4-喹诺酮类与某些药物的不良相互作用

喹诺酮类与某些药物的不良相互作用 秦建明 喹诺酮类药物自1963 年问世以来，就以它广谱、高效的抗菌作用及较高的生物利用度，良好的渗透性为优势，愈来愈受到临床的广泛欢迎。与此同时，喹诺酮类药物与其它药物的不良相互作用也成了人们关注的问。本文通过对近年来，喹诺酮类药物与其它药物的不良相互作用的，以期达到提高对药物不良相互作用的认识，提高临床用药水平，使患者得到更加安全、有效的治疗。 1 环丙沙星与克林霉素，氨茶碱 环丙沙星与克林霉素配伍时，立即有沉淀产生：与氨茶碱混合后，4 小时内有沉淀产生。这是由于环丙沙星随pH 值的增加，溶解度会大大降低。上述配伍的药物中，克林霉素和氨茶碱有较高的pH 值，造成配伍后混合物的pH 值增高。提示：环丙沙星不宜与较高pH 值的药物配伍使用，此外，环丙沙星与茶碱同服可导致茶碱血浓度升高和t/2 延长。由于茶碱的有效血浓度范围比较窄，所以消除率稍有变化就会影响疗效或副作用。喹诺酮类药物抑制细胞色素P450 酶，阻碍茶碱正常代谢。此作用以环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星最为显著[1]。嘌呤化合物：如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。老年人，尤其是呼吸及肝功不良者应忌并用此两类药，如必须合用应减少茶碱的用量，同时进行茶碱血浓度监测。 2 环丙沙星与铝、镁抗酸药 含铝、镁的抗酸剂可使环丙沙星的血药活性几乎全部消失，碳酸钙可中度降低环丙沙星和诺氟沙星的吸收，硫糖铝降低环丙沙星的吸收作用很强，诺氟沙星和氧氟沙星与氢氧化铝合用，峰浓度降低，峰时延长，AVC 减少；磷酸盐结合剂可以降低血清和透析液中环丙沙星浓度76%和92%。透析病人应避免使用含磷酸盐的透析液。喹诺酮类药物与多价金属离子作用的机制是：喹诺酮类药物的4- 羰基氧，3- 羧羟基与多价金属离子（Al3+，Mg2+，Ca2+，Fe3+，Zn2+）形成难以被小肠吸收的鳌合物，从而减少了喹诺酮类的吸收及生物利用度。因此应当避免喹诺酮药物与多价金属离子联合用药，如不能避免时，则应注意时间差[2]，必须合用时应间隔2h 以上[5]。 3 环丙沙星与哌仑西平、丁溴东莨菪碱联用时，丁溴东莨菪碱延迟胃排空而延缓环丙沙星吸收，使达峰时间延长，而血浆峰浓度和AUC 不变；而哌仑西平加速胃排空，使环丙沙星吸收加速，达峰时间缩短，AUC 不变。 4 喹诺酮类与非甾体抗炎药（NSAIDs） 实验确认，喹诺酮类可阻断抑制性中枢神经介质γ- 氨基丁酸（GABA）与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋，甚至出现惊厥，此作用与喹诺酮类亲脂性及浓度有关，亲脂性越小，浓度越高，抑制能力越强。NASIDs 及其代谢产物可使此作用加强，诱发惊厥、癫痫和急性脑血管病。环丙沙星与经肝细胞色素P450 代谢的安替比林合用，可降低后者的代谢和清除率，半衰期延长，使两者的血浆浓度升高。为避免发生不良反应，对既往有惊厥史、癫痫或精神病发作史，急性脑血管病患者，不应合用喹诺酮类与NSAIDs，一旦发生惊厥，除立即停药、确保呼吸道通畅外，还应给予巴比妥类镇静剂[3]。 5 环丙沙星、氧氟沙星与华法林 环丙沙星与蛋白亲和力弱（结合率20%），并用抗凝剂可致出血倾向；氧氟沙星、诺氟沙星与华法林合用可使抗凝过程、凝血时间延长而出血。 6 喹诺酮类药与环孢菌素A[3] 喹诺酮类药与环孢菌素A 合用，可引起急性肾功能不全。但研究认为：两者合用时，对药代动力学无影响，若需合用，应注意肾功能监测。 7 与氨基糖苷类抗生素 这两类药物对于革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，通过抑制DNA 回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发生其协同作用，尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加[4]，但喹诺酮类和氨基糖苷类均有肾毒性，合用时应严密监测肾功能并注意掌握用量[3]。 8 喹诺酮类药与速效抑菌剂 喹诺酮类抗菌药物系繁殖期杀菌剂，而大环内酯类，四环素，氯霉素，林可霉素及克林霉素等是速效抑菌剂，若配伍使用可使喹诺酮类抗菌药物的抗菌活性被削弱，发生拮抗作用进而影响疗效。 9 与呋喃妥因 诺氟沙星可以拮抗呋喃妥因的作用，环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，且对肾功能不全者损害更大[4]。 10 与维生素C、氯化胺 喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用[2]。此外，利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用[1]。依诺沙星与联苯丁酮合用，可发生惊厥等。以上综述了喹诺酮类药物与其它部分药物间的不良相互作用，目的在于更合理、更有效地将此类药物用于临床。 参考文献 [1] 林兰.喹诺酮药物配伍的相互作用[J].中华医学研究杂志2006，9：6（9）. [2] 王锡善，张雯晶.喹诺酮类药物配伍禁忌[J].中国社区医师，2007，7：9（13）. [3] 吴畏.喹诺酮类药物与其它药物的相互作用[J].首都医药.2008：8（7）. [4] 丽荣，冯健文，王军.简述喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用[J].中华医药杂志，2005，7：5（7）. [5] 费继君，乌冬梅.喹诺酮类抗菌药的临床应用[J].中华临床医师杂志，2003，5：3（9）.