肝素療法的副作用及其防治

肝素療法的副作用及其防治 【中圖分類號】R156.3【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515(2011)12-0164-01 肝素在臨床上有著廣泛的生化和藥理作用,可用於多種疾病的防治,療效肯定。隨著肝素應用范圍的擴大,其副作用趨向增加,從而引起瞭人們的重視。本文將肝素的常見副作用及其防治概述如下,, 1出血傾向, 肝素療法的主要副作用是出血。各傢報告的發生率差異較大,一般為1,33,,致命性出血發生率約4.64‰。常見的有皮膚瘀點、瘀斑、鼻衄、咯血、便血、血尿和腔道大出血。有報道鼻衄占6.2%,齒齦滲血占11.6%,便血和其它部位出血占0.8%[1].。肝素療法誘發出血的因素,1,劑量偏大,抗凝效果強,研究證明肝素療法隨肝素用量和它抗凝效果的增加,出血的發生率亦增加[2]。目前肝素的應用已趨向小劑量法,即24h內肝素用量不超過15000U,出血副作用少,而且不需要實驗室監測[3]。2,制劑的不同,有報道采用皮下註射肝素治療114例,肝素鈣治療118例,兩組皮膚瘀點,瘀斑和鼻衄發生率分別為68%和18.6%。認為皮下註射以肝素鈣為好,局部硬結和出血現象發生率低[1]。3,給藥方式,肝素以不同給藥方式的試驗結果表明,連續靜脈輸註者大出血的平均發生率為6.8%,而間歇靜脈註射者出血的 1 平均發生率為14.2%。間歇療法病人的出血發生率率高,可能是24h內肝素用量大所致。4,合並用阿司匹林,與阿司匹林聯合應用被認為肝素誘發出血的危險因素[5]。心臟直視手術病人需要接受大劑量肝素時,阿司匹林的合用可增加術中或術後出血。若短期內調整肝素的用量,加用阿司匹林的危險明顯降低[4]。5,肝素抑制血小板表面凝血酶的生成並抑制血小板聚集。6,其它誘發因素,如老年女性,嗜酒及嚴重的並發癥如腎衰[4]。有研究證實,高危組大出血的發生率為11%,低危組僅為1%。臨床上若發現出血,應根據病情減少肝素用量或立即停用。肝素的抗凝作用可在4h內消失。需要立即逆轉肝素的抗凝作用時,按最後一次肝素用量以魚精蛋白1mg中和肝素100U比例,靜註魚精蛋白。, 2過敏反應, 肝素是粘多糖類,基本上無抗原性,過敏反應的原因不明確。臨床表現有蕁麻疹、寒戰、高熱、氣促,甚至過敏性休克。目前因生產工藝改進,制劑純度提高,這類反應罕見。有過敏史者可先給小劑量肝素試用,無不良反應時即可按需要劑量應用。若發生過敏反應時,可應用抗組織胺類藥物和腎上腺皮質激素。, 3血小板減少, 血小板減少通常被認為是肝素療法無癥狀的並發癥。據報道其發生率低於2%,有的認為輕型病例約25%,重型少見。血小板減少多發生在用藥後10d內,但以前用過肝素者再給藥時可在 2 幾小時內發生。其發生機理尚不清楚。目前多數學者認為輕型者是由於肝素引起血小板聚集所致,重型者由於肝素引起的肝素依賴性血小板抗體或由IgG肝素免疫復合物所致。重型血小板減少甚至可引起新的血栓栓塞和出血,其發生率約0.4%。因此,肝素治療期間應反復檢查血小板計數。如發現血小板減少又非DIC本身所能解釋者,應考慮為肝素所致,並停用肝素治療,絕大多數在肝素療法停止後4d內,血小板計數可恢復至正常水平。如需要繼續抗凝療法者,可改用口服抗凝劑。, 4對白細胞和紅細胞的影響, 有報道肝素療法中,發現周圍血白細胞減少,,5×10,9/L,和紅細胞減少,,4.0×10,,12,/L,者分別為41.9%和9.2%。其機理推測可能與骨髓抑制有關。, 5脫發、腹瀉和骨質疏松, 肝素療法可引起暫時性脫九腹瀉,這可能是由於肝素影響毛囊和腸壁粘多糖的代謝所致,停藥後即可恢復。骨質疏松癥常見於長期肝素療法者,故對需長期肝素療法者,可加用葡萄糖酸鈣預防。, 6其它[1,3,4], 皮下註射肝素引起疼痛和硬結者分別占6.8%和32.5%。宜選用肝素鈣,可明顯減少上述不良反應。個別病例子有發熱、頭痛、頭暈,還有報道可引起高血鉀和低醛固酮血癥。, 參考文獻, 3 ,1,中華醫學雜志編委會.肝素臨床應用專題座談會紀要, ,2, MorabiaHeparindosesandmajorbleeding.Lancet,1986.I:1278, ,3,黃壽君.肝素臨床應用進展.藥學能報,1987,22,12,,706, ,4, HirshJ.Drugtherapy:Heparin.NEnglJMed,1991,324(22):1565 4