阿立哌唑

阿立哌唑 阿立哌唑是一种用于治疗精神分裂症的药物。它为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物。它的分子式为 C23H27Cl2N3O2。 中文正式名:阿立哌唑片 英文名: Aripiprazole Tablets 分子式: CHClNO 2327232 分子量: 448.39 性状 主要成分: 7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹啉酮 【性质】 无色片状结晶,熔点139.0,139.5?。 【制法】 7-(4-溴丁氧基)-3?4二氢喹诺酮和碘化钠在乙腈中，回流。加入1-(2?3二氯苯基)哌嗪和三乙胺，回流。蒸出溶剂，得到的物质溶于氯仿，用水洗，无水硫酸镁干燥。用乙醇重结晶即可。 【用途】 美国食品及药物管理局FDA于2002年11月15日批准上市。为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物。阿立哌唑是第一种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用，例如体重的增加和非自主性肌肉活动等，但可能会导致头痛、焦虑及失眠等症状。 药理特征阿立哌唑与多巴胺D2 、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4 、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A 受体的部分激动作用及对5-HT2A 受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。 适应症: 用于治疗精神分裂症。 服用方法 口服，每日1次。推荐用法为第一周起始剂量5mg/日，第二周为10mg/日，第三周为15mg/日，之后可根据个体的疗效和耐受情况调整剂量。有效剂量范围10~30mg/日，最大剂量不应超过30mg/日。 不良反应尽管报道的下列不良事件发生在临床研究期间，但并不一定是由阿立哌唑引起。 1 在短期安慰剂对照试验中与停药相关的不良事件因不良事件而导致的停药率在阿立哌唑治疗者(7%)和安慰剂治疗者(9%)中没有差异，且导致停药的不良事件类型在阿立哌唑和安慰剂治疗者中也相同。 2 与剂量相关的不良事件4个不同固定剂量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰剂的对照试验评估了治疗时出现的不良事件发生率的剂量-效应关系。这一由研究分层的分析指出:唯一可能具有剂量-效应关系且只有在30mg时最明显的不良事件为嗜睡(安慰剂为7.7%、15mg为8.7%、20mg为7.5%、30mg为15.3%)。 3 锥体外系症状在短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗者报道的EPS发生率为6%，而安慰剂为6%，没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异，而Barnes静坐不能评定量除外(阿立哌唑为0.08;安慰剂为-0.05)。同样，在长期(26周)安慰剂对照试验中，也没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。 4 实验室检测异常4,6周安慰剂对照试验的组间比较显示:在受试者的常规血生化、血常规或尿常规参数改变的比例方面，阿立哌唑和安慰剂之间不存在临床意义的显著性差异。同样，在因此而导致的停药率方面，阿立哌唑/安慰剂之间也无差异。在长期(26周)安慰剂对照试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇测定值与基线间的平均改变无临床意义的显著性差异。 5体重增加在短期试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者之间的平均体重增加有轻微差异(分别为+0.7kg和-0.05kg)，符合体重增加标准(体重增加>7%)的患者百分数也存在差异:阿立哌唑为8%、安慰剂为3%。 6 ECG变化安慰剂对照试验的混合组间比较显示:出现ECG参数重要改变的患者比例，在阿立哌唑和安慰剂之间没有显著差异;事实上，在10到30mg/d的剂量范围内，阿立哌唑可轻微缩短QTc间期。阿立哌唑治疗者心率增加的平均值为4次/分钟，安慰剂治疗者为1次/分钟。 禁忌症已知对该品过敏的患者禁用。 药物的相互作用 ? 与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。 ? 阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。 ? CYP3A4诱导剂将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂唑)或CYP2D抑制剂可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。 注意事项 与其他抗精神病药一样，阿立哌唑 : ?应慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量过低和降压药治疗)。 ? 应慎用于有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况(如:阿尔茨海默氏病性痴呆)