偏二甲基肼经吸收在家兔体内的毒物代谢动力学道

偏二甲基肼经吸收在家兔体内的毒物代谢动力学道 之 中 国药 理 学 与 毒 理 学 杂 ( , ,年 ,月 , ,:，, ,, ;) ,, , , ? ,, , 偏 二 甲基 肼 经 皮 吸 收 在 家 免 体 内 的 毒 物 代 谢 动 力 学 ( 关 勇彪 郭巧珍 张 宝真 , ， , 军 腻 科 院 物 物 究 京 , , ,, (事 学 学 毒 药 研 所 北 , , )， , 摘 要 家 兔偏 二 甲基 肼( ,( ,,, ,) ,,和 , ,,, ,,, , ,组 ,,,,?, , , 临 用 前 将 ,,, , 配 成 , ; ,,’ , , 厦 , , ;血 ,,,,?, , 中 ,,, , 浓 ,, ,生理 盐 水 溶 液( ,,,,,, 容 积经 耳 缘静 脉 按 ( , 度 的 经 时 变化 均 符 台 无 时 滞 的 一 衄 吸 收 一 室 横 型 ，而 快速 洼 ( ,, ( , , , ,,,,,, ,,, , 呈 二 室 模 型 (,,, , ;后 ( ,,, ,;组 ,, , , 分 , 和 ,,, ,,?, 组 (将 , ,, 能 够 立 即 透 过 家 兔 皮 腱 破 吸 收 八 血 ， 妁 经 ,, ,, ( ,,, , 原 液 按 的 量 均 匀 涂 布 于 已 脱 毛 , 吸 收 相 即 基 末 蛄 ,,,,?九 束 ， 吸 收 率 仅 为 , ,左 右 ; 而 的腹 部皮 肤 上 两 组 实验的 微小 气候 无差 别 , ,, 吸 ,,, , ; 的 吸 收 率 琦 , ,( 收 速 度 却 明 显 慢 于 ,( ?组 ,, , ,,,,?, (将 ,,, , 原 液 注 人 腹 ,( , ; , ;薄 发 逸 散 是 影 响 ,,, , 透 皮 吸 收 的 主 ; 部皮 下， 注射 面积 是相 同剂量 , 的 一半 ( , , 要 原 因(,,, , 在 享 兔体 内的 消除 半 襄期 夼 于 ,, , , (, ,, ,,,, 在 离体 皮肤 上 的蒸发 实验 ，调 节微 小气 , ( ,之 间 ， ,, 累 积 因 子 琦 , 表 明 ,,, , 在 家 兔 体 内 候 与 , 相 似 ， 将 ,,, , 原 液 按 , ; ,,,? 量 均 匀 ( 锄 的 消除较 快 ， 物 质蓄 积性 弱 ‘ 安验 期 间经尿 排 出 的原形 涂布 于家 兔已脱 毛的 离体 皮肤 上， 用感量 ,,,电子天 ‰ , (, 示 存在 ,,,, 只 占机体 总消 除量 的 ,, , , 提 平记录残 留量的经时 变化，计算累积蒸发失 重率( 肾外 消 除 途 径 ( ,, ( 偏 二 甲基肼 浓度 的测定 样 品 中 ,,,, 浓 度 用 氨 基 铁 氰 化 钠 比 色 关 键 词 肼 熹， 偏 二 甲基 肼 药物 代谢 动 力 学;吸 测 (, 法 , 定 (其 最 小 检 出浓 度 垒 血 ,, ?,, ， 尿 收， 皮腱 (, ; 尿 , ,和 ,, ,,,, 血 ， 测 定 回 收 率 分 别 为 , ,, 一 ,, (,和 , ,( , , ，批 问重 复蒯定 变异 系 数分 别为 ,, , ( , ,,,,, , ,,,, ,, , 偏 二 甲 基 肼 ( ,, ; ,, , , ,,, , , ,, ( 处 理 ,, 是 ,, ， ,,,,) 一 种 可 贮 存的 火 箭 液 体燃 料 ， 沸 点 血毒一 , ,实 时曲 线用 中国数 学药 理 学会 编 制的 , , , , ,,, , , ? ， , ?时 饱 和 蒸 气 压 为 , ( , 它 属 于 中等 毒 用药 代动 力 学程 序 在 微机 上 进行 拟 合， 并 计 算毒物 动 性 化 学物 ， 皮 肤 染毒 的 危害 性低 于 同类 的肼 和一 甲基 力学参 数 肼 , 曾报道 过肼 和一 甲基 肼皮 肤 染毒 在 家兔 体 前文, , 内 的毒 物 动 力 学 为 了阐 述 ,,,, 经 皮肤 吸 收 的 动 , 结果 力 学特 征 对 ,,,, 经 皮肤 吸 收 在 家 兔体 内的毒 物 ( , 的毒 物动 力学 ,, 偏 二 甲基肼 , 代 谢动 力学 进行 了研究 ,, ,,, , ， 血 中 ,,,, 浓 度 的 动 态 变 化见 图 , , 拟 合 表明符 合 , 室 开放 模型 ，有 关的毒 物 动力 学 , 材 料 与方 法 参 数 列干 表 , ,,,, 在家 免体 内 分布 很 快 ，经 ,, ( ,, 由航天 部 , , ,, ,,, , 纯 度 , ,( , 研究所提供 倍分 布 相半 衰 期( ， ,, , ) 即 , ,左 右分 布相 即 基本 ( ,, 动物 略 结 束 ;穗 态 表 现 分布 容 积 【 ) 大 干 机 体总 含水 量 ， ( ( , 家 兔， 早 ,兼 用 ， 每 组 ,, ，体 重 ,,?,,, ， 表 明 ,,,, 在 家 免体 内呈 垒身 分布 ,,,, 从 家 兔 由本 院 实验 动物 中心 提 供 , , ;组动 物 用 , ‰硫 化钠 水 体 内 消除 鞍 快， 蓄 积 性 弱 实验 期 间累 积 经尿 排 出的 ,或 , 溶液 脱 去 腹 部 的 毛 ， , ,,后 检 查 皮肤 无损 伤 者 ,(只 ) , 的 原 形 ,,,, 量 ( ( 占 机 体 总 消 除 量 ( ) ,肝 素 钠 生 理 盐 水溶 液 对 用 于实 验 (染毒 前 用 , , , , (‰ ，昆示 ,,,, 在 家家 免 兔 体 内存在 肾外 消除途 径 进 行 垒 身 肝 素 化 ， 局 麻 下 左 颈 总 动 脉 插 管 以 采 集 血 ( ,, 偏 二 甲 基 肼 ,;和 ,;的 毒 物 动 力 学 ,号 导尿 管 留置 连续 分段 收集 尿液 样 ， ,兔 用 , 在 实 , , ,,,, ;和 , 后 ，血 中 ,,,, 浓 度的 经时 变 , , 验 经 耳 缘 静 脉 滴 注 , 葡 萄 糖 生 理 盐 水 ， , ， 化 见 图 , 期 间 拟 合 表 明 ，它 们均 符 合 一级 吸 收 一 室开 放 , ,,? 左右 ( 模 型， 毒物 动 力学参 数列 于表 , ; (,,,, , 两 剂量 组 ( ,, 实验 分 组 , 均 无吸 收时 滞， 表明 ,,,, ;后 能 够立 即透 过皮 肤 一 (, 和 进 人 血 液 ; 吸 收 相 半 衰 期 ( ， ,) 吸 收 达 峰 时 问 ,, ,— , ,, ,— , ,, — , , 收稿 ,, — , , 接受 ， 两 剂 量 组之 间 无显 著差 异 ， 经 【,( ,, 倍 , , ,? ,,,, , , ,, , , ; , , , ,,, , 】, , , ;,, ,, ,,, , , ,, , , ,,, ,’ , , , , ,; ,, ,, , () , ( , ( , , , , , 【 , ,, ,( , , , , , , , ,, , , , , ,,, ; , , ,, , , , , , , , ,, , , , , , , , , ; , ,, , , , , , , , ,, ,, , ,, ,, , , 枷 四 帅 , ( , , , ; , , , —, , , , , , , , , ,,, , ,, , ; , , , , , , , , , ,, , , , , ,— ,, , , ,,, ,, ,, ,,, ,),, , , , ; ; ,,, , ,,,, ,, ,,, ( , ,, ,, ,(, , ;, ,, , , ( , , ,, ( ,, ( , ,, ,,, , , , , ,,( ? ), , ， , ) , (? ) ;,, ??,( , ,,,,?, , ? ,, ,口 ， , ? ) ;, , ( ,, , , ( , ; , ; ,,, , , , , , , , , ,,,, ,, , , , , , , , , , , , , , ,,, , ; , :, ( , , ， ，,:, , ,, , ? , , , , , (, ? ;,,,( ; ,,, ;, , ,, , (, ,, , ’‘ , , ,, ; , ,, , ,,, , , ,,, , ,,, ,,, ,) , , , , ,,, , ,,,,, ,, ,,, ( , , , , ,, ,, ,, , ,( , , , , , , ,, ,?, 一 ,, ,, ( , , , ,, , , ,, , , , , , , ,,,, , ,, , , , , , , , , ; , , , , , , , , , , , ,, , , , ,, , , , , , , , ,, , , , , ,, , , , , 岫 , ,, , , , , , , , , , , ,, ,,, , , ?【 , , , ,? , , , ,, , , , ,,, , ,,, , ,, ,, , , , , , ,, , ,,? , ,, .