陈聪聪 中国器官移植的排斥反应机制[试题]

陈聪聪 中国器官移植的排斥反应机制[试题] 中国器官移植的排斥反应机制、现状及 理论研究 学院:经济管理学院 专业:审计学 姓名:陈聪聪 学号:201392260105 摘要 人体器官移植技术是指将他人的具有功能的心脏、肺脏、肝脏和肾脏等器官移植给患者以替代其病损器官的技术。然而人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。中国器官移植始自20世纪60年代以来，移植数量逐步增加，发展速度逐渐加快，保障实现器官移植真正造福于民的目标，无疑具有十分重要的意义。 关键词: 器官移植;保护机制;保障;造福人民 中国器官移植的排斥反应机制、现状及 理论研究 1 器官移植的概述 器官移植是人类关于自身科学的伟大成果之一。人类器官移植经历了大约一百多年的动物实验阶段后，开始应用于人类自身，相应的进入了临床应用阶段。1954年美国波士顿的Murray第一次实行同卵双生间的肾移植成功并长期存活，这是移植医学史上首次获得有功能长期存活的病例。随着免疫学的发展，人们对器官移植的认识愈来愈深入。然而，我国的器官移植开展较晚, 至少比国外晚了10年。尽管中国器官移植近年来有了很大的进步(如在胚胎器官移植、细胞与组织移植、脾脏移植领域处于国际领先水平) 。但是, 国际上衡量一个国家器官移植水平仍以大器官即心、肝、肺、胰等移植的成绩为标准。 2 器官移植的发生机制 排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由体液免疫介导。 2.2 细胞介导的排斥反应 细胞免疫在急性排斥反应发生发展过程中起主导作用。移植物中供体 的淋巴细胞和树突状细胞具有丰富的HLA-?和?类抗原，是诱发排斥反应的主要致敏原。在移植物植入受体后，随着移植物的血液循环重建，供者的HLA-?和?类抗原不可避免的暴露于受者的免疫系统，受者的免疫细胞识别外来抗原后，即可引发一系列的免疫反应。 2.3 抗体介导的排斥反应 体液免疫也在移植排斥反应过程中发挥着重要作用，尤其在超急性排斥反应和慢性排斥反应发生发展过程中起着主导作用。 在原先并无致敏的个体中，随着T细胞介导的排斥反应的形成，可同时有抗HLA抗体形成，此抗体在移植后接受免疫抑制治疗的患者中对激发晚期急性排斥反应颇为重要。另外，免疫抑制药虽能在一定程度上抑制T细胞反应，但抗体仍在继续形成，并能过补体介导的细胞毒性效应、抗体介导的细胞毒性效应和抗原抗体免疫复合物形成等方式，引起移植物损害。 此外抗原抗体复合物可以激活补体，而补体在序列活化过程中所释放出的一些递质及水解片段可直接破坏移植物，而这些有一定大小体积的可溶性抗原一抗体复合物沉积在移植肾的肾小球基底膜上，与补体结合可造成移植肾损伤，这些过程都有补体的生成与消耗参与。在同种器官移植中，补体与缺血再灌注损伤以及急性体液性排斥反应之间的关系亦非常密切。 2.4 宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应，根据移植物与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要现为三种不同的类型:超急性排斥反应:较为罕见，一般发生在移植后24小时内，出现坏死性血管炎表现，移植物功能丧失，受者常伴有全身症状。急性排斥反应:临床最常见的移植排斥反应类型，多见于移植后一周到几个月内，但移植多年以后亦可发生急性排斥反应。典型的 急性排斥反应表现为发热、移植部位胀痛和移植器官功能减退等。慢性排斥反应:一般在器官移植后数月至数年发生，表现为进行性移植器官的功能减退直至丧失，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致组织病理变化的主要原因。目前对于慢性排斥反应仍是以预防为主，一旦发生则缺乏理想的治疗措施。 2.5 移植物抗宿主反应 如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤称为移植物抗宿主反应。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植术后，以及脾、胸腺移植时，以发热、皮疹、腹泻和肝损害为主要表现。根据病程不同，移植物抗宿主反应分为分为急性与慢性两型。 2.6 移植后的免疫检测 在临床工作中，移植后的免疫监测极为重要。早期发现和诊断排斥反应，对于及时采取防治措施具有重要指导意义。 排斥反应的临床判断主要依靠症状和体征、移植物功能状态及检测等综合指标。超急排斥很容易诊断，急性排斥和移植物抗宿主反应的临床表现较明显，慢性排斥多无典型临床表现。移植器官的功能测定根据移植物不同而异，多需做大量的生化测定和血液学指标，某些辅助检查例如B型超声和彩色多普勒等对了解移植器官的形态、血管通畅性和血流量等也有一定的帮助。免疫学监测是在排斥反应发生之前检查受者体内参与反应的免疫细胞及某些免疫分子的变化，对判断患者是否会出现排斥反应有重要的参考意义。 3 我国器官移植的现状 中国器官移植始于20世纪60年代，虽然起步较晚，但发展较快，早 在1974年就成功移植了第一例肾脏，1978年就成功移植了第一例肝脏和第一例心脏，1979年卫生部与同济医科大学联合成立了中国第一个器官移植研究所，建立了器官移植登记处，拥有了一大批优秀的器官移植专家。从第四届中国国际医疗新技术应用论坛上了解到:中国人体器官移植总量已跃居世界第二位，国际上能开展的人体器官移植手术在中国几乎都能开展。尽管中国移植数量在稳步增加，但必须看到与世界领先水平的差距，中国器官移植后存活率仍然还很低。目前北京开展器官移植手术的医院虽然有40余家，但至今只做了1-2例移植手术的医院就占了绝大多数。上海目前开展器官移植手术的医院有12家，其中某家医院总共才做了6例手术，结果2例失败。国内肝移植的中长期生存率3年为60%左右，5年不超过40%。美国每年有10万人接受肝移植手术，但在中国每年仅有不到500个肝病患者能享受到这种服务。 3.1 造成中国器官移植现状的成因 3.1.1医院虚荣心大，追求轰动效应 目前有些规模较小的市、县级医院为提高医院档次，在不完全具备技术条件的情况下大打广告、大肆操作。从知名医院请来专家教授和麻醉师及护士进行器官移植手术，但器官移植手术与其他手术的区别在于术后患者需进入专门的移植隔离病房，并需经过抗感染、抗排斥和移植物功能恢复三关。这些都是手术成败的关键。移植手术成功与否，既与手术顺利完成或短期移植物成活有很大的关系，更关注的是移植物长期存活的情况。 3.1.2 经济利益驱动，治疗把握失范 据初步估算，目前中国如果对全身状况较好的普通肝病患者施行肝移植手术，从入院检查到出院全程需治疗费20-25万元，而重症患者的治疗费用要更高，手术还有可能失败。由此可见，做移植手术的费用是相当昂贵的，对于一个普通家庭来说是可望而不可及的，患者只好等待死 亡。尽管如此，这种经济利益的驱动使部分医院既多做又滥做移植手术。事实上并非所有患者都适合做移植手术的，是否做就要视个体的情况而定。然而目前国内大多数医院未按照规定标准来施行手术，往往是患者的经济条件是手术施行的决定因素。 4 我国器官移植的伦理问题 4.1 知情同意是器官移植的首要伦理问题 除了烈性传染病和某些精神病以外，所有的医疗活动都需要建立在受术者知情自愿的基础之上，这也是现代医学伦理学的一个重要实践原则，活体器官移植也一定要遵循这一法则。 4.2 器官移植供体采集、受体选择的伦理问题 目前器官移植供体的来源主要有以下几种:(1)活体供者。在伦理学上存在的问题主要有:对于一个健康的个体有可能造成死亡或出现严重并发症的合理性。对不同的国家，不同领域的专家对这些问题的看法分歧颇大，有待于进一步的探讨。(2)尸体供者。主要有四种类型:自愿捐献、法定捐献、有偿捐献、需要决定。首先要改变公众思想观念和文化习俗;其次是科学地确定死亡时间，也就是前文提到的关于脑死亡的问题。这些都和科学的发展和社会进步密不可分。(3)胎儿供体。此问题伦理学争论的焦点在于:淘汰性胎儿在生物学上是否具有潜在的发展为人的可能性。而从人道主义的角度来考虑，此种选择从动机和效果上都对患者群有利，符合推定同意的原则。 4.3 器官分配方面 人体器官是一种稀有的卫生资源，是不可能按需分配的。这就给医生 在进行器官分配时面临伦理难题，即可供移植的器官和技术总是有限的，那么谁应先接受移植手术,这是如何选择病人的问题。 参考文献 【1】吕文才,张忠鲁,付维利,等.临床肝移植的几点思考[J].医学与哲学, 2005,26(9):30-33, 72. 【2】邱仁宗,翟晓梅.生命伦理学概论[M]].北京:中国协和医科大学出版社,2003.226-228. 【3】 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究[D];广州中医药大学;2011年 【4】 詹曦,高立平,王建军. 心脏移植急性排斥反应中Fas和FasL mRNA的表达及FK506对其的影响[J]. 中华实验外科杂志. 2006 (12) 【5】 高伟,陈小杰,宋春雨,曾宪章,李文志,鞠英男,崔晓光. CD4~+ T淋巴细胞在肺移植缺血再灌注损伤中的作用[J]. 哈尔滨医科 大学学报. 2010(02) 【6】 才进. 脏器移植的现状[J]. 日本医学介绍. 1995(10) 【7】 于常华,石锐,李天发,关振中. 诱导型一氧化氮合酶mRNA在心 脏移植急性排斥反应中的表达(英文)[J]. 中国现代医学杂志. 2004(06) 【8】 谢灵静. 器官移植手术后需要注意的事项[J]. 心血管病防治 知识. 2008(02) 【9】叶卫东,王雪,刘巧玲. 环孢霉素A在服药患者血浆中的分布[J]. 安徽医药. 2012(11) 【10】 安云庆,高晓明主编.医学免疫学[M]. 北京大学医学出版社, 2004 评阅标准 《常见流行病生物学基础》课程论文评分表 学院:经济管姓名:陈聪学号:201392260105 学生信息 理学院 聪 论文项目 具体要求 得分 选题，论文结 选题符合教学大纲要求，论文标题和内 构，层次，20 容新颖鲜明，结构层次严密 分 生物学基础知生物学基础知识适用得当，论点鲜明， 识运用，20分 论据可靠严谨， 论述逻辑清晰严密，、结构、层次论述，20分 合理流畅，文字表述准确 论文篇幅，10 3000-400数，适当 分 参照毕业论文格式，页面、字体、Word格式，10分 格式编排符合要求 参考文献，10 5-10篇，参考毕业论文格式 分 视频题目(医药调查:我国30%器官移上传视频资 植患者不良用药导致排斥反 料，10分 应 ) 总分