琥珀酸美托洛尔-欧洲药典

琥珀酸美托洛尔-欧洲药典 琥珀酸美托洛尔 作用及用途 β-肾上腺素受体拮抗剂 欧盟药典 化学名 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐 含量 99.0%~101.0%(干燥品) 性状 外观 白色或近白色结晶性粉末。 溶解性 在水中易溶，在甲醇中溶解，微溶于乙醇，难溶于乙酸乙酯。 鉴别: 红外吸收光谱法(2.2.24) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 检查 溶液S 取样品0.500 g溶解于无CO的水R中并稀释至25 mL。 2 溶液的外观 溶液S所呈乳白色比对照混悬液?(2.2.1)不得更深，应无色(2.2.2，方法?)。 pH(2.2.3) 溶液S pH介于7.0~7.6。 相关物质 试验A. 薄层色谱法(2.2.27) 供试品溶液 称取琥珀酸美托洛尔0.50 g，用甲醇R溶解并稀释至10 mL。 对照品溶液 量取供试品溶液1 mL，用甲醇R稀释至50 mL。取上述溶液5 mL用甲醇R vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined, in the formation of vertical lateral plane (vertical plane). That's why we established baseline, all the mullions on 稀释至50 mL。 薄层板 TLC硅胶板R。 展开剂 配制甲醇:乙腈(20:80)的混合液，倒入展开剂后再将两个盛有30 mL浓氨水R 的小烧杯置于层析缸底部。 体积 10 µL 展开 展开缸至少饱和1 h，薄层板展开长度12 cm左右。 干燥 在空气中晾干至少3 h。 检查 将薄层板置于碘蒸气中至少15 h。 限度: —任何杂质:除主斑点以外的任一斑点，其颜色与对照溶液色谱图中的斑点相比不得更深 (0.2%)。 —忽略起始线处的斑点。 试验B. 液相色谱法(2.2.29) 供试品溶液 称取样品20.0 mg用流动相溶解并稀释至10.0 mL。 对照品溶液(a) 称取样品5.0 mg和美托洛尔杂质A CRS 3.0 mg，用流动相溶解并稀释至 100.0 mL。 对照品溶液(b) 量取供试品溶液1.0 mL，用流动相溶解并稀释至100.0 mL。量取上述溶液1.0 mL，用流动相稀释至10.0 mL。 对照品溶液(c) 如果该溶液需要(见下面)，应在通风橱中配制。该溶液只用于鉴别杂质C的峰。取样品10 mg溶解于10 mL0.1 M盐酸中。将该溶液转移至直径为10 cm的蒸发皿中，放置蒸发皿使液面距离紫外灯5 cm，在波长254 nm下放 6 h(2.1.3)。量取上述溶液0.5 mL，用流动相稀释至25 mL。 色谱柱: —尺寸:l = 0.15 m, Ø = 3.9 mm; —固定相:色谱法R1所用粒径为10 nm，19%碳载量的十八烷基硅胶(5 µm)。 流动相 称取醋酸铵R 3.9 g，溶解于水R 810 mL，三乙胺R2.0 mL，冰醋酸R10.0 mL，磷酸R 3.0 mL和乙腈R 146 mL的混合液中，混匀。 流速 1 mL?min 检测波长 280 nm 进样量 20 µ L 进样顺序 供试品溶液 对照品溶液(a) 对照品溶液(b) 运行时间 美托洛尔保留时间的3倍。 相对保留时间 根据美托洛尔(保留时间=7 min):杂质C约为0.3;杂质A约为0.7。 系统适应性 对照品溶液(a) —分离度:杂质A和美托洛尔峰的分离度最小为6.0。 限度: —任一杂质:峰面积不得高于对照品溶液(b)所得色谱图中主峰的面积(0.1%)。 —总杂质:峰面积不得高于对照品溶液(b)所得色谱图中主峰面积的5倍(0.5%)。 —报告限度:峰面积为对照品溶液(b)所得色谱图中主峰面积的0.5倍(0.05%)。忽略 由于琥珀酸而产生的任何峰。 如果保留时间在2.3 min左右的峰(杂质C)面积高于对照品溶液(b)色谱图中主峰，制备对照品溶液(c)并进样。在供试品溶液色谱中，计算杂质C的峰面积时应乘以校正因子0.1。 vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined, in the formation of vertical lateral plane (vertical plane). That's why we established baseline, all the mullions on 重金属(2.4.8) 含重金属不得过10 ppm。 称取样品2.0 g溶解于20 mL水R中。取上述溶液12 mL进行限度检查A。采用铅对照品溶液R(1 ppm Pb)制备对照。 干燥失重(2.4.32) 称取本品1.000 g，烘箱105 ?干燥，失重不得过0.5%。 炽灼残渣 称取本品1.0 g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。 含量测定 称取样品0.250 g溶解于40 mL无水乙酸R中。采用0.1 M高氯酸，测定电位滴定的终点(2.2.20)。 1 mL0.1 M高氯酸相当于CHNO32.64 mg。 3456210 贮藏 避光。 杂质 液相法 A B C D E F G H J 薄层色谱法 M N O vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined, in the formation of vertical lateral plane (vertical plane). That's why we established baseline, all the mullions on vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined, in the formation of vertical lateral plane (vertical plane). That's why we established baseline, all the mullions on