生产实习,狂犬疫苗

生产实习,狂犬疫苗 生产实习鉴定#考核# 实习单位 宁波荣安生物药业有限公司 班 级 生物工程102 学 号 2010023609 姓 名 钟佳云 实习前自主小结 宁波荣安生物药业有限公司始建于2001年4月，系浙江卫信生物药业有限公司、宁波 保税区控股公司、宁波市卫汉生物工程有限公司共同创办的一家生物制药生产企业。是宁波 市科委认定的“高新技术企业”。 公司位于宁波市保税区留学生创业园内，厂区占地25亩，建筑面积14000平方米，拥有6000平方米符合GMP要求的洁净 厂房，是集生产、销售、科研、管理一体化的现代药业基地。公司的“人用狂犬病疫苗( Vero细胞)”生产车间于2002年3月通过国家GMP认证，是宁波市首家获得GMP认证证的生物制药企业，填补了宁波市医药界的空白。 目前，公司的主导产品为国家二类新药——人用狂犬病疫苗(Vero细胞)，主要用于被动物或可疑动物咬伤、抓伤者的治疗和预防作用，以Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)为狂犬病毒载体， 通过传代增殖培养后，收获病毒液，灭活剂灭活病毒超滤、纯化获得高纯度抗原制成。公司引进了国内、外先进的Vero细胞生产技术，配备了一流的先进生产设备和检测仪器，引进了国内从事生物制品生产、研发的资深人才，以严格的GMP管理从事疫苗的生产、质控，为公司生产出高质量的产品奠定了坚实的基础。同时，公司针对我国药品市场的变化，抓住WTO入关以后给国内企业带来的 挑战和机遇，对未来发展勾画了一幅宏图，即对主导产品“人用狂犬病疫苗”制订出打造品牌 的战略方针，培养造就自己的研究开发能力，紧随国际先进水平重点攻克具有市场前景的产品和项 目，经过不到一年的时间，公司自主开发的乙型脑炎(Vero细胞)已经获得了较好的产品研究成果， 正处于临床申报阶段，力争早日投放市场。 冻干人用狂犬病疫苗、人用狂犬病疫苗:凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口(用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次)，并及时按暴露后免疫程序注射本疫苗;凡有接触狂犬病病毒危险的任用(如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病实验人员等)，按暴露前免疫程序预防接种。接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力。用于预防狂犬病。 学生签名: 年 月 日 生产实习日记 日 期 实 习 内 容 备 注 6.24 听讲座，了解制药公司 6.25 参观公司车间，了解GMP车间构成 6.26 了解狂犬病疫苗工艺流程 6.27 细胞扩增培养 6.28 病毒液收获、离心 1 前言 1(1 实习目的 毕业实习是学生大学期间的一门必修课，也是每一个大学生的重要实践内容。它不仅让我们学到了很多在课堂上学不到的知识，还使我们开阔了视野，增长了见识，为我们以后更好地把所学的知识运用到实际工作中打下坚实的基础。通过生产实习，我更深入地了解了专业知识，进一步掌握狂犬病疫苗生产的流程和要求，了解狂犬病疫苗生产过程中存在的问题以及理论和实际相冲突的难点问题。最后通过撰写实习报告，我学会了综合应用所学知识，提高分析和解决专业问题的能力。 1(2 实习要求 熟悉工艺知识、技术资料，记录讲解内容 2 主题 2(1 工厂简介 宁波荣安生物药业有限公司始建于2001年4月，系浙江卫信生物药业有限公司、宁波保税区控股公司、宁波市卫汉生物工程有限公司共同创办的一家生物制药生产企业。是宁波市科委认定的“高新技术企业”。公司位于宁波市保税区留学生创业园内，厂区占地25亩，建筑面积14000平方米，拥有6000平方米符合GMP要求的洁净 厂房，是集生产、销售、科研、管理一体化的现代药业基地。 目前，公司的主导产品为国家二类新药——人用狂犬病疫苗(Vero细胞)，主要用于被动物或可疑动物咬伤、抓伤者的治疗和预防作用，以Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)为狂犬病毒载体， 通过传代增殖培养后，收获病毒液，灭活剂灭活病毒超滤、纯化获得高纯度抗原制成。公司引进了国内、外先进的Vero细胞生产技术，配备了一流的先进生产设备和检测仪器，引进了国内从事生物制品生产、研发的资深人才，以严格的GMP管理从事疫苗的生产、质控，为公司生产出高质量的产品奠定了坚实的基础。同时，公司针对我国药品市场的变化，抓住WTO入关以后给国内企业带来的 挑战和机遇，对未来发展勾画了一幅宏图，即对主导产品“人用狂犬病疫苗”制订出打造品牌 的战略方针，培养造就自己的研究开发能力，紧随国际先进水平重点攻克具有市场前景的产品和项目，经过不到一年的时间，公司自主开发的乙型脑炎(Vero细胞)已经获得了较好的产品研究成果， 正处于临床申报阶段，力争早日投放市场。 2(2 工艺流程 细胞扩增，37? 培养 病毒接种 对照细胞外源因子检查 33~35?病毒培 养 病毒液收获、离心 无菌检查、病毒滴定、 支原体检查 0.45μm澄清过滤 300KD超滤浓缩 病毒液灭活、水解 无菌检查、蛋白含量、灭火验证试验 蛋白含量 分子筛层析 加入人血白蛋白 (冻干)人用狂犬病无菌检查、抗原含量、3.1材料与 疫苗vero细胞原液 细菌内毒素检查 3.11疫苗毒株 狂犬病病毒疫苗株LEP-Flury第六代，由中国兽医药品监察所鉴定、保管、分发，用于疫苗的制备;主种子批和工作种子批毒株各传 5代，分别按WHO和中国药典三部(2005 版)要求进行各项质量指标检测，合格的疫苗株种子批置-80? 保存备用。 3.12细胞及病毒培养 6 将BHK21 C13细胞接种于15L转瓶中培养，待细胞长成单层，细胞浓度达0.5×10个/ml 9时，用胰酶消化，收集，经1000×g离心 5min，重悬于新鲜细胞培养液中，取2×10个细胞，接种生物反应器悬浮培养阶段主要参数为: pH 7.2，DO 30%，温度37? ，转速30 r/min 。2d后循环培养，接种约24h后采用循环加液。病毒接种时，停止灌注。病毒培养阶段主要参数为:pH 7.4 ，DO 50% ，温度37?，转速30 r/min。接种病毒 2h后，开始灌注，按3.0L/d进行灌注培养，每天取样测定细胞密度/细胞活力、葡萄糖、乳酸及铵的浓度，观察细胞病变，并检测病毒滴度。 3.13病毒原液的浓缩、纯化及灭活 每个批次的病毒原液在浓缩、纯化、灭活时，加入终浓度为0.5% 的甘氨酸、0.1%的山梨醇作为稳剂，检测病毒滴度、抗原效价，并与未加稳定剂样品进行比较。毒力检定合格的病毒液合并后，用0.45µm的中空纤维柱进行澄清，经100、500和750kD的中空纤维柱30倍浓缩，浓缩前后测定病毒毒力、牛血清白蛋白含量及病毒液抗原含量。采用Sephamse 6FF ，收集第1峰，即为纯化的病毒液。凝胶介质层析，平衡液及洗脱液均为0.02mol/L 的PBS 将β-丙内酯按1/4000(v/v)终浓度加纯化的病毒液中，4? 灭活16h，37? 水解2h，进效力试验。 3.14病毒液及成品检定 病毒收获液、浓缩液的病毒滴度、病毒浓缩液蛋白含量、病毒灭活的验证、纯化液蛋白含量及内毒素检测均按中国药典三部(2005 版)相关要求进行。小牛血清白蛋白残留量测定采用反向间接血凝法，应不高于50 ng/ml ;BHK21 细胞残余DNA 含量的测定应不高于100 pg/头份。 3.15成品的配制及其稳定性检测 纯化后的病毒液鉴定合格后，加入一定比例的稳定剂(0.5% 的甘氨酸，1%的山梨醇)，即为成品。分别在4、37、45? 放置2年、1个月，12h，每隔一定时间取样保存，NIH法测定疫苗的效价。 3.16统计学分析 使用SPSS统计学软件进行统计分析，实验中细胞密度、代谢物浓度、病毒滴度、效价等指标均为3次以上试验的均值，所得数据以均数?标准差表示，浓缩、纯化、灭活工艺的试验结果均采用配对t检验,以p<0.05为差异有统计学意义。 4总结 短短的实习期很快就结束了，非常感谢宁波荣安生物药业有限公司和浙江万里学院给我们提供这样珍贵的实习机会，感谢实习期间老师在工作和生活上对我们的关心和照顾。这是我们大学生涯里精彩的一章。这次实习是对我们所学理论知识的一次全面的升华，是一次将理论和实践相结合的机会，通过这次实习我们对自己所学理论知识有了更深刻的理解，使我们感觉到自己所学的强弱所在，了解到理论和实际生产中的差距，同时对我国现代狂犬病疫苗生产技术、检测技术有了一定的了解，不仅为自己的毕业环节提供了珍贵的资料参考，同时也为自己以后走上工作岗位打下了坚实的基础。 学生签名: 年 月 日 下面是诗情画意的句子欣赏,不需要的朋友可以编辑删除!! 谢谢!!!!! 1. 染火枫林，琼壶歌月，长歌倚楼。岁岁年年，花前月下，一尊芳酒。水落红莲，唯闻玉磬，但此情依旧。 2. 玉竹曾记凤凰游，人不见，水空流。 3. 他微笑着，在岁月的流失中毁掉自己。 4. 还能不动声色饮茶，踏碎这一场，盛世烟花。 5. 红尘嚣 浮华一世转瞬空。 6. 我不是我 你转身一走苏州里的不是我 。 7. 几段唏嘘几世悲欢 可笑我命由我不由天。 8. 经流年 梦回曲水边 看烟花绽出月圆。 9. 人生在世，恍若白驹过膝，忽然而已。然，我长活一世，却能记住你说的每一话。 10. 雾散，梦醒，我终于看见真实，那是千帆过尽的沉寂。 11. 纸张有些破旧，有些模糊。可每一笔勾勒，每一抹痕迹，似乎都记载着跨越千年万载的思念。 12. 生生的两端，我们彼此站成了岸 。 13. 缘聚缘散缘如水，背负万丈尘寰，只为一句，等待下一次相逢。 14. 握住苍老，禁锢了时空，一下子到了地老天荒 15. 人永远看不破的镜花水月，不过我指间烟云 世间千年,如我一瞬。 16. 相逢一醉是前缘，风雨散，飘然何处。 17. 虚幻大千两茫茫，一邂逅，终难忘。相逢主人留一笑，不相识，又何妨。 18. 天下风云出我辈,一入江湖岁月催;皇图霸业谈笑间,不胜人生一场醉。 19. 得即高歌失即休，多愁多恨亦悠悠，今朝有酒今朝醉，明日愁来明日愁。 20. 直道相思了无益，未妨惆怅是清狂。 21. 看那天地日月，恒静无言;青山长河，世代绵延;就像在我心中，你从未离去，也从未改变。 22. 就这样吧，从此山水不相逢。 23. 人天自两空，何相忘，何笑何惊人。 24. 既不回头,何必不忘。 既然无缘,何须誓言。 今日种种,似水无痕。 明夕何夕,君已陌路。 25. 有缘相遇,无缘相聚,天涯海角,但愿相忆。有幸相知,无幸相守,苍海明月,天长地久。 26. 相见得恨晚，相爱的太慢，进退让我两难。缘过了远分，缘过了聚散，是否回头就能够上岸 27. 天凉了,凉尽了天荒 地老了,人间的沧桑，爱哭了,这么难舍 心都空了,想放不能放。天亮了,照亮了泪光 泪干了,枕边地彷徨 28. 心微动奈何情己远.物也非,人也非,事事非,往日不可追 29. 渺渺时空,茫茫人海,与君相遇,莫失莫忘。 30. 如果换我先开口，日子是否还一样细水长流 31. 也许是前世的姻 也许是来生的缘 错在今生相见 徒增一段无果的恩怨 32. 人道海水深，不抵相思半。海水尚有涯，相思渺无畔。 33. 醉眼看别人成双作对， 34. 无人处暗弹相思泪。 35. 终于为那一身江南烟雨覆了天下，容华谢后，不过一场，山河永寂。 36. 千秋功名，一世葬你，玲珑社稷，可笑却无君王命。 37. 凤凰台上凤凰游，负约而去，一夜苦等，从此江南江北，万里哀哭。 38. 嗟叹红颜泪、英雄殁，人世苦多。山河永寂、怎堪欢颜。 39. 风华是一指流砂，苍老是一段年华。 40. 夜雨染成天水碧。有些人不需要姿态，也能成就一场惊鸿。 41. 你要记得，紫檀未灭，我亦未去。 42. 谁在岁月里长长叹息。 43. 汉霄苍茫，牵住繁华哀伤，弯眉间，命中注定，成为过往。 44. 红尘初妆，山河无疆。 最初的面庞，碾碎梦魇无常，命格无双。 45. 江南风骨，天水成碧，天教心愿与身违。 46. 山河拱手，为君一笑 。 47. 如是颠簸生世亦无悔。 48. 荏苒岁月覆盖的过往，白驹过隙，匆匆的铸成一抹哀伤。 49. 那被岁月覆盖的花开，一切白驹过隙成为空白。 50. 褪尽风华，我依然在彼岸守护你。 51. 那些繁华哀伤终成过往， 52. 请不要失望，平凡是为了最美的荡气回肠。 53. 你的路途，从此不见我的苍老。 54. 长歌当哭，为那些无法兑现的诺言，为生命中最深的爱恋，终散作云烟。 55. 随你走在天际，看繁花满地。 56. 我自是年少，韶华倾负。 57. 你要记得，那年那月，垂柳紫陌洛城东。 58. 苍茫大地一剑尽挽破，何处繁华笙歌落。 59. 寄君一曲，不问曲终人聚散。 60. 谁将烟焚散，散了纵横的牵绊;听弦断，断那三千痴缠。61. 清风湿润，茶 烟轻扬。重温旧梦，故人已去。 1. 水滴虽小，却可以折射出太阳的光彩。 2. 梦落三千尺愁深似海，繁华遗落散满地。记忆轮回里，我举杯，在奈何桥上满口饮尽。 3. 人生没有轮回，就像花，人活一世，花开一季、人生如花，花似梦。 4. 生活的苦涩和美好给了我对人生的领悟，如今，千山万水走遍，我发现自己再也不愿离开文学的蓝天，再也不愿离开那个让我痴迷的文学舞台。 5. 在烟雨红尘中，轻拾季节花瓣飘落的音符，组成美妙曲符，然后，倚在时光的路口，撷一缕明媚，许自己一份唯美的怀想，与快乐、浪漫相约，闲淡清欢。 6. 未经历坎坷泥泞的艰难，哪能知道阳光大道的可贵;未经历风雪交加的黑夜，哪能体会风和日丽的可爱;未经历挫折和磨难的考验，怎能体会到胜利和成功的喜悦。挫折，想说恨你不容易 7. 燕子斜飞人家，炊烟零乱，柳絮飘飘，弥漫了山里人家。 8. 这样知解自己的生命即使是心灵空荡我也无所畏惧 9. 中秋之曰不可能岁月明如水，偶然的暗淡，恰似镜子的背后之面，有所缺憾，人生才会是积翠如云的空濛山色。 10. 在经受了失败和挫折后，我学会了坚韧;在遭受到误解和委屈时，我学会了宽容;在经历了失落和离别后，我懂得了珍惜。 11. 曾经盛开的蔷薇，虽经风吹雨打，但和着微风，还有屡屡暗香飘过。 12. 我只希望，不管三年，五年，或是十年以后。某一天，我们相遇，还能相认，你大喊一声，我想死你了。那一刻，我定会泪流满面。我们是朋友，永远的朋友。 13. 最爱的未必适合在一起，相爱是让彼此做自己。 14. 时间断想，时间不断。流逝，像是水，可弯可直，像是风，可柔可刚。 15. 如果说人生是一望无际的大海，那么挫折则是一个骤然翻起的浪花。如果说人生是湛蓝的天空，那么失意则是一朵飘浮的淡淡的白云。 16. 云层雾气，缠着几户古木人家，清新自然，如诗如画。 17. 我喜欢你，只是一个现在;我爱你，却是一整个未来。 18. 夜雨染成天水碧。有些人不需要姿态，也能成就一场惊鸿。 19. 再大的风不会永不停息，在浓得雾不会经久不散，风息雾散仍是阳光灿烂。 20. 牵着时光的衣襟，走进芳菲五月，轻轻地将春光拥入怀中，于一抹素白流韵中，弹奏一曲江南的婉韵，把盏，将似水流年浅斟轻酌。 21. 我穿越轮回而来，在奈何桥相思盈袖，凄然守候。莫落泪，纵若水落三千尺东流，云动八万里西散，我依旧会化身城碟，翩翩起舞跨过奈何桥与你相会。 22. 如果我爱你，我就会理解你，通过你的眼睛去看世界。我能理解你，是因为我能在你身上看到我自己，在我身上也看到了你。 23. 似乎风在转向，送走了缓缓袭来的味道，又将刚刚溜走的风，静静地换回来。 24. 生活告诉我，童话只不过是小孩子幻想的游戏。 25. 人生就像穿着一件长满虱子的华丽睡袍，外表美丽，而内心却充满了干啊和恐慌。 26. 必须用另一种真实方式来代替时光里已经逝去的东西 27. 岁月，依一抹浅香于心间，看年华向晚，闻花香送暖。给时光一个浅浅的回眸;给自己一份微笑从容。沉淀，馨香;念起，温暖。 28. 人生的起起落落间，总会有一些情怀需要安静回味;总会有一些伤痛需要独自体会;总会有一段路需要一个人走;总会有一些事需要坦然面对。 29. 疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。 30. 心若没有栖息的地方，到哪里都是在流浪。 31. 今后，我会从尘世中的纷争走出，远离喧嚣，把岁月打磨成诗，让自己的文字静如睡莲，动如涟漪，无论何时都能描绘成美丽的水墨丹青。 32. 全是理智的心，恰如一柄全是锋刃的刀，它叫使用它的人手上流血。——泰戈尔 33. 我们都不擅长表达，以至于我们习惯了揣测。去肯定，去否定，反反复复，后来我们就变得敏感而脆弱。 34. 心心念念的往事、曾经深爱过的人、年少琐碎的过往，它们就像缠绕之间的一阵风，来的缱绻，去的时候让人来不及挽留。 35. 如果在乎的没有那么多，想要的没有那么多，生活便会简单得很多。 36. 在极度的喧嚣中，独自微笑独自平静是憾，落花是美的，淡淡的书香，淡淡的花香，淡淡的馨香。 37. 曾芬芳过的那片土地，幸福的花儿虽早已凋谢，只留下风雨吹打的痕迹。 38. 辗转半世红尘，缘去缘灭，空留满池伤痕。雨花迟落，霜雪纷飞，池水泛冰，已益处月的苍凉。 39. 一条古道，一匹瘦马，一个人影，被落日的余晖缓缓拉长。 40. 我们人生的大幕才刚刚拉启:刀光剑影，英雄本色;是非恩怨，儿女情常。 41. 我们要去流浪，虔诚地定格住每一寸记忆;我们要去成长，潇洒地忘却掉每一条纹路。 42. 嗅着昨日芬芳遗留的气息，寻寻觅觅，仍不见踪迹。邂逅了一场烟火，终还是那般凄凉。迷失的夜晚，点缀了无数颗孤单的星星，不知道那是否有属于我的一颗。 43. 像这样轻飘飘的日子和平平静静的心情，也算是生活中的一种享受吧。 44. 想着远方的你，绝美的笑容，只为你一个人展露，那一泓羞涩的笑容，悄悄。 45. 细碎的声音，如羞涩的蓓蕾，夜暮花影，轻浅六月，寂寂流年，拢一阙清绝，归隐在宋词里。 46. 夕阳沉落在海水深处却不见浪花翻滚，淡淡的只留下一个让人沉思的背影。落雨是晚风中的殇，带着晨曦的翘首滑落最后的伤痕!雨尽含羞，淡抹嫣红! 47. 无影击碎了泪水，岁月在那个光年划下的痕迹原来是一刀一刀地刻在了我的心上。 48. 我收拢了梦想的翅膀，我停却了信念的脚步，却再也作不回曾经的那一天。 49. 我宁愿用尽此生，为那些尘世的硝烟尘雾，潸然泪下，为菩提落花，为世间繁华。 50. 阳光依旧在，我们穿越光影，沿着历史的足迹继续前行，创造美好生活，走向美丽明天! 51. 洋溢着春日的微笑，坚强了外表，却虚伪了内心，脆弱了，是不敢触及的。 52. 也许，就在那一刻里，梦境还在，柔情亦在。 53. 一个人的戏，自己独自导演，诠释精彩。在剧中尽情释放着自己的喜怒哀乐。笑得凄然绝美;哭得肝肠寸断。 54. 但生命中被你刻上痕迹的那些岁月无法抹去。 55. 往事悠然一笑间，不必空忧。我们一路走来，只是为了告别往事，走入下一段风景。倘若让忧伤填补了生命的空白，就真的是亵渎了生命。 56. 人生只有回不去的过去，没有过不去的当下。上帝只会给你过得去的坎，再不好过的生活，再难过的坎，咬咬牙，也就过去了。 57. 我一直以为山是水的故事，云是风的故事，你是我的故事。可是却不知道，我是不是你的故事。 58. 生命并不是一场竞赛，而是一段旅程。如果你在途中一直都试图给他人留下深刻印象，超过别人，那你就浪费了这段旅程。 59. 比如新的朋友新的感情新的思绪我想要知道的 60. 我以为我已经将爱情忘记，将你忘记。可是有一天，我听到一首歌，我的眼泪就出来了。因为这首歌，我们曾一起听过。 61. 忍花开花落，云卷云舒，品人生似棋。 62. 我离开你这一种信仰又会以怎样全新的姿势去面临更深沉的挑战 63. 人生路，路迢迢，谁道自古英雄多寂寥，若一朝，看透了，一身清风挣多少。 64. 只有夕阳站在那里。灵魂像无数的雪花飘过，光明闪烁，渐渐清醒。 65. 终于为那一身江南烟雨覆了天下，容华谢后，不过一场，山河永寂。 66. 荏苒岁月覆盖的过往，白驹过隙，匆匆的铸成一抹哀伤。 67. 忘川水不枯，记忆不散;奈何桥不断，思卿不弃;今夕，彼岸花又放，佳期约又到，我轮回践约而来，等你归来。红尘路上，伊人在否? 68. 十年生死两茫茫，不思量，自难忘，千里孤坟，无处话凄凉，纵使相逢应不识，尘满面，鬓如霜。 69. 天空飘过一朵云，有时是晴，有时是阴。但白昼终归还是白昼。 70. 我知道回不去，但还是会想念会回忆会心疼到无法自拔。 71. 天空不曾留下鸟的痕迹，但是我已飞过、在大地上画满窗子，让所有习惯黑暗的眼睛都习惯光明。 72. 人生首先要是望远镜，看远;再就是显微镜，看细;接下来是放大镜，看透;其次是太阳镜，看淡;最后是哈哈镜，笑看生活。 73. 我不是公主，也不会有等待救赎我的王子。