【word】 黛矾散治疗肝内胆汁淤积症的临床研究

【word】 黛矾散治疗肝内胆汁淤积症的临床研究 黛矾散治疗肝内胆汁淤积症的临床研究 ? 1O?中西医结合肝病杂志2009年第19卷第l期 黛矾散治疗肝内胆汁淤积症的临床研究 程良斌余晓丽 1.湖北省中医院感染科(湖北武汉,430061)2.武汉市医疗救治中心 摘要目的:观察黛矾散治疗肝内胆汁淤积症的临床疗效及安全性.方法:70例肝内胆汁淤积患者按就诊顺 序随机分为两组,各35例.治疗组患者以基础治疗加黛矾散(1.5g/次,3次/d)口服;对照组患者以基础治疗加熊 去氧胆酸(150mg,/次,3次/d)口服.分别检测其血清总胆红素(TBil),直接胆红素(DBil),丙氨酸转氨酶 (ALT),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA),一谷氨酰转肽酶(GGT),观察各项临床症状变化.结果:治疗组 临床治愈率28.57%,总有效率88.57%;对照组分别为14.29%,54.29%. 治疗组疗效优于对照组,两组间比较差 异有显着性意义(P<0.05).治疗组临床症状和体征改善情况优于对照组(P<0.05).治疗后TBil,DBil,ALT, TBA,AIJP,GGT水平治疗组与对照组比较差异有显着性意义(P<0.05).两组均未发现明显毒副作用.结论:黛矾 散治疗肝内胆汁淤积症具有良好的临床疗效及安全性. 关键词黛矾?治疗应用;肝炎,病毒性,人;肝内胆汁淤积症 CurativeeffectOfDaifaUpowderonintrahepaticcholestasis CHENGHANG-BIN,YUXIAO—LI.DepartmentofInfectiousDisease,H ubeiHospitalofTCM(WuhanHubei,430061)China Abstract0bjective:ToobservetheclinicalcurativeeffectandsafetyofDaifanpowderonthepeatientswithintrabepatic cholestasis.Methods:Seventypatientswererandomlydividedintothetreatmentgroup(35cases)withDaifanpowder(1.5g, tid,po)andthecontrolgroup(35cases)withtheUrsodeoxycholicAcidtablets(150mg,tid,13o).Bothgroupstookthe medicinecontinuouslyfor30days.Afterthetreatmentfor15days,andintheendofthetreatment,comparedthelevelofTBil, DBil,ALT,ALP,GGTandclinicalsymptomsandphysicalsignchangesofthetwogroupsandalsocomparedtheirsymptom scores.Results:Thehealingefficacyofthetreatmentgroupwasbetterthanthatofthecontrolgroup,andhadsignificantdiffer- eflce(P<0.05).TheTBil,DBil,ALT,TBA,AIJPlevelsofthetreatmentgroupwerelowerthanthatbeforethetreatment, andthereweresignificantdifferences(P<0.05).Conclusion:DaifanpowderCanimprovetheclinicalsymptoms,physical signsoftheintrabepaticcholestasispatientsandsignificantlyimprovethequa lityoftheirlife,andcaneffectivelyreducethelev— elsofserumTBil,DBil,ALT,TBA,AIJP. KeyWordsDaifanpowder/therapeuticuse;hepatitis,viral,human;intrahepa tiecholestasis 肝内胆汁淤积(intrahepaticcholestasis,IC)是 指任何原因引起肝细胞内胆汁分泌器结构与功能障 碍,导致胆汁的生成障碍以及流动停滞或受抑,使正 常分泌到胆汁中的物质积于肝内和血清内而引起的以 部分或完全性胆汁流阻滞为特征的综合症候群.目前 对于Ic的治疗尚无特殊有效的药物,熊去氧胆酸 (UDCA)是目前常用的药物,疗效尚不令人满意. 我们在前期动物实验研究基础上..,运用中药黛矾 散治疗Ic患者35例,观察结果如下. 基金项目:湖北省教育厅科研课(No.2001A04008) 1资料与方法 1.1一般资料所选病例均来自湖北省中医院肝病 科2004年1月至2007年12月门诊和住院部患者, 参照《中药新药临床研究指导》和2000年 (西安)全国传染病和寄生虫病学术会议修订的病毒 性肝炎(淤胆型)诊断L4确诊为肝内胆汁淤积 症,同时中医辨证属于湿瘀化热型共70例.70例患 者按就诊顺序随机分为两组,其中西医基础治疗加黛 矾散治疗组35例(以下简称治疗组),男18例,女 中西医结合肝病杂志2009年第19卷第1期 17例,年龄22—60岁;西医基础治疗加熊去氧胆酸 片对照组35例(以下简称对照组),男2O例,女15 例,年龄21,63岁.病原学检测均为乙型肝炎病毒, 未发现甲型,丙型,丁型,戊型肝炎病毒感染者.两 组病例在年龄,性别,病程,肝功能基线方面差异无 显着性意义(P>0.05),具有可比性. 1.2治疗方法 1.2.1治疗药物两组患者均给以内科常规基础治 疗:配合应用维生素K.,还原型谷胱甘肽,甘草酸 二铵,复方氨基酸,门冬氨酸钾镁,人血白蛋白等, 不加用其他利胆退黄为主的药物.血清HBVDNA> 10copies/ml者加用拉米夫定100mg,1次/d,El服; 病毒变异对拉米夫定耐药者加用阿德福韦酯片, 10mg,1~2./d,口服.治疗组:黛矾散(青黛,明矾 以1:8比例碾末混合为散,装入胶囊),由湖北省中 医院药剂科提供;对照组:熊去氧胆酸片(成都市 渝江制药厂产品). 1.2.2治疗方法治疗组:黛矾散口服,1.5g/次, 3次/d,连续用药3O天;对照组:熊去氧胆酸片, 150mg/次,3次/d.观察期间两组患者不服用任何其 他利胆退黄作用的药物. 1.3观察指标主要疗效指标:TBil,在治疗阶段 第15天及第30天各检测1次;次要疗效指标: DBil,ALT,ALP,TBA,GGT和各项临床症状变化, 治疗阶段第15天及3O天各检测1次. 1.4疗效判定标准临床痊愈:症状和体征消失, 肝脏大小复常,肝脏无叩压痛,各项肝功能指标恢复 正常;显效:症状和体征基本消失,肝脏大小回复, 无叩压痛,TBil介于1,2×ULN之间,其他参考指 标中仅1项稍高;有效:临床症状和体征部分消失, TBil>2×ULN,其他参考指标中有两项未恢复正常; 无效:临床症状和体征无好转,血清TBil未下降或 反升高,其他参考指标均未恢复正常. 1.5统计学方法计量资料以4-s示,计数资料 采用检验,两组间比较采用t检验,用SPSS11.5 软件进行统计,检验水准以Ot=0.05为标准,P <0.05为差异有显着性意义. 2结果 2.1两组患者治疗后临床综合疗效见表1. 表1两组患者治疗后临床综合疗效比较f/1) 组别nI临床痊愈显效有效无效总有效率(%) 治疗组3510l65488.57 对照组355861654.29 与对照组比较,P<0.05 2.2两组患者治疗前后临床症状和体征变化见 表2. 2.3两组患者治疗后肝功能指标变化见表3. 2.4安全性评价两组病例治疗前后血,尿,粪常 规,凝血酶原活动度,肾功能及心电图均无明显改 表2两组患者治疗前后临床症状和体征变化比较(nJ 组别 TBil(p~mol/L)DBil(~mol/L)ALT(U/L)TBA(p~mol/L)AI(U/L)GGT(U/L) 与本组治疗前比较,?P<0.05;与对照组同时段比较,?P<O.05 ? 12? 变,两组间比较差异亦无显着性意义.不良事件发生 的例数,治疗组和对照组分别为2例(5.7%)和1 例(2.8%),两组比较差异无显着性意义(P> 0.05).不良事件均为轻度消化道症状并在治疗过程 中消失,无因不良事件退出治疗者.表明黛矾散在临 床上应用安全有效,无明显毒副作用. 3讨论 祖国医学并无”肝内胆汁淤积症”一词,根据 其临床表现如目黄,身黄,小便黄等,多将其归属于 中医黄疸病的”瘀黄疸症”范畴.中医学认为,黄 疸型肝炎,病机是感受湿热疫毒,蕴结中焦,阻遏气 机而致.其病机关键是湿,热,毒,瘀.如《临证 指南》日”阳黄之症湿从热化,瘀热在里,胆热液 泄所致.”又如祖国医学有”久病人络,久病必瘀”. 治法主要为化湿邪,利小便.此外,大量的临床研究 证实,活血化瘀可祛瘀生新,改善肝细胞损害,有利 于胆汁排泄. 黛矾散为中药制剂,主要成份青黛,明矾(白 矾)均为人肝经的药物.具有清肝凉血,解毒燥湿, 蚀腐生新之功,对黄疸有很好的治疗作用.张仲景用 于治疗黄疸的硝石矾石散中主药就有白矾.由于青黛 中的有效成分难溶于水,故本方不宜人煎剂而多为散 剂,片剂或胶囊.王翔等认为,黛矾胶囊在黄疸 的治疗中能起到提高疗效,缩短疗程的作用,并能降 低成本.另外,由于青黛,白矾皆属寒药,易败胃, 故脾胃虚弱者应慎用,可在密切观察下减量,短时应 用,将其制成胶囊及餐后服用亦是为减轻其副作用而 考虑.方中青黛始载于《药性本草》,为菘蓝,马 蓝,蓼蓝,草大青等叶中的色素经干燥加工而成,性 味咸寒无毒,归肝肺胃经.功能清热凉血解毒,泻肝 胆之火,散五藏郁火,有利胆退黄之功效.白矾始载 于《本经》,原名矾石,又名明矾,枯矾,为硫酸盐 类矿物明矾石经加工提炼制成的结晶.《本经》谓其 “味酸,寒”,能”治疸疾”.《雷公药性解》谓其 “归肺肝二经”,擅燥湿祛痰,利水通胆;有解毒杀 虫,祛湿退黄之功.《本草经疏》载白矾”治黄疸”, 《金匮要略》中用其治女痨疸.《金匮要略》云:”黄 家所得,从湿得之”,又指出明矾”善收湿淫,最化 癖浊……酸涩燥烈,最收湿气而化疲腐”,正克肝病 之湿热.二药相伍,具有清热解毒,燥湿退黄,杀虫 止痒,生肌敛疮作用J,正中黄疸病机”湿”, 中西医结合肝病杂志2009年第19卷第1期 “热”,”瘀”,”毒”之关键. 现代药理研究结果表明:青黛中主要含有靛蓝 (5%,8%),靛玉红(0.1%)等,具有一定的保 肝,抗肿瘤,抗菌,提高免疫力及类激素样作 用;明矾中主要含碱性硫酸铝钾,对乙肝表面 抗原有抑制作用,又可利胆降血脂,对肝硬化引起的 黄疸及阻塞性黄疸有明显疗效?-13]. 本研究结果表明,总胆红素,丙氨酸转氨酶,碱 性磷酸酶,总胆汁酸,.谷氨酰转肽酶水平明显升高 的肝内胆汁淤积症患者,通过服用黛矾散治疗后,各 项异常指标明显降低,临床症状显着改善,表明黛矾 散在消除肝内胆汁淤积,维持肝细胞正常结构,保护 肝功能,改善肝内胆汁淤积症患者临床症状方面有较 好疗效. 综上所述,黛矾散的遣方用药遵循传统的中医理 论,结合现代药理学成果,辨证施治,对肝内胆汁淤 积症的治疗有较强的针对性,能明显改善患者症状, 体征,疗效好,安全无毒副作用. 参考文献 [1]程良斌,赵友云,汪晖,等.黛矾散对雌激素诱导的大鼠肝内胆 汁淤积肝细胞膜流动性的影响[J].临床肝胆病杂志,2004,20 (6):359—360. 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