维A酸类药物的皮肤科应用

维A酸类药物的皮肤科应用 睦A醋 的罕腋贾 PllarmaCeUticalCa1"13PIRIIIMACIST 维A酸类药物的 早在20世纪20q代.医干斗. 家和营养学家避L三经卸道.维q素A (视黄醇)在常J:皮细f池晌增啦 舒化中超着重要的作用.它对丑常J 座的形成.垃育驶维持起着不可替代 的作用,Karrer等个193l:删小r堆 并刚此莸褂r 生索A的结掏式. 哦尔望l2年后.』,]二台成维叶:豢A 获得成功.从此,维生素A被广泛地 脚于多种皮肤霜的冶疗.乜括朔化异 常性皮肤病,银猎病,瘴疮硬崩平苔 薛等然而在清疔这些疫犒时维采 A的治疗剂量接近它的巾毒用I量.从 而严重限制r维,L索A的临床直用 l为了获取高教1氐毒的的化学药物.化 学家们对维索A的化学结构进仃了 改造,得到了许多种维生翥A的站}匈 类似物.统称匈Refinoids.斟为 们主要是维牛索A教的衔生物. 学者将其译勺维A融" 巾臣辑业药师2005I.L,21,T? 皮肤科应用 近年束对维A酸类药物的研究 I一引【j打r重大的突破,已羟开发 lf的1.冉--f药物 第一代{1969~J974年)为天然 的芳昏啦A靛或天然维A酸类, 包括维A酸.全厦式维A肫,异维 A酸,维胺酯等,第一代维A酸_州 量体的选扦性差.导致的不良反应甚 多r一拄制他用通用丁严重的站节 忡Z聚台址痤喳.也可外用治疗煎瞵 晡等 笫代(J974~1980年)单芳 爵堆A醴或台成维A醣,包括阿维A 酯,M雏A荨,主要晓用于Darrler 犄(色糍m化病,,毛发红糖瘴,_侬 墟锒犄.[皮病型银痈,鱼鳞 墒等们浩; 辩浅(1980,l996年)是多芳 香难A睫或受体连挣性维A髓,包括 嚣香维A酸芳香维A酸乙酯.甲磺 [1邵成明 基芳香维A酸等.圯乎『司时椎山的药 物迁有阿达帕林莘?他扎?f酰堆 A酸)第三化维A酸刘受体选扦性 强.冶疗浓度假.币良反扁小.可用 于银Jj乌瞒鱼鳞精Darrier缅,巾化 辑皮痛T淋巴细胞培扁苔蚌和 掌跖角化症等的治疗 临床常用的维A酸类药物 1.全反式维A酸tAl1.呦. sretirmieacid):为维生索A庄体内的 药学服务 P吣啊^哪STPharmaceuticaICare 代甜产袖.主璺影响卜皮l的化 错.促进J二皮细胞的增牛}i廿化.且 有角质溶解作埘.外用治疗缃化异常 性皮肤瞒,常J{_『限度为0025%, 0.O5%和01'.适应症包括禳碍病, 毛发红辕略皿鳞病各种珀化症 颜面播散性粟粒性稂崦痤疮.扁平 苔鲆,扁平疵,寻常统,邑索沉着 等, 异维A酸cl3一儿虹维A酸,挥 2. 肤灵1sotrefinoin):争厦式维A酸 的异{訇体.ri服吸收照什抗】}1 化,}i1I制皮脂慌讣化和1立脂l-成抗 炎,抑制皮肤组织tl,枘脞原孵裔成 免疫i圊节等作用,cI岛Ij;=朋于疔严 重型痤疮严藕面部应脂溢小症银 屑病段某些角化性皮胩墒 3阿维A酯(依替酣,1=I{ 矗,艾畋停Etretinate1:其冉抑制l: 皮细胞的异常增殖和丹化.健进E皮 组织构常角化过程.具有角匝溶排 作用口服l蛙收.K鞠使?白药_髑 蓄可达散H之主要用rI皮 病型银屑病,脓癌型银屑瘸等f重性 银病.先天性I上筻病型免鳞粕 Darr病肚毛发红糠掺等 4阿维Ac依曲蒋酸阿.A 酸,Acitretin]:由阿维A酯体J的 活性代谢产物.生物话眭强.疗效 阿维A醣相当.口服暇收好长期使 用产生血药飘篱作用的机会较小 5.维胺酯(Viatninati):为栽国自 行研制的一种维A酯粪药物,化'肇结 构类似于全匣.1=l:缆A酯.有促进上应 分化和生长.抑制角化?干肇等作川 分内服和外?剃型,主耍用于请疗辔 疮和其它角他异常性皮肤痫 6他扎罗(已姨维A酸, Tazarotene):屉新型的受体连样性维 A酸,特异性作用于皮肤组【中的 RARB和RAR亚受休,主婴川于治 疗斑块性银悄病.常用为外lH剂型 (凝腔),浓度为005%】%.起设 快.冶疗教粜较好,复发宰低.复发 时问蜒匠 7阿谜l帕林【Adapatene:匀新 近台成构具干『维A酶样抖=用的机制的 萘Hl酿衔生物.外H】为主,化学性质 定侉透性好.外用计皮肤的刺瀚 性小.具打较强的粉刺蒋解话眭干u抗 蹙n:JH.暂用的剂型为凝腔.可用于 滑疔矩缱,墟常瞅雀匀0I% 1银屑病:维A酸粪药物单独冶 疗或与苴E治疗联合治疗各型银 屑稍.均取得了较好的疗效.如今已 成白临I_}=治疗讯辑摘不可献少的治疗 药物n?慢治疗药物主要为阿雏A酯 和阿堆A.外用物主要为垒反式维 A酸和他扎萝1, 2痤碴:异维A酸是难A醛娄药 物-1惟口服用下蠕疮的蒲疗药 物,肄堆A酸口服结台全反式维A酸 讣用清疗瘴碴具有较理想的临床效 II!制皮脂分『必,果作用机制为}增 强毛囊立脂腺导管细胞的有蝗分裂活 性从而加快粉刺的排出踱坏J置氧环 境间接筻抨抗毙杀茁作用和抑制疤痕 形成等 3佑化碍常性皮肤病:维A酸娄 药物已r泛用于}蠹疗各利,角化辟常性 皮眭病并取得了较好的活疗技果. 蛭成为清疗这类疾病一线药物. 这娄疾病包括Darrier病鱼鳞病,毛 筻穰疹}f孔角亿症.毛发昔藓. 挲跖fiI化症等 4包索增加性虚眭病:由F维A 睦娄物有抗黑素作用.可抑制酷 氨酶活眭.减少黑索颗枉的形成和传 递.因此破广泛用于治疗色素增打f『性 皮肤病主要包括黄褐斑黑童病 盟炎症后包素C着等.一股采用外用 O.025%--01%的匣式维A酸结合其 占药柳联台滴疗 5.光老化性虚肽病:慢性口光照 射可l起击J,发育不良,真皮弹力纤 维退行性变,色素ij_[着.皮肤糨糙厦 啵纹形成等皮肤光老化表现.长期外 用垒反式维A酸情疗,可使这些症状 及表理减轻 6.萁它:维A酸类药物在l俐防和 治疗肿卿面也取得丁一定的效果. _r,皮肤科可用于浦疗鳞状细胞癌摹 底细胞痛Bowen病.虚址淋巴瘤 等此外全J豆式堆A酸瞧可j=}】f=治疗 膨胀纹,传染性软纯,搬帔疙瘩,向 平疵斑状表皮发育不等皮l献病 簿-.压 和使:习:三薯 1.维A髓粪药物常旺n良匣 包括:出限黏膜1=雌荨晰谚,尉 疹.磅5斑,掌跖脱虚,皮肤瘙痒,固 定眭药疹,唇炎,结台幞毙龟头渗 出睦病变,口崆噤烂.甲沟嶷,甲分 离.指甲脆性增加.甲萎缩指甲色 索沉着毛发睨落.毛囊毙毛发卷 眭Il等.冉人统汁发生率吖这9O%左 右造些下良反应与用菏剂相关. 剂量愈大,疗程愈长良反应窟 多 2.目前船j涑上所用的内服维A酸 粪药物均可导致婴儿圯天畸彤.包括 小耳无耳面目发岢不良膻弓缺 陷,胸腺异f{f,啼积木等约有1,3 的妊娠妇女在雕骑期间可麓l发性 流产和胎儿畸形.因此服用维A酸类 药物的女性在治疗前治疗期和爵疗 后的较一段时l可内均庀避免妊娠. 3.长期走量使用维A酸类药物 后,易发生l=I_|枢冲经系统的不良厦 应.如头痛(发生率纳为46%,,头 晕等反应,鹰控制荆最或同时服用谷 维索,维生素B.维生索B等药物. 可使头痛等厦啦减轻或消戋维A酸 类药物不甫用于急性皮炎,湿疹类疾 病.消化道韭肝肾功能不全者慎用 维A酸类药物外用应避免用于 4. 皮肤较薄的皱折部位ti!意浓度不宜 过高(0.3‰姒下鞍为(下转第3I页) 21)/)5rs20l由国撩业药厢 譬q手肌lJl" PharmaceuticaICareP哪幔mClsf| 水平QOL影响,并与87例单纯服用倍他 4.两组治疗前后体重指数与肝功乐克的患者比较. 能比较:疗程结束后测定体重指数与研究结果表明,治疗后两组的降 肝功能,均与治疗前水平变化不大,l压疗效接近,服用倍他乐克患者的总 差异无显着性(P>0.05).有效率为82.76%,而加用六味地黄丸 5.两组治疗前后超声心动图指标组的总有效率为86.05%,降压疗效后 比较:两组治疗后超声心动图指标比者略好于对照组,但组间比较差异无 较包括心脏结构和功能方面变化均比明显性(P>0.05);两组治疗前后体重 治疗前有所改善,但组问比较,其变指数与肝功能以及超声心动图指标比 化差异无显着性(P>0.05)较,差异均无显着性(P>0.05).在未 使用凋脂药物情况下,治疗组服药后 讨论TC和LDL—C均明显下降,而HDL—C 随着人们健康观念不断更新,以显着升高(P均<O.05);而对照组治疗 及临床医学从单纯的生物学模式向社前后比较,差异无显着性(P>0.05), 会一心理一生物医学模式的转变,生表明加用六味地黄丸治疗能调整患者 活质量评价日益受到临床工作者的高的血脂水平c 度重视.循证医学证据表明,对多数QOL自答式量表是评估的主要方 高血压患者而言,许多人需要终身服1式之一,对患者的反应比较全面,效 药.药物的不良反应常常影响患者对}度和信度比较敏感,具有很强的可比 药物的耐受性和QOL,决定着患者的『性和可操作性的评估标准,可客观地 依从性,进而决定最终治疗效果因j反映患者对降压药物的总体反应.多 此QOL不仅仅是原发性高血压治疗J项研究表明,大多数原发性高血压患 有效的最终目标,也为患者改进治疗者的QOL在治疗前都未受到明显损 和选择药物提供了可靠的依据:害,而药物治疗的目的就是即要达到 由此可见,在原发性高血压的治疗中降压,保护靶器官,又要保持住这种 进行QOL评估是十分必要的.中医良好感觉本研究中两组患者服药前 中药在治疗高血压病方面有一定的优QOL各大项评分接近,没有显着差异 势和特色,但在对高血压病实施丁预(P均>0.05),但用药6个月后,治疗 时,其生活质量有否受到影响?这方组患者服药后的健康愉快感,工作表 面的研究工作目前开展很少.我们采j现,情感状态,社会参与均明显高 用随机对照的试验方法观察了滋阴补于服药前(P<0.05),性功能和生活满 肾的六味地黄丸合倍他乐克对肾阴虚意度的提高更为显着(P<0.01);而对 型原发性高血压患者的临床疗效和照组仅有工作表现和社会参与明显高 (上接第28页)适宜),以免引起红j 斑,脱皮,灼热感及微痛等局部刺 激.这些反应若轻微可继续治疗如1 反应严重应即停药.在治疗严重类型 的皮肤病时,可与其他药物如肾上腺 皮质激素,抗生素合并使用增加疗 效. 5.阿维A酯用药前,用药后1个 月及以后每3个月须检查肝功能,一: 旦出现肝功能异常,则须一周检查l 次如肝功能短期内不恢复正常或继 续恶化,应即停药.用药期间也应监 测血内甘油三酯水平,体内脂质过高 者禁用 6.服用维A酸类药物时,消化系 统症状如恶心,呕吐,食欲减退,腹 部疼痛等也比较常见,停药后症状大 多逐渐减轻,直至消失.维A酸类药 物不宜与四环素,米诺霉素,维生素 A同时服用,以防止药物代谢过程中 于服药前(P均<0.05).服药后的组间 比较,治疗组的健康愉快感和工作表 现优于对照组(P均>0.O5),性功能和 生活满意度明显优于对照组(P均 >0.0l1.研究结果表明,六味地黄丸 干预后,能明显提高患者的生活质量. 六味地黄丸之所以能明显提高原 发性高血压患者的生活质量的原因, 主要是抓住了.肾虚是高血压病发病的 重要因素这一根本.高血压发病年龄 大多数是在中年以后(本组资料患者年 I直蛾维生系A葺毒. 7.儿童应用维A酸药物的最大副 作用是影响生长和发育,国外已见有 骨骺早期闭合和骨膜增厚的放射学改 变的报道,因此儿童在长期大剂量口 服维A酸时,一年应做1次放射学监 测.? tl1国撩业药师2005q第8期总20期