞 中发 现 后 录后水平更稳定 。了 脂 肪 组 织 三 酰 甘 油 水 解 酶 ( , ) 对 甘 油 三 酯 表 , ,, ， ,, ,, ,,, .