金马通络胶囊质量标准研究

金马通络胶囊质量研究 , {药物研究;8:c'czecczccz 金马通络胶囊质量标准研究 卞俊,蔡定国,曾华武,顾明娟,张鹤林 (海军药学专科中心.上海200434) 61? [摘要】目的:对金马通络胶囊进行质量标准研究.方法:采用薄层色谱法对西洋参, 淫羊藿进行定性鉴别,采用HPLC 法对处方中主要成分东莨菪碱及士的宁进行含量测定.结果:研究表明此方法简便, 重现性好.结论:为金马通络胶囊 准确, 内在质量控制提供了实际可行的方法. [关键词】金马通络胶囊;西洋参;淫羊藿甙;东莨菪碱;士的宁;薄层色谱;高效液相色 谱 [中图分类号]R927.儿[文献标识玛】A[文章编号】1009—0754(2001)01—0061— 03 StudyonQualityStandardsforJimaTongLuoCapsules BLAb/w,CAIDing-guo,ZENGHua一?,etal (PharmaceuticalResearchCenterofNo.411HospitalofPLA,Shanghai200434,China) Abs~,aet.,Objective:TostuthequalitystandardsforJmTongLuocaps.Methods:ThePanaxquiaquefolialLand Epimed~uraSagittammMaximintheprescriptionideaatifiedbyTLC.Themaincompon~_ts,scopolamineandstrychnine,were determinedbyHPLC.Results:Theresit[t~indicatedthatthesemethodsvsimple,aocul~teandhadgcoareprodudbilities. C.ondus~oa:ThisstudyhaspmvldedagoodqualitycontrolmethodforJknaTongLuocapsule s. Key,_ords:JimaTongLuocapsdes;panaxquinquefolialL;icariim;scopolamine;Strychnin e 金马通络胶囊系由洋金花,马钱子,淫羊藿,西 洋参等中药组成的复方制剂,临床上用于治疗风湿 性关节炎和强直性脊椎炎疾病.为了确保金马通络 胶囊内在质量,本文对其质量标准进行了研究. 1仪器,试剂和药品 1.1仪器LC-6A高效液相色谱仪(岛津);SPD- 6A紫外检测器(岛津);C-R3A数据处理机:CTO- 6A温控箱. 12试剂与药品所有试剂均为分析纯,硅胶G, 硅胶H(青岛海洋化工厂),氢溴酸东莨菪碱,士的 宁,淫羊藿甙,人参皂甙Rgl对照品由中国药品生 物制品检定所提供,洋金花药材由广西桂林药材公 经桂林市药检所鉴定为茄科植物自曼 司购自当地, 陀罗DatYameteL之干燥花,马钱子种子由桂林 市药材公司购自海南,经桂林市药检所鉴定为马钱 子植物云南马钱StuychmosPierrianmA.WHil1 种子的炮制加工品.西洋参购自上海市药材公司, 经上海市药检所鉴定为进口西洋参,符合卫生部进 口药材部标准wS4.16.86各项规定.淫羊藿购自 上海市虹口区药材供应站,经第二军医大学药学院 郑汉臣教授鉴定为正品药材箭叶淫羊藿Emedi. mSagittatumMaxim,金马通络胶囊(自制),每克 含东莨菪碱0.45nag,士的宁20mg.样品批号 970416,970417,970418. 2鉴别 2.1马钱子粉的显微特征鉴别取本品物,置 显微镜下观察:内胚乳细胞多角形.壁厚,有时可见 细密的L沟(胞间连丝),与中国药典相符…. 2.2西洋参的薄层鉴别取本品5g.加乙醚 40.水浴加热回流1h,放冷.滤过.残渣用乙醚洗 涤.弃去醚液.加入70%乙醇100m1.加热回流1h, 放冷,滤过,滤液水浴蒸干.残渣加水25,使溶解 并移至分液漏斗中,用水饱和的正丁醇萃取3次,每 次l5IIll提取液合并.用0.1mol/L的氢氧化钠溶 液洗涤.每次加IIll,洗至碱水层无色.正丁醇液水 浴蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解.作为供试品溶液. 另取西洋参对照药材2g,同法制成对照药材溶液, 吸取上述两种溶液各21,分别点于同一以羧甲基 纤维素钠为粘台剂的硅胶G板上.以氯仿.醋酸乙醚 . 甲醇.水(15:40:22:10)的下层溶液为展开剂,展 开.取出晾干,喷以10%的硫酸乙醇溶液,在105? 烘数分钟,分别置日光及紫外光灯(365ILtn)下检 视.供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置 上,分别显相同颜色的斑点或荧光斑点.见图1. 1西洋参药材 2人参皂甙Rgt 3金马通络胶囊 4人参皂甙Rgl 5人参药材 6阴性对照 圉1金马通络中西洋参检查TLC谱 23淫羊藿的薄层鉴别取本品0.5g加乙醇 1OIIl1.温浸30min,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇 1m愤溶解,作为供试品溶液.另取淫羊藿甙对照 品,加甲醇制成0.5mg/ml溶液作为对照品溶液. 吸取上述两种溶液各lO"I,分别点于同一以羧甲基 纤维素钠为粘合剂的硅胶H板上,以醋酸乙酯.丁 酮.甲酸.水(10;1:1:1)为展开剂,展开,取出晾干. 置紫外光灯(365m)下检视.供试品色谱中.在与 对照品色谱相应的位置上.显相同的暗红色条斑,喷 以三氯化铝试液,再置紫外光灯(365nm)下检视. 显相同的橙红色荧光条斑.见图2. 1制剂供试品 2淫羊藿甙对照品 3酮性样品 图2金马通络中淫羊藿鉴别TIC谱 3含量测定 金马通络胶囊中洋金花及马钱子所含东莨菪碱 及士的宁均为有效且有毒成分,均需严格控制二种 成分含量用HPLC法测定单一成分含量已有报 道[2_],但同时测定两种成分含量未见文献报道. 作者采用反相离子对HPLC法在c18柱上建立简 单,快速,准确的含量测定方法_4】.回归方程Y= 6.174X东一0.o482,r=0.9997;Y:e=16.36X?一 0.045,r=09994.平均回收率东莨菪碱为9878% (RSD=2,95%),士的宁为97.o0%(RSD= 240%). 4供试液测定 4.1对照品溶液的制备精密称取氢溴酸东莨菪 碱对照品10mg,士的宁对照品15mg,置100ml容 量瓶中,加适量甲醇使溶解,稀释至刻度摇匀.即得 (每ml中含氢溴酸东莨菪碱0.1mg,士的宁 015mg). 4.2供试品溶液的制备取金马通络胶囊内容物 约1.1g,精密称定,置具塞三角烧瓶中,精密加入氯 仿5OIIll,浓氨试液3IIll,轻轻振摇数分钟,室温放 置12h以上,滤过,弃去初滤液,精密吸取续滤液 3OIIll,置分液漏斗中,用0.25mol/L硫酸提取4 次,每次2OIIll,合并提取液,加浓氨试液中和后,再 多加2ml,迅速用氯仿分次振摇提取(z0,15,15,15, 1OIIl1),合并氯仿液,回收氯仿至干.残渣加甲醇溶 解,移至5ml容量瓶中.加甲醇稀释至刻度.摇匀. 微孔滤膜(O,5帅)滤过,即得. 4.3测定结果分别精密吸取对照品溶液与供试 品溶液各2Ol,注入液相色谱仪.测定即得,结果见 表1 表1样品含量测定结果(n=3) 5讨论 51为了保证君药洋金花从原料到制剂含测全程 可控达标,建立并采用与制剂相同的HPLC含测 法,精确测定原料药中间体洋金花流浸膏中的东莨 菪碱. 5.2通过考察居4毒药材马钱子中士的宁含量,采用 与制剂相同的含量测定法,发现士的宁含量差异较 大.建议经严格测定马钱子含量后,加入淀粉调整 符合要求后入药. 53采用西洋参原料药材质量标准,用于鉴别制剂 中的西洋参.检查项中增加了人参薄层检查,采用 人参作为对照药材,人参皂甙Rgl为参照,见图1, 色谱中紧接着人参皂甙Rgl斑点下面的一个斑点, ? 63 即是人参特有的斑点,而制剂和西洋参药材的色 谱中没有此斑点,可区别之. 54HPLC法测定有效成分含量.在流动相中加入 十二烷基硫酸钠作为配对离子在酸性条件下与生物 碱类物质结合成中性离子对.增加其保留值,使性质 相似的生物碱成分在反相系统中有效分离. 55本研究制订的定性鉴别马钱子,西洋参,淫羊 藿,定量测定东莨菪碱及士的宁含量,可作为金马通 络胶囊的质量控制标准. 【参考文献] [1]卫生部中华人民共和国药典rM]199538 【2]于霖汇,桶薅柱.胡淑贤.等反相}玎法澍定洋盎花中东茛 菪碱古量[J].中成药,1992.14(8):35. [3]李海生.周静远马钱子及其制剂中士的宁眦测定法[】] 药物分析杂志,1982.(6)326 [4]卞傻.蔡定茸,顾明娟,等反相珈法同时测定金马通络 胶囊中东莨菪碱及士的宁含量[J]药物分析杂志.2000.2O (1)=1.48 (收稿:2000—05—15) (本文编辑:甘辉亮) ? 短篇报道? 甲氰咪呱致过敏性休克l例 朱寿美 (解放军第四0一医院,山东青岛266071) 【关键词]甲氰咪呱;过敏性休克 【中图分类号]R5.1【文献标识码]A【文章编号]1009—0754(2001~01—0063—01 1临床资料患者男.22岁,因急性水肿型胰腺炎于1999 — 06—29入我院.当日即于甲氰眯呱(常州武进制药厂.批 号990405)O.6g加入5%葡萄糖盐水中静脉滴注,病情好 转,无过敏反应.次日继续上述治疗(同药名,同批号,同剂 量),输入约10mln(药渡进入约30ha1),患者突感腹痛,恶 心,呼吸困难,继之神志不清,全身紫绀,四肢厥冷,血压测不 到.当即按过敏性休克治疗,去除过敏源,吸氧,肾上腺素 0.5mg皮下注射,地塞米松10mg静注.多巴胺阿拉明加入 液体静滴,另一通道静滴654—2及碳酸氢钠等,20n后, 血压升至11/9.7kPa,神志转清,紫绀渐缓解,4h后生命体 征完全恢复正常. 2讨论甲氰咪呱是一种受体拮抗剂,能明显地抑制 食物,组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,并使胃酸 度降低口服加,30rain后开始吸收,45,60rain后血浓 度达高峰.t1/2为2h.静滴后迅速发生作用.该患者有磺 胺,红花油过敏史,但近期未接触其它致敏源.静滴甲氰眯 呱10rain后,出现闪电样呼吸困难,严重喉头阻塞感,全身 紫绀,四肢厥冷,意识障碍,此为典型I型变态反应征,且病 情进展快,对抗过敏治疗反应好,故过敏性休克诊断明确. 甲氰咪呱对胃肠道疾病疗救好.作用快捷,临床广泛使用. 本文旨在提醒广大医护人员在甲氰咪呱的临床使用过程中, 要提高警惕.密切观察病情,遇到类似情况,应快速诊断,积 极抢救.则预后良好. (收稿:2000—09—06) (本文编辑:王世华)