决明降脂片药理毒理的研究

决明降脂片药理毒理的研究 ? 药理与毒理? 决明降脂片药理毒理的研究 高双立 (长春市中医院,吉林长春130022) 2010年12月第7卷第36期 【摘要】目的:研究决明降脂片对正常小鼠血清总胆同醇的影响,对高脂血症大鼠 血脂的影响,对大鼠棉球肉芽肿的 影响.方法:建立小鼠和大鼠高脂血症模型,给予决明降脂片治疗,研究决明降脂片 对小鼠血清总胆固醇,对大鼠血 脂以及对大鼠棉球肉芽肿的影响.结果:通过上述动物实验研究可知,决明降脂片 具有显着的保肝,利胆,降血脂,降 血压作用,并有一定的抗动脉粥样硬化作用.是一种安全药物.结论:决明降脂片安 全,有效,可以应用于临床. 【关键词】决明降脂片;药理;毒理 【中图分类号】R968【文献标识码1A【文章编号11673-7210(2010)12(C)一042 —02 StudyonpharmacologyandtoxicologyofJuemingJiangzhiTablets GA0Shuangli (ChangchunCityHospitalofTCM,Changchun130022,China) 【Abstract】 0bjective:ToresearchtheJuemingJiangzhiTabletsOllnormalsmallratsserumtotalcholeste rol,antioxidation inexperimentalhyperlipidemiarats,tosendthemouseearswellingfunctionandthetipoftoes wellingdegreetotheoar- rageeninofthefunction.Methods:Establishthehyperlipidemiainmodel,gavetheJuemingJi angzhiTablets,research JuemingJiangzhiTabletsonthevariousindexesoflipidandantioxidationincludingthetotalc holesterol(rrC),thebloodlipid metabolismandthetipoftoeswellingdegreetothecarrageeninofthefunction.Results:There sultsshowedthatJueming JiangzhiTabletshadthesignificanttoprotecttheliver,bravery,reducetheblood—lipid,reducedbloodpressureeffects, andhadsomeresisttheatherosclerosis,itwasasafemedicine.Conclusion:JuemingJiangzhi Tabletsissafety,effective, andcanbeusedinclinic. [Keywords】JuemingJiangzhiTablets;Pharmacology;Toxicology 祖国医学认为.高脂血症,血清胆固醇增高症的发生乃 因过食肥甘,湿困脾阳或.肾阳不足.治当以清利湿浊为主,兼 以调补肝肾.为此,该药组方重用决明子清肝明目,兼益.肾 阴,润肠通便;现代药理实验证实,本药能抑制血清胆固醇升 高和主动脉粥样硬化斑块的形成:本方还重用茵陈蒿,可清 利脾胆之湿热;现代研究证明,有显着的保肝,利胆,降血脂, 降血压作用,并有一定的抗动脉粥样硬化作用.两药合用清 肝益肾,泻利湿浊,降血脂,共为方中的君药.本方配以何首 乌补益精血,固肾填精嘲;能抑制血清胆同醇的增高,缓解动 脉粥样硬化的形成及增加冠脉血流量的作用;又配桑寄生养 血益肝肾[31:有良好的降血压,降血脂作用,并能扩j长冠状动 脉,增加冠脉血流量,两药合用,既能补益肝肾,义能助君药 降脂.抑制血清胆固醇增加,共为臣药.佐以适量的维生素 C,B和烟酸,能助上药降脂,软化血管.以上诸药相伍,共奏 降血脂之用,既祛除致病之冈,又能治标顾本,标本兼治. 1材料与方法 1.1实验动物 试验动物:Wistar大白鼠,体重(200_+20)g,封闭群,雌雄 兼用,昆明种小白鼠,体重(20_+2)g,雌雄兼用,Wistar大白鼠 和昆明种小白鼠均由吉林大学动物中心提供,动物合格证 号:SCXK(吉)2005-0001.动物饲料由吉林大学动物中心提供. 1.2试药 受试药:决明降脂片,武汉市健恒药业有限公司生产,批 42巾国医药导报CHINAMEDICALHERALD 号:091220;对照品:非诺贝特胶囊,北京京丰制药有限公司 生产,批号:091123.决明降脂片处方组成为决明子,何首乌, 菌陈蒿,桑寄生,维生素C,维生素B,烟酸,具有降血脂,降 血清胆固醇.用于冠心病或慢性肝炎所引起的高血脂症,血 清胆固醇增高症. 1.3仪器 试验仪器:试剂及仪器TC,TG,LDL—C,HDL—C,ApoAI, ApoB100试剂盒(宁波慈城生化试剂厂.批号:090215, 090211,090225,090210,090508,090508);胆固醇,胆酸钠 (武汉市亚法生物有限公司进口分装);甲基硫氧密啶(北京 市燕京制药厂,批号:020922),丙二醇,吐温一80(湖北医药公 司化学试剂分公司);SOD,MDA试剂盒(南京建成生物工程 研究所.批号:20091215,200931031);GL一20G—II冷冻离心 机(上海安亭科学仪器厂):721一A型分光光度计(上海第三 分析仪器厂);752紫外光栅分光光度仪(上海分析仪器总 厂);电子天平;剪刀;试管;小烧瓶;注射器;灌胃器;量筒;镊 子:软皮尺. 1.4实验条件 实验前先将动物放人实验室适应2,3d,使其自由进水 进食,室内温度维持在18-25oC,湿度维持在35%,50%,通风 良好,房间每天保持12h照明.采用标准饲料饲养,小白鼠 笼具为26cm~16cm,雌雄分笼,每笼10只.大白鼠笼具为50 cmx35cm,雌雄分笼,每笼5只. 2010年12月第7卷第36 2方法与结果 2.1决明降脂片对正常小鼠血清总胆固醇的影响 取小鼠30只,分为三组(即对照组,决明降脂片两个剂 量组),每天灌胃给药一次,连续给药12d,末次给药后24h 处死动物,取血,测定血清总胆固醇的含量.结果见表1.由 表1可知.决明降脂片两个剂量组与对照组比较,均有显着 性差异(P<0.01和P<0.05),说明该药具有降低小鼠血清总胆 固醇的作用. 表1决明降脂片对正常小鼠血清总胆固醇的影响 与对照组比较,P<0.0l,P<O.05 2.2决明降脂片对高脂血症大鼠血脂的影响 取大鼠40只,随机分为空白对照组,造型对照组(两个 剂量组),除空白对照组外,每只大鼠给高脂饲料喂养,形成 高脂血症动物后,两个组每天灌胃给药一次,连续灌服3周 后,测定大鼠TC,TG和HDL—C含量,结果见表2.由表2可 知,决明降脂片两个剂量组与阳性对照组比较均有显着性差 异(P<0.01和P<0.05),说明该药能降低大鼠血清总胆固醇, 三酰甘油,并能增加高密度脂蛋白胆固醇. 2-3决明降脂片对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的作用 取体重为(200~20)g的Wister大鼠,40只,雌雄各半.按 体重将其随机分为4组(各10只).分别为空白组,阳性对照 组,决明降脂片10,5g两个剂量组,分别灌胃给药,l~./d,给 药体积为0.1ml/10g,其中空白组给予同体积的生理盐水. ? 药理与毒理? 表2决明降脂片对高脂血症大鼠血脂的影响 与空白对照组比较,P<O.Ol;与阳性对照组比较,P<0.01,尸<0.05 连续给药3d,末次给药30min后,分别在大鼠右后肢足跖 皮下注射1%角叉菜混悬液,0.1ml/只致炎,并用无弹性的软 皮尺测量左侧踝关节的周长作为自身对照.分别于致炎后 30rain和1,2…345,6h,测量右侧踝关节的周长.以各组动 物致炎后与致炎前的踝关节周长之差(肿胀程度)为观察指 标,结果见表3.由表3可知,决明降脂片5g/kg对2h,3h 大鼠角叉菜胶性足肿胀具有显着的抑制作用,足厚度降低 (/9<0.01);决明降脂片10g/对致炎后不同时间的大鼠足 肿胀也均有一定的抑制作用,2,6h抑制作用不明显,说明本 品具有一定的抗感染作用. 2.4毒性试验 取健康小鼠20只,体重为18,22g,每只鼠灌胃给决明 降脂片0.5ml(浓度为100%),24h内灌胃给药3次,给药后 观察动物活动和死亡情况,观察72h无一例死亡,计算小 鼠的最大耐受量(MTD):MTD=100%xO.5ml/20gx3=75g. 经计算相当成人每天用量的倍数为250倍,成人每天用量为 18g.所以,决明降脂片最大耐受量为75~kg,相当成人每天 用量的250倍,毒性甚小.是一种安全药物.决明降脂片能够 降低胆固醇,降血脂同时,还具有抗感染作用.按计量服用是 一 种安全药物. 表3受试药物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的作用(n=l0.?s) 与空白对照组比较,P?O.05;P<0.O1 3讨论 高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因素.因此,调整 血脂对防治动脉粥样硬化及心脑血管疾病是十分有效的措 施.中医将高脂血症归属于"痰浊","瘀血"范畴.长期观察发 现,痰瘀互结是高脂血症临床常见证型之一.中医认为,在多 种因素作用下,水谷精微的运化,输布失常,停积于内,形成 痰浊;停积之痰浊阻碍气机,气滞而血行不畅,常可进一步导 致瘀血的产生,形成痰瘀互结证.在辨证分型方面,经过长 期的摸索研究及临床经验的累积,亦渐趋于一致.在治疗方 面,大量的临床工作表明,单味中药或复方有显着的降脂疗 效.中医学认为,高脂血症患者多因过食肥甘,膏粱厚味,嗜酒 无度,损伤脾胃,精微物质输布失司,聚湿生痰酿成此证;或 长期情志不遂,肝失条达,疏泄失常,气血运行不畅,气滞血瘀 而致本证;或素体肥胖,胖人多痰多湿,痰湿中阻而致本证. 方中决明子清肝导滞.补肾益精.茵陈蒿可清利脾胆之 湿热故共为君药;何首乌补益精血;桑寄生养血益肝肾,加强 君药作用;维生素C,维生素B,烟酸协助君臣药共为佐使 药.全方共奏补肾健脾,消积导滞,活血化瘀,化痰的作用.药 理研究表明,决明子,何首乌具有明显的降血脂作用,并且中 药在降脂的同时,能降低血液黏稠度.防止动脉粥样硬化.本 研究所用决明降脂片针对痰湿壅盛,浊邪内停,气机不利,瘀 血停滞而设立,尤其对辨证为痰浊阻遏,气滞血瘀证之血脂 异常效果显着,因此,在高脂血症及动脉粥样硬化治疗中具 有重要意义. CHINAMEDICALHERALD巾国医药昙报43 ? 制剂与技术?2010年12月第7卷第36期 超临界二氧化碳萃取杨梅核仁油的工艺研究 胡锡波,熊耀康 (浙江中医药大学,浙江杭州310053) 【摘要】目的:以杨梅核为原料,研究超临界CO萃取杨梅核仁油的工艺条件.方法: 采用正交试验,考察萃取压力,萃取 温度,分离温度,萃取时间4【大』素对杨梅核超临界CO萃取物得卒的影响.结果: 超临界CO蒂取杨梅核仁油影响因素 次序为萃取时间>萃取温度>分离温度>苇取压力..结论:最件苇取工艺条 件为萃取温度45?,分离温度55?,萃取压力 350Bar(1Bar=100kPa),苹取时间3.5h.此条什卜杨梅核仁油得率为17.6O%. 【关键词]杨梅核;超临界二氧化碳萃取;萃取工艺 【中图分类号]R284.2【文献标识码】A[文章编号11673—7210(2010)12(c)一044 —03 Studyonextractiontechniqueofnucleolusoilfrommyricarubrabysuper- criticalC02extraction HUXibo,XIONGYaokang* (ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China) 【Abstract】 0bjective:TostudythesupercriticalCO2extractiontechniquewithmyricarubranuclearasmaterials.Methods: Theeffectsofextrationpressure,temperature,separationtemperatureandextrationtimeonnucleolusoilextractionyieldwere discussedbyorthogonalexperiment.Results:Theinfluenceofthefourfactorswasinorderofextractiontime>extractiontern— perature>separationtemperature>pressure.Conclusion:Theoptimumextractionconditionsareasfollows:extractiontempera— tureis45~C,separationtemperatureis55~C,theextractionpressureis350Bar,extractiontimeis3.5h.Underthesecondi— tions,theextractionrateofnucleolusoilfrommyricarubrais17.60%. 【Keywords】 NucleolusoilfromMyricarubra;SupercritiealCO2extraction;Extractiontechnique 杨梅(Myricarubra)为杨梅目(Myricales)杨梅科(Myri— eaceae)杨梅属(Myrica)常绿落叶乔木植物,是原产中国的亚 热带果树之一lll.杨梅核是杨梅榨汁或酿酒后的副产物,占杨 梅重量的7%,10%,杨梅核仁油具有较高的营养价值,是一种 品质优良的食用油.其不饱和脂肪酸总量达85%以上,其中亚 油酸含量达4O%以上[2/.亚麻酸是人体重要的必需脂肪酸,业 麻酸及其代谢物具有降血脂,降血压,抑制血小板凝聚,抗血 栓形成,延缓衰老等作用[31.可见,杨梅核仁油具有较高的营养 价值和医疗保健功效,具有较大开发利用的价值. 目前,从植物种子中提取油脂的主要方法有压榨法,溶剂 浸提法,超临界CO萃取法,前两种提取方法存存工艺繁琐, 【作者简介】胡锡波(1978一),女,浙江宁波人,在读博J研究生,主要从事 中药资源方向的研究 通讯作者 出油率低或油脂中有溶剂残留等缺点,超临界CO萃取技术 是目前国内外竟相研究开发的新一代高效分离及分析技术, 因其具有良好的溶剂性质.被广泛地应用于植物油脂的提取. 目前该技术已被广泛应用于医药,食品等方面口-61,但超临界 CO,流体萃取技术用丁杨梅核,f-:油的提取报道较少.本实验 主要研究萃取压力,萃取温度,分离温度,萃取时间对超临界 CO,流体萃取杨梅核仁油的影响,探讨最佳的萃取工艺条件, 旨在为杨梅核的开发利用提供理论依据. 1材料与仪器 杨梅核系杭州天目生物科技有限公司提供,临用前粉碎, 过2号筛,备用;CO,纯度为99.99%,食用级;高速药材粉碎 机,金华市华盛实业有限公司;SI2002N电子天平,上海民桥 精密科学仪器有限公司;SFE一2型超临界二氧化碳萃取装置, 美国AppliedSeparations. [参考文献】 [1]陈沽,刘红.决明子对心血管系统的药理作用研究进展『J].中国中医药信 息杂志,2005,12f7):1O9. [2】谢田,牛孝亮.茵陈的药理作用及临床及进展lJI.黑龙江中医药,2005,4 f4):85—86. [3]杨晓丽,王立为.中药何首乌的药理作用研究进展叨.中国中医药信息杂 志,2004,(6):l2—14. [4】卫生部.中药新药临床研究指导原则lM].北京:人民卫生m版社,l993: 61-62 44由目医药导报CHINAMEDICALHERALD f51吴兆洪,杨永华,柳玉瑾,等.首乌冲剂改善高m症与高凝状态的临床观 察?.中成药,2000,22(12):49—50. [6]陈洁,刘红.决明子对心血管系统的药理作用研究进展叨.中国中医药信 息杂志,200512f7):109—110. [7]何景贤,刘灿康.卢国频.降脂胶囊治疗高脂血症180例疗效观察叨.吉 林中医药,2002.22f1):9. 『81国小梅,多杰,范秀茹.金诃降脂胶囊对高脂血症大鼠血液流变学的影 响lJ1.山东中医杂志,2003,22(8):493. (收稿日期:2010—09—10)