胃运动功能对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响

胃运动功能对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响 胃运动功能对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的 影响 ? 60? 胃运动功能对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响 临床消化病杂志2005年第17卷第2掺 刘劲松.钱伟,侯晓华(华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科,武汉430022) 摘要:目的研究普瑞博斯对乙醇所致胃黏膜损伤的影响,以阐明胃运动功能对胃黏膜的保护作用.方法实验包括两部分: 实验1:雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组,普瑞博斯小剂量组和大剂量组,分别给予生理盐水,普瑞博斯0.5nlkg和普瑞博斯1 mkg灌胃,然后各组均给予无水乙醇灌胃,检测胃黏膜损伤的面积和深度;实验2:大鼠分组同上,实验前所有大鼠均行幽门结扎术,术 后给药及胃黏膜损伤的检测方法同上.结果于末结扎幽门的大鼠Ifl,大剂量普瑞博斯可显着减少无水乙醇所致的胃黏膜损伤深度 和面积,小剂量普瑞博斯也可减少胃黏膜损伤的深度.结扎幽门后,普瑞博斯对无水乙醇所致胃黏膜损伤的保护作用消失.结论普 瑞博斯对无水乙醇所致的胃黏膜损伤有保护作用,该作用与普瑞博斯促进胃排空有关,提示胃运动功能对胃黏膜的保护作用. 关键词:胃黏膜损伤;胃运动;乙醇 [中图分类号]R573[文献标志码]A[文章编号]1005—541X(2005)024)60-02 eProtectiveEffectofGastricEmptyingonGastricMucosalInjuryInducedbyAlcoholinRats LIUJin-song,QIANWei,HOWXiao-hua DepartementGastroenterology,UnionHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongScien ceandTechnologyUniversity,Wuhan 430022,China Abstract:ObjecfiveThisstudywasperformedtoclarifytheroleofgastricemptyingongastric mucosalprotectionviainvestigatingthe protectiveeffectofprokineticfactor—cisaprideonalcohol— inducedgastricmucosalinjuryinrats.MethodsThisstudyincludedlwosessions.Session 1:24madeWistarratsweredividedintocontrolgroup,lowdosecisapridegroupandhighdosecisapridegrouprespectively,inwhichphysicalsa— line,cisapride0.5mg/kg,clsapfide1mg/kgwereorallyinfusedrespectively.Areaanddepthofgastriculcerinducedbyalcoholweremeasured15 minutesafteralcoholWasinfusedorallyineverygroup.Session2:Cisaprideandalcoholapplicationweretheslimeassession1exceptallrats'pylo- ruswereligated.Areaofgastlculcerinducedbyalcoholweremeasured.ResultsInpylorusintactrats,comparingtocontrolgroup,theareaand depthofgastriculcerinhighdosecisapridegnmpwereslgnificantlydecre&sed.1.owdoseofcisapridealsosignificantlydecreasedthedepthofulcer inducedbyalcoho1.Whereasinratswithligatedpylorus,theprotectiveeffectofcisaprideongastricmuosalinjuryinducedbyalcoholWLLSabol- ished.ConclusionCisapridehasprotectiveeffectongastricmucosa.Ibiseffectisabolishedafteritspropulsiveeffectispreventedbypylorusliga- ted,whichsuggeststhatgastricemptyinghasprotectiveeffectongastricmucosalintety. Keywords:GastricnlUCOS~tinjury;Gastricemptying;Alcohol 近年来,促动力药物治疗消化性溃疡的报道不 少,但对其作用机制研究甚少.我们观察结扎幽门和 不结扎幽门大鼠胃腔内灌人促动力药普瑞博斯后,乙 醇对胃黏膜损伤的影响,探讨胃运动功能在胃黏膜保 护中的作用. 1材料与方法 1.1材料Wistar雄性大鼠由同济医科大学动物中 心提供,体重200,300g,食用饲料,饮自来水, 22?2?下饲养.实验前禁食24,28h,但可任意饮 水.将大鼠置于底部为宽大网眼的笼内,以避免其食 粪.实验当13将动物随机分组,包括未结扎幽门和结 扎幽门两种大鼠.药物:普瑞博斯由西安杨森公司生 产,溶于生理盐水中.胃黏膜溃疡模型由无水乙醇 1.5ml造成. 1.2胃黏膜损伤的评价溃疡指数:采用小格图纸测 定,每小格为1ITlrfl.实验完毕后用别针将胃固定于 木板上,由不了解原始记录者透过玻璃测量胃腺体区出 血坏死面积.黏膜缺损深度:计算溃疡指数后,将包含 有肉眼检查受损程度最重的胃腺体切成10×15mm组 织块,常规石蜡包理,切片(2,4I.un),HE染色,通过装 有测微器的目镜获得黏膜缺损最深部位尺度和整个胃 壁全层的厚度,计算前者与后者的百分比. 1.3实验方法 1.3.1未结扎幽门大鼠分为3组,每组8只,用胃 管经口分别给予生理盐水1.5ml,小剂量普瑞博斯 (0.5mg/kg,溶于1.5ml生理盐水中),大剂量普瑞博 斯(1mg/kg,溶于1.5ml生理盐水中),15min后无水 乙醇1.5ml灌胃,再过15min断颈处死大鼠,即刻剖 腹,暴露胃,沿大弯侧将胃剪开,进行肉眼溃疡指数计 数,然后送病理切片. 1.3.2结扎幽门大鼠用戊巴比妥钠腹腔注射(50 mg/kg),麻醉后开腹,分离血管,神经后结扎幽门,5 min后采用上述方法给予生理盐水,普瑞博斯,后续步 骤同上述,仅计数溃疡指数. 1.4统计学处理数据以x?s表示.两均数问差异 采用t检验处理. 2结果 2005年第l7卷第2 2.1未结扎幽门大鼠胃黏膜损伤情况见表1. 表1未结扎幽门鼠胃黏膜损伤情况 与对照组比较,'P<0.叭,一P<0.06 从表1中可以看出小剂量普瑞博斯组溃疡面积 较对照组降低,但差异无统计学意义,而损伤深度降 低差异有极显着意义;给予大剂量普瑞博斯,乙醇引 起胃黏膜损伤明显减轻,溃疡面积较对照组明显下 降,损伤程度也远远低于对照组. 2.2结扎幽门后胃黏膜损伤情况见表2. 表2结扎幽门后各组胃黏膜损伤情况 溃疡面积(mm) 对照组 普瑞博斯小剂量组 普瑞博斯大剂量组 91.0?38.7 68.0?16.8 80.8?18.4 表2示结扎幽门后小剂量和大剂量普瑞博斯组 与对照组相比,溃疡指数减少,但无统计学意义(P> 0.05).各组与未结扎幽门组溃疡指数差异均有极显 着性意义(P<0.01). 3讨论 本研究结果表明,普瑞博斯对无水乙醇所致的胃 黏膜损伤有保护作用,且大剂量普瑞博斯对胃黏膜的 保护作用更佳,当采用幽门结扎方法阻断普瑞博斯促 进胃排空的作用后,其对胃黏膜的保护作用消失. 胃黏膜损害因素和保护因素成为溃疡病发病的 两个主要方面.胃黏膜屏障,黏液屏障,黏膜微循环, 前列腺素等作为保护因素已被肯定.尽管近年来促 动力药物治疗消化性溃疡,特别是胃溃疡,取得了与 H受体拮抗剂相近的疗效?'2J,但仍不能断定胃运动 在胃黏膜保护功能中的作用,其理论依据也不充分. 我们的结果证实,普瑞博斯确有黏膜保护作用, 且存在剂量依赖性.这种现象是普瑞博斯的促动力 功效,抑或是其能增加胃黏膜保护能力?通过结扎大 鼠幽门后,排除了胃动力的影响因素,各组溃疡指数 均较未结扎幽门时溃疡指数高,且普瑞博斯降低乙醇 ? 6l? 所致胃黏膜损害作用基本消失.既往的实验也表明 普瑞博斯促进胃排空存在剂量依赖性,大剂量普瑞博 斯加速胃排空的作用强于小剂量者.本文结果说 明胃动力功能在防止胃黏膜损伤中起着重要作用. 普瑞博斯能降低乙醇所致胃黏膜损伤主要是其促胃 动力的作用. 根据近年来的观点,生理状态下胃肠道的排空功 能可促进机体清除消化腔内的脱落上皮,食物残渣, 微生物等有害物质,有利于保持胃肠道环境的平衡, 减少胃肠道黏膜的损伤,如消化间期运动复合波第? 时相目前被认为是机体"自净"功能的一种表现.病 理状态下的胃排空功能对胃黏膜是否有保护作用尚 未见报道,但临床研究发现不少胃溃疡病人存在胃运 动异常,如胃排空功能下降,胃窦收缩功能下降,胃窦 十二指肠协调运动异常,十二指肠胃反流增多. 胃运动功能异常可造成损害因素消除能力下降,胃内 胆盐浓度增加,而普瑞博斯可以消除胃动力异常的不 良影响j,并能增加消化间期运动复合波第?频 率..J,从而保护胃黏膜的完整性. 最近有学者发现普瑞博斯可以增加胃黏液的分 泌和其中的糖蛋白含量J.我们也有研究表明大 剂量普瑞博斯可以升高胃黏膜一氧化氮含量,进而增 加胃黏膜血流,这可能也是其对胃黏膜有保护作用的 机制,但还有待进一步研究. 参考文献 [1]侯晓华.CBS对酒精性胃溃疡大鼠胃黏膜血流的影响[J].中国 药理学通报,1993,9:365. 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