奥曲肽临床论文汇编061121 - 依普比善醋酸奥曲肽注射液

奥曲肽临床汇编061121 - 依普比善醋酸奥曲肽注射液 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 ? 依普比善 醋酸奥曲肽注射液临床研究论文汇编 北京宝依普生物高技术有限有责任公司 二零零六年十月 ?1 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 前 言 ?依普比善是由北京宝依普生物高技术有限责任公司研制、北京四环制药有限公司生产的国内最先上市的醋酸奥曲肽注射液。为了使广大临床医生能对醋酸奥曲肽在临床适应症及用法用量方面有一个更加全面的认识，北京宝依普生物高技术有限公司，对近年来国内学术刊物上有关醋酸奥曲肽的临床研究论文和文献综述等进行了简单的整理汇编，以供各位朋友参阅。水平所限，不当之处敬请指正。 ?另注:查阅本论文和综述汇编也可登录依普比善产 之学术天地栏目，网址: 品网站 www.yipubishan.com 北京宝依普生物高技术有限责任公司 二零零六年十月 ?2 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 目录 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎(文献综述) ................................................................................... 4 重症急性胰腺炎的治疗 ........................................................................................................... 8 醋酸奥曲肽对急性胰腺炎肠道黏膜屏障的作用 ........................................................................... 9 奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎中文文献的系统性综述 ................................................................. 12 治疗食管胃静脉曲张大出血何种剂量奥曲肽疗效更好 ............................................................. 13 食管-胃底静脉曲张的治疗原则 ................................................................................................... 14 50μg/h剂量奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张出血疗效较好 ...................................................... 16 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎合并MODS ........................................................................................ 18 奥曲肽治疗非胃底食管静脉曲张所致上消化道大出血的疗效 ................................................. 19 不同剂量的奥曲肽对胰液分泌的影响 ......................................................................................... 20 奥曲肽在肝癌治疗中的研究应用 ................................................................................................. 21 奥曲肽治疗肠梗阻25例 ............................................................................................................... 22 奥曲肽辅助治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察 ............................................................. 23 奥曲肽治疗糖尿病视网膜病变 ..................................................................................................... 24 醋酸奥曲肽与传统降门脉压药物治疗门脉高压出血的临床疗效对比观察 ............................. 26 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液建议使用方法 ................................................................................ 27 ?3 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎(文献综述) 12 贾启中 方君 (1.军事医学科学院情报研究所 2.北京宝依普生物高技术有限公司) 胰腺是重要的消化器官，胰腺炎按病程可分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎。急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)尤其是重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)的发病率呈逐年增高趋势，且发病急、并发症多、病死率高;为了评价奥曲肽对SAP的治疗作用，近期笔者查阅了自1999年~2004年国内公开出版的相关学术期刊中发表的关于奥曲肽治疗SAP临床研究的10余篇文章，现将主要内容综述如下。 1、资料与方法 1、1一般资料 查阅的文献中共报道了重症急性胰腺炎病例650例，男女之比，约为3:2，年龄最小的为16岁，最大的为82岁，发病时间为2~48小时。文献报道的病例中，有380例为奥曲肽治疗组，其余为非奥曲肽治疗组。 1、2 临床症状与诊断 所有病例的症状大致相同，均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。具体诊断标准是:?急性上腹痛发作并伴有上腹压痛或腹膜刺激症;?血清或尿淀粉酶高出正常值3倍;?影像学检查符合急性胰腺炎(AP)表现;?起病48小时内;?首次发作的胰腺炎;?排除3个月内反复发作AP及胰腺肿瘤，外伤或手术导致的AP及其它急腹症。 1、3治疗和分组 ?4 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 入选患者在禁食，实施胃肠减压，纠正水、电解质和酸碱平衡，静脉营养支持，抗生素预防等的基础上，分为奥曲肽治疗组和不加用奥曲肽的对照组。奥曲肽治疗组的具体方法为:?用奥曲肽0.2~0.6mg，持续24小时静脉滴注，并依病情轻重，每4~12小时分别加用奥曲肽0.1mg静脉注射，于腹痛缓解，血淀粉酶恢复正常后2~4天停药，用药时间4~17日。?用奥曲肽0.1mg皮下注射，每8小时一次，持续3~5日。?第一天用奥曲肽0.3mg加葡萄糖液20ml静脉推注;以后0.1mg，皮下注射，每天2次，共4~7天。?用奥曲肽0.1mg，皮下注射，6~8小时一次，疗程为4~20日。非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为:?西咪替丁1.2~1.6g/日或奥美拉唑40mg/日静脉滴注，山莨菪碱10mg，维生素K8mg2~63小时交替肌肉注射。?常规应用5—氟尿嘧啶(5—FU)500mg加5%葡萄糖液500ml,静脉滴注，每天一次。 2、结果 西藏军区总医院王茂旭等，对76例SAP患者的前瞻性研究结果表明，奥曲肽治疗组腹痛及压痛缓解、外周血白细胞计数、血淀粉酶恢复正常，血性腹水消失时间及治愈时间均明显短于对照组，并发症发生率及手术率亦比治疗组为低， 3作者指出早期应用奥曲肽对改善重症急性胰腺炎症状有肯定疗效。 Paran H等，对38例SAP的研究结果表明，奥曲肽治疗组的并发症发生率少于对照组，治疗组脓毒症的发生率为26%，对照组为74%(p=0.004)，治疗组成人呼吸窘迫综合征的发生率为37%，对照组为63%(p=0.1)。治疗组的住院天数少于对照组(p=0.1)，其死亡率亦低于对照组(p=0.1)。用药期间未见与奥 4曲肽相关的并发症。 解放军白求恩国际和平医院张静等，对62例SAP进行临床研究表明，奥曲肽治疗组腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间明显缩短(p,0、01)，手术率、 2 死亡人数明显少于对照组，且未出现明显不良反应。 ?5 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 衡阳医学院第一附属医院刘迪群等，对52例SAP研究结果表明，治疗组死亡1例，其余均未出现严重并发症。对照组死亡2例，5例因严重并发症转外科手术治疗。腹痛缓解时间，血淀粉酶恢复时间，胰腺水肿的改善时间，72小时 5后血白细胞及空腹血糖的恢复，治疗组明显优于对照组(p,0、01,。 上海胰腺外科协作组对1992,1998年对上海10所教学医院外科住院的SAP共273例进行了多中心回顾研究，评价奥曲肽对重症急性胰腺炎的治疗作用，结 6果如下: ?奥曲肽对SAP?有明显的治疗作用,能显著降低低血钙症的发生率，同时能降低转手术率及平均住院日。 ?的治疗作用,Binder评分下降幅度增大，死亡率下降，休?奥曲肽对SAP 克、出血和凝血障碍的发生率降低，但各项评价指标未显示统计学意义。 3、讨论 一般认为，急性胰腺炎的发病机理是由于胰酶被激活引起的自身消化作用。而胰腺外分泌突然增加，使胰管内压升高，胰泡破裂，致使含大量胰酶的胰液外溢是急性坏死性胰腺炎主要的发病原因之一。 奥曲肽对胰腺的内、外分泌功能具有明显的抑制作用，动物实验和临床研究都显示了奥曲肽对SAP的治疗作用。SAP发病凶险，进展迅速，既往死亡率高达15,30,。近年来随着奥曲肽的广泛应用，SAP抢救的成功率大大提高，且未发 1，2，8现不良反应，其安全性已被许多实验证实。 奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类八肽类似物，与天然生长抑素相比，其半衰期长，使用更方便。其治疗SAP的作用机制:?抑制胰腺外分泌，尤其是胰酶分泌。?减低胆管oddi’s括约肌张力，降低胰管内压，促使胰液引流。?改善患者血流动力学及机体代谢状态，减少腹水聚集。?改善肠扩张和代谢性酸中毒。?抑制前促胰酶受体，间接保护胰腺实质细胞。?降低细菌移居率。?抑制血小板激活因子的释放，减少毛细血管外渗，预防急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。?抑制胆汁分泌，减少返流入胰管的胆汁量。 ?6 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 部分学者认为，一旦确诊SAP，应尽早使用奥曲肽。采用24小时静脉滴注，使血浓度维持在2.5μg/h以上，重者可每隔4~12小时静脉注射奥曲肽0.1mg,使胰腺分泌功能始终处于抑制状态，一般在症状缓解后2~4天停药。配合综合治疗，可提高抢救成功率。对胆源性胰腺炎应急诊行十二指肠乳头括约肌切开术。进食时间应于停用奥曲肽2~3天后，过早进食可能使胰腺炎复发。 参考文献 1(王洛伟，许国铭.胰腺炎药物治疗进展.中国处方药，2004，(25):12,14. 2(张静，冯子坛，周代清.奥曲肽治疗重症急性胰腺炎.临床误诊误治，2004，17(1):11,12. 3(王茂旭，田伏洲，曾嵘，刘厚东.奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的疗效分析。中国普外基础与临床杂志。1999，6(6):253,4. 4(Paran H,Neufeld D,Mayo A et al.Preliminary report of a prospective randomined study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis. J Am Coll Surg,1995,181:121. 5.刘迪群，姚育红，刘景生.善得定治疗急性重症胰腺炎疗效分析.衡阳医学院学报，1999，27(1):48-49 6(上海胰腺外科协作组.奥曲肽治疗急性胰腺炎的多中心回顾研究报告.中国实用外科杂志，1998，7(18):431. 7(王兴鹏，许国铭，袁耀宗，李兆申.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).胃肠病学，2004，9(2):110,112 8(巫协宁.重症胰腺炎的规范化治疗和治疗策略.中华消化杂志，2001，21(5):300,302 9(刘岩，李兆申，张文俊等.重症急性胰腺炎201例.世界华人消化杂志，2005，13(2):219,225 ?7 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 重症急性胰腺炎的治疗方案 摘自《胃肠病学》2002年第7卷第4期:p232-233 作者:巫协宁 作者单位:上海市第一人民医院消化内科 ?8 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 醋酸奥曲肽对急性胰腺炎肠道黏膜屏障的作用 蔡 辉 李一平 顾远晖 李 渊 (甘肃省人民医院普外科 兰州 730000) 摘要 目的 探讨醋酸奥曲肽对急性胰腺炎肠道黏膜屏障的作用。方法 将38例急性胰腺炎患者随机分成醋酸奥曲肽试验组(n=26)和对照组(n=12)，试验组中将醋酸奥曲肽0.3mg持续24小时静滴，观察各组治疗前后1、血浆D-乳酸水平(循环D-乳酸法测定);2、血浆内毒素水平(上海医化所内毒素定量测定试剂盒);3、血浆IL-1α、TNF-α水平。结果 试验组患者血浆内毒素、L-1α、TNF-α以及D-乳酸明显低于对照组(P<0.05)。结论 醋酸奥曲肽可以减轻急性胰腺炎肠道屏障的损伤,减少炎性介质表达，对肠道内毒素移位有所抑制，改善急性胰腺炎的治疗。 关键词 奥曲肽 胰腺炎 肠道黏膜屏障 急性胰腺炎(AP)的病死率和并发症发生率高,其中约80%的死亡与继发性感染,1,有关。研究表明，AP时肠道屏障功能受损导致肠道内毒素移位是胰腺炎继发[2]感染的根源，严重者可导致多器官功能衰竭。奥曲肽是人工合成八肽化合物，为生长抑素类似物，本研究旨在观察其对AP继发感染的防治作用。 1 材料和方法 1.1 研究对象和方法 急性胰腺炎病人，性别、年龄不限。入选病例38例，随机进入试验组26例和对照组12例。入选患者在禁食,胃肠减压,纠正水、电解质平衡和抗生素治疗的基础上,试验组予以醋酸奥曲肽(依普比善，北京四环制药)0.3mg 24小时静脉维持3,5天。 1.2 检测指标 治疗后24小时、 72小时检测患者血浆内毒素水平(采用上海医化所内毒素定量测定试剂盒)、血浆D-乳酸水平(循环D-乳酸法测定)和IL-1α、TNF-α水平。 1.3 统计学方法 应用统计软件SPSS10.0，数据采用x?s表示，组间计量资料结果应用独立标本t检验或配对t检验，记数资料应用卡方检验,P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。 2 结果 2.1 血浆内毒素的变化 试验组较对照组下降水平明显，尤其72小时差异非常显著(P<0.01)，见表1。 表1 血浆内毒素的变化(EU/L) 组别 治疗0h 治疗24h 治疗72h 对照组 0.10?0.01 0.58?0.12 0.49?0.14 试验组 — 0.35?0.10* 0.27?0.08** 与对照组比较，* P<0.05，** P<0.01 2.2 血浆D-乳酸的变化 试验组较对照组下降水平明显，尤其72小时差异非常显著(P<0.01)，见表2。 表2 血浆D-乳酸水平变化(μg/ml) ?9 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 组别 治疗0h 治疗24h 治疗72h 对照组 3.5?1.0 14.7?4.6 8.0?3.1 试验组 — 9.5?3.8* 5.40?2.0** 与对照组比较，* <0.05，** <0.01 PP 2.3 血浆细胞因子的变化 试验组较对照组下降,24小时差异不显著，72小时差异显著(<0.05)，见表3。 P 血浆细胞因子的变化(pg/ml) 表3 检测项目 组别 治疗0 h 治疗24h 治疗72h 对照组 37.43?21.43 41.92?35.45 64.17?41.45 IL-1α 试验组 36.44?26.88 42.99?26.77 46.56?34.33* 对照组 346.61?198.71 377.60?251.14 392.18?172.96 TNF-α 试验组 338.11?161.39 341.42?126.70 350.12?91.26* 与对照组比较，* <0.05 P 3 讨论 急性胰腺炎的发病机理是由于胰酶被激活引起的自身消化作用。而胰腺外分泌突然增加，使胰管内压升高，胰泡破裂，致使含大量胰酶的胰液外溢，是急性坏,3,死性胰腺炎主要发病原因之一。奥曲肽对胰腺的内外分泌功能具有明显的抑制作用。 本试验采用循环D-乳酸法测定肠道通透性来间接反映肠黏膜上皮屏障功能。D-乳酸是肠道细菌代谢、裂解的产物，通常时血浆水平很低，在肠黏膜屏障破坏时，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损肠黏膜进入血液，故血浆D-乳酸水平,4,反映肠黏膜损伤程度和通透性变化。本研究表明，奥曲肽抑制了AP早期D-乳酸的异常升高，提示肠屏障功能得到一定的保护。 AP后肠上皮细胞紧密连接遭到破坏，致使肠道机械屏障作用削弱，细胞旁通透性使肠道中一些大分子物质，包括内毒素和细菌，可以较容易地透过肠壁，吸,5,收入门静脉，再经肝脏进入体循环。 本研究表明，奥曲肽抑制了AP早期血浆内毒素的在损伤因子的作用下,激活单核/巨噬细胞系统，释放多种细胞因子，进一步激活粒细胞和内皮细胞，释放大量炎性介质，导致MODS，L-1α和TNF-α尤为重要，过量TNF-α不仅可以自身,6,激活,还能促进其他因子的释放，引起连锁放大反应，导致机体的加重损伤。 实验表明，奥曲肽对炎性介质的表达有显著的抑制作用，对有效抑制MOF的发生有一定的作用。升高，间接提示其对肠道屏障的保护作用。 在本研究中，进一步探讨了醋酸奥曲肽对AP的治疗作用，尤其是通过对肠道黏膜屏障的保护作用，减少内毒素和细胞因子的表达，达到一定的治疗效果，但受到临床病例数的限制，还需进一步加强统计观察。 参考文献 1 Lumsden A,Bradley EL.Surg Gynecol obstet,1990,170:459-467 2 Medich DS,Lee TK,Melhem MF，et al.Am J Surg,1996,165:46-50 3 Paran H,Neufeld D,Mayoo A，et al.J Am Coll Surg,1995,181:121 4 Johnston SD,Smye M,Watson RP.Clin Lab,2001,47(3-4):143-150 5 陈海龙，吴咸中，斐德凯，等.中华普通外科杂志，1998，13:50-53 ?10 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 6 Kusslce AM,Rongione AJ,Reber HA.Gastroenterology,1996,110:639 7 Johnston SD,Smye M,Watson RP.Clin Lab,2001,47(3-4):143-150 ?11 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎中文文献的系统性综述 齐俊英? 傅 鹰? ?华中科技大学同济医学院同济医院传染科(430030);?《药物流行病学杂志》编辑部 目的:了解奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎的总体效果和需进一步研究的主要问。方法:系统全面地检索或搜集有关中文文献;采用系统性综述法,包括定性和,,,,分析法,分析纳入文献的一致性和影响治疗效果的因素,分析和综合文献中有关疗效的数据。结果:获得9篇文献,占检索范围中目标文献的81.8%。各项研究的试验、研究对象、治疗方法和观察指标大体相似,但治疗时间和疾病严重度不同。定性分析显示:治疗后两篇文献奥曲肽组胃液量少于对照组(,<0.05和,<0.01);两篇文献奥曲肽组水肿的改善优于对照组(,<0.005和,<0.01);奥曲肽组转手术、并发症和死亡例数的直观数据优于对照组。,,,,分析显示,缓解腹痛、血淀粉酶恢复情况和住院时间奥曲肽组优于对照组,差异具有统计学意义。结论:加用或代用奥曲肽可以提高治疗轻症急性胰腺炎的疗效;有必要对严重程度不同的轻症患者分别进行研究;开展多中心研究,了解奥曲肽疗效或选用指征。 关键词 奥曲肽 轻症急性胰腺炎 临床研究 对照试验 系统性综述 ,,,,分析 摘自:药物流行病学杂志2002年 1期:6-9 ?12 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 治疗食管胃静脉曲张大出血何种剂量奥曲肽疗效更好 为了证实奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张大出血，哪种剂量更好，第二军医大学长海医院联合全国,,所医院进行多中心、随机、对照、开放试验，证实奥曲肽,, μ,,,和,, μ,,,均有效，但,, μ,,,组效果更好，且止血时间快、再出血率低。(中华消化杂志 ,,,,，,,:,,) 研究者将,,,例患者随机分为奥曲肽,, μ,,,组(,组，,,,例)和,, μ,,,组(,组，,,,例)。,组每日奥曲肽剂量,,,,,,，,组为,,,,,。结果显示，,组止血时间为(,,(,?,,(,)小时，显著快于,组的(,,(,?,,(,)小时(,,,(,,)。,小时、,,小时、,,小时、,,小时、,,小时止血率,组均高于,组(,,,(,,和,,,(,,)。平均输血量,组(,,,?,,,) ,,显著少于,组(,,,?,,,) ,,，治疗总有效率，,组为,,(,,，,组为,,(,,(,,,(,,)。再出血率，,组为,(,,，,组为,,(,,(,,,(,,)，病死率,组(,(,,,)少于,组(,(,,,)，但差异无统计学意义，两组均未发现明显不良反应。 ?13 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 食管-胃底静脉曲张的治疗原则 首都医科大学附属北京友谊医院 北京市消化疾病中心 张澍田 于中麟 食管-胃底曲张静脉破裂出血是门脉高压的主要并发症之一,病死率很高:其治疗应考虑以下几种不同的临床情况:急性曲张静脉出血的治疗;防止曲张静脉首次出血(一级预防);防止曲张静脉再次出血(二级预防): 急性静脉曲张出血的治疗 ,即确保呼吸通畅和稳定血液循环:药物治疗如奥曲肽,特利加压素 首先应进行复苏治疗 对近80%静脉曲张出血病人有止血效果,至少暂时有效: 进入20世纪90年代,内镜下食管静脉曲张结扎(EVL)作为内镜下食管静脉曲张硬化EIS的替代疗法,其疗效和安全性逐渐为学术界所认可:Gimson等报道,EVL与EIS相比,前者的再 两组曲张静脉消失率无差别,但EVL组曲张静脉闭塞较快39出血率为30%,后者为53%; 天,EIS组为72天(P<0.004);达到上述效果,EVL组平均实施3.4次治疗,EIS组平均实施4.9次治疗(P<0.006)。另外,EVL组并发症较EIS组少:Binmoeller和Soehendra等认为,EVL是治疗食管静脉曲张破裂出血的首选方法,除非该患者曾接受过EIS,使食管壁僵硬不易行EVL: EVL与EIS可有效控制90%以上病人的出血,两者一样有效,但EVL不良反应较少:在严重的急性出血病人,应用EVL可能比EIS更困难: 食管-胃底静脉分为三区,即胃底区?区,胃食管连接部及其上方2.5 cm的贲门食管区?区和食管上区?区,其中?区的黏膜固有层深静脉特别丰富,故无论采取何种内镜下治疗方法,皆应尽可能使?区的深静脉闭塞:我们所采用的密集结扎(DEVL)自胃- ,即为了有效消除?区的深静脉:每根曲张静脉的相邻结扎点距离约3 cm左右,首次平均每例患者结扎11.328~21,每根曲张静脉结扎2.832~6,第1次DEVL后静脉曲张消失率4周为50%(11/22例),术后再出血率及术后并发症发生率均较低,效果较好: 胃底静脉曲张(GV)破裂出血的治疗及再出血的预防,除药物治疗外,其他方法的选择仍存争议,目前倾向于,无论其是否合并EV,首选治疗方法为EIS和(或)静脉内注射Histoacryl,近年有报道胃底静脉曲张结扎术也取得了较好疗效: Shiha等应用EVL治疗27例GV患者,急诊止血率为88.8%,全部患者接受择期结扎治疗,静脉曲张均完全消失,无严重并发症:随访期间,再出血率为18.5%,病死率为22.2%(其中11.1%死于出血):研究者认为,EVL是治疗GV的安全有效方法,特别是对单纯胃静脉曲张:我们进行的临床研究结果显示,EVL治疗GV 6个月的有效率为100%,静脉曲张消失率为25%~33.33%: ?14 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 预防首次曲张静脉出血(一级预防) 1. 至少应为中度食管静脉曲张和(或)具有红色征的患者: 2. 心脏非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔或纳多洛尔)应从小剂量开始应用,如果有必要,应逐步增加剂量,直到静息心率减少为基础值的25%,但不能低于55次/分: 3. 在食管静脉曲张出血的一级预防上,EIS引起的不良反应抵消了其有益作用,而EVL可以被病人良好耐受,并且是有效的:故对于不能耐受β受体阻滞剂或应用有禁忌的患者,可采用EVL: 防止曲张静脉再次出血(二级预防) 初次出血后,内镜下治疗可非常有效地减少再出血的发生,出血的年发生率由大约80%降为20%~30%: 上面已经提到,与EIS相比,EVL的效果-不良反应比更好,是一种可选择的清除食管曲张静脉的内镜治疗方法:应该强调的是,EVL需要几次治疗操作(每7~14天结扎1次,直到清除干净,通常大约3次),曲张静脉可能再发(与EIS相比,EVL后曲张静脉再发的可能性较高),因此,每3~6月进行1次内镜监测(长期监测),发现曲张静脉后,再行EVL,对预防再出血是必需的: 摘自《中国医学论坛报》 ?15 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 50μg/h剂量奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张出血疗效较好 食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者严重的并发症和主要的死亡原因之一,出血量大,首次出血病死率高达30%,50%，首次出血后一年内生存率约为32%,80%，疗效不令人十分满意。[ N Engl J Med,2001,345(9):669]。应用奥曲肽治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血已有多年，目前我国常规剂量为25μg/h, 下面几项临床研究结果显示，50μg/h剂量奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血可取得较好疗效。 1(标 题:双倍剂量奥曲肽对食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后的影响 著 者:凌 峰,朱炳良,张卫群 摘 要:选择2003年1月-2005年1月住院患者37例,分为两组,常规剂量组 18例,给予奥曲肽25μg/h总量600μg/d,双倍剂量组19例,奥曲肽 50μg/h,总量1200μg/d。结果:6,12,24,48和72h止血率双倍剂量 组分别为47.4%,63.1%,67.9%,78.9%,89.4%;常规剂量组分别为 33.3%,50.0%,55.6%,61.1%,77.8%,各时间止血率双倍剂量组均高于 常规剂量。平均止血时间双倍剂量组为(11.9?10.8)h,明显低于常规 治疗组的(18.5?17.6)h(P<0.01)。平均输血量:双倍剂量组(282? 386)mL,明显少于常规治疗组(376?489)mL,有统计学意义(P<0.01)。 3d内再出血率:双倍剂量组为4.7%(1/19),较常规治疗组22.2%(4/18) 明显降低,差异有显著性。两组均无明显不良反应。结论:奥曲肽对食 管胃底静脉曲张破裂出血有较好的疗效,双倍剂量止血速度快,止血 率高,再出血率低,减少了输血量,促进患者恢复。 来 源:实用诊断与治疗杂志2006年第20卷第1期:46-47 2(标 题:两种剂量奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张大出血多中心随机对照临床疗效观察 著 者:奥曲肽全国协作组 摘 要:采用多中心、随机、对照、开放试验。共入选249例患者,分为两组, 其中奥曲肽50μg/h剂量组121例,奥曲肽25μg/h剂量组128例。 每日奥曲肽用量:50μg/h组为1200mg,25μg/h组为600mg。结果 两 组治疗前基本资料相似,具可比性。止血时间50μg/h组为(12.1? 12.5)h,明显快于25μg/h组的(19.3?19.6)h(P<0.05);6、12、24、 48和72h止血率在50μg/h组为53.7%、77.7%、88.4%、90.1%和91.7%; 明显高于25μg/h组的37.5%、53.9%、71.1%、75.8%和78.1%(P<0.05 ?16 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 和0.01)。平均输血量:50μg/h组为(296?396)ml,少于25μg/h组 的(413?525)ml(P=0.048),差异有统计学意义。治疗总有效率:50μ g/h组为91.7%,明显高于25μg/h组的78.1%(P<0.01)。再出血率:50 μg/h组为9.9%,明显低于25μg/h组的24%(P<0.05)。死亡率:50μ g/h组为0.83%(1/121),25μg/h组为2.34%(3/128),两组差异无统计 学意义。两组均未发生明显不良反应。结论 两种剂量奥曲肽对食管 胃静脉曲张均有效,50μg/h组疗效优于25μg/h组,且止血时间快、 再出血率低,无不良反应。 来 源:中华消化杂志,2005,25(1):37 3(标 题:两种剂量奥曲肽治疗食管及胃曲张静脉出血效果比较 著 者:顾华丽; 马先福; 刘爱国; 刘伟中 著者单位:青岛大学医学院附属医院急症内科 266003 摘 要:将88例食管、胃曲张静脉出血病人随机分为奥曲肽50μg/h和25μ g/h剂量组,观察平均止血时间、止血率、再出血率和不良反应。结 果:50μg/h组平均止血时间明显短于25μg/h组(t=2.24,P <0.05), 总止血率明显高于25μg/h组(χ2=5.360,P<0.0 5),再出血 率较25μg/h组低(χ2=7.990,P <0.05)。两组均有1例病人出现恶 心。结论:奥曲肽50μg/h剂量治疗食管、胃曲张静脉出血的效果优 于25μg/h剂量。 来 源:青岛大学医学院学报 2003.09.30; 39(3): 322-323 4(标 题:加倍与常规剂量奥曲肽治疗肝硬化食管静脉曲线破裂出血 著 者:刘海林; 霍立; 张哲永; 孔令皓 著者单位:上海第二医科大学附属第九人民医院消化科 200011 摘 要:肝硬化食管静脉曲张破裂出血病人43例次(男性28例次,女性15例 次) ,年龄56a?s14a。分常规剂量(100μg,iv,继以25μg?h-1静 脉滴注维持)组33例次,加倍剂量(100μg,iv,继以50μg?h-1静脉 滴注维持)组10例次。结果:加倍剂量组与常规剂量组的止血率分别 为90%(9/10),76%(25/33),2组之间差异无显著意义(P>0 .05);其中 5例次应用常规剂量无效者改用加倍剂量后出血得到控制。肝功能分 级与奥曲肽的止血率之间差异无显著意义(P>0.05)。结论:奥曲肽是 治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的有效药物。常规剂量无效者改用 加倍剂量仍可获得较好的止血效果。 来 源:中国新药与临床杂志 2002.09.05; 21(9): 570-572 ?17 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗重症急性胰腺炎合并MODS 程宝泉. 乔立洪. 钟宁. 张尚忠. 李延青. 山东大学齐鲁医院消化内科.山东济南250012. 【摘要】 重症胰腺炎(SAP),死亡率极高,死亡原因多为多脏器功能不全综合征(MODS),因此,如何预防和治疗SAP合并MODS,是抢救SAP成功的关键。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素八肽衍生物,具有抑制包括胰腺分泌多种内分泌激素的作用。目的:研究奥曲肽临床治疗SAP合并MODS的结果。方法:58例SAP合并MODS,年龄平均40?8岁,男37例,女21例。随机分为未用奥曲肽治疗组(采用其它治疗方法)和奥曲肽治疗组。奥曲肽治疗组又分为4个不同的剂量组。结果:奥曲肽治疗组和对照组MODS评分差异有统计学意义(,<0.05)。结论:奥曲肽对SAP并发MODS效果肯定,而且在剂量12.5~37.5μg/h之间其疗效与剂量成正相关(r=0.870)。?奥曲肽抑制TNFα和IL8炎性因子释放，提示它能有效地阻断这些细胞因子引起的全身炎症反应，可能为奥曲肽抑制胰酶分泌，阻断细胞因子激活的启动因子有关;?奥曲肽的剂量对疗效有显著的影响:超过37.5μg/h，增加其剂量，临床疗效无明显增加:因此奥曲肽治疗剂量选择，也是治疗SAP合并MODS的关键因素之一: 摘自:中国现代普通外科进展，2005年06期:376-377 ?18 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗非胃底食管静脉曲张所致上消化道大出血的疗效 刘泓; 王红; 魏光辉 武汉市东西湖区人民医院,武汉 430040 摘要: 探讨奥曲肽治疗非胃底食管静脉曲张破裂所致上消化道大出血的临床疗效。方法:59例患者先给予奥曲肽0.1mg iv,再用奥曲肽0.1mg持续静滴94-96h,出血控制后逐步减量。结果:59例患者中仅3例无效,其余56例均在72h内止血,止血率达94.92%。结论:奥曲肽治疗非胃底食管静脉曲张所致上消化道大出血有较显著疗效。 摘自:中国药师 2006; 9(2): 168-169 ?19 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 不同剂量的奥曲肽对胰液分泌的影响 黄鹤光; 陈燕昌; 卢星榕; 赵文新; 许春森 福建医科大学附属协和医院普外科,福州 350001 摘要:通过对比常规剂量与较大剂量奥曲肽的疗效,观察不同剂量奥曲肽对胰液分泌的影响. 摘自:中华普通外科杂志 2006; 21(3): 226 ?20 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽在肝癌治疗中的研究应用 申权(综述); 杨维竹(审校) 福州福建医科大学附属协和医院介入科 350001 摘要:奥曲肽是首个人工合成的生长抑素(SST)类似物,研究发现肝癌患者肝 脏中生长抑素受体(SSTR)有过表达,并与奥曲肽有高亲和力,二者结合可通过多种途径抑制肝癌生长。研究SST类似物在肝癌治疗中的作用对提高肝癌疗效具有重要意义。 出 处:国外医学?肿瘤学分册 2005.06.08; 32(6): 451-454 ?21 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗肠梗阻25例 张长青; 张葵玲; 吴伟岗; 黄贞毅 泉州市第一医院消化内科 362000 摘要:目的:探讨奥曲肽治疗肠梗阻的疗效及并发症。方法: 48例肠梗阻患者随机分为奥曲肽组(25例)和对照组(23例),两组间年龄、性别及肠梗阻的病因比较无显著性差异。奥曲肽组25例采用奥曲肽(善宁)0.1mg,皮下注射,每6 h或8 h 1次,连用3-14 d,同时按常规治疗禁食、胃肠减压、补液及纠正水电解酸碱平衡; 23例对照组则按常规治疗禁食、胃肠减压、补液及纠正水电解酸碱平衡。结果:奥曲肽组的治愈率为76%,对照组的治愈率为52%,两组比较无显著性差异(P >0.05)。但奥曲肽组的症状缓解率为80%、平均肛门排气时间为3.4?1.4 d、平均住院时间8 .5?2.6 d及副作用方面为12%;对照组症状缓解率为26%、平均肛门排气时间为6.8?2.4 d、平均住院时间10.7?2.3 d及副作用方面为43%;两组比较均显著性差异(P<0.05)。结论:奥曲肽在治疗肠梗阻上是一种新的、安全的有效药物。 来 源:世界华人消化杂志 2003.11.15; 11(11): 1830-1832 ?22 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽辅助治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察 徐加夫 新泰市人民医院,山东新泰271200 【摘要】 将38例食管胃底静脉曲张破裂出血患者随机分为治疗组组20例和对照组18例,两组均予扩容、抗休克、预防感染、防治肝昏迷及对症处理等治疗。在此基础上,治疗组静脉应用奥曲肽,对照组静脉应用垂体后叶素及硝酸甘油。结果治疗组显效例数明显高于对照组(P<0.01、0.05);不良反应发生例数明显低于对照组(P<0.05)。认为奥曲肽辅助治疗食管胃底静脉曲张破裂出血效果确切,不良反应少。 【关键词】 奥曲肽;垂体后叶素;静脉曲张;肝硬化 摘自:山东医药,2006年第46卷第11期:53-54 ?23 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变(DR)属糖尿病微血管病变，其致病因素有多种。其中，多种多肽生长因子如胰岛素生长因子-1(IGF,1)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子,β(TGF,β)等均参与血管形成。研究肯定了DR与生长因子介导的增生性损害有关，用生长抑素类似物治疗有一定疗效。 奥曲肽(octreotide，SMS201,995，简称SMS)是近年人工合成的八肽生长抑素类似物，对人体多种内分泌激素分泌的抑制强度是人类天然生长抑素(SS14)的1.3,4.5倍，其抑制效力及特异性明显提高，作用时间显著延长(SS14半衰期为2,3分钟，SMS则为113分钟)，因此被广泛用于肢端肥大症及胃肠神经内分泌瘤的治疗。对于生长激素(GH)/胰岛素样生长因子,1(IGF,1)轴改变的DR治疗，也有良好效果。 ?治疗机制 奥曲肽治疗DR的机制可能是通过减少GH、IGF,1等激素的分泌而抑制新生血管的形成和内皮细胞的增殖，促使视网膜出血消退，并改善有视网膜病变和黄斑水肿的糖尿病患者的视力。主要为:激活生长抑素受体刺激酪氨酸磷酸化，并改变信号逆转酪氨酸激酶致癌基因的表达，还可激活酪氨酸磷酸化，阻遏生长因子受体的自身磷酸化;直接作用于成纤维细胞等靶细胞，预防新生血管的形成;可能直接通过受体后抑制，阻滞IGF,1的活性，从而抑制成纤维细胞合成糖胺聚糖(GAG);抑制T淋巴细胞，从而抑制细胞因子的释放，减少细胞间黏附分子,1(ICAM,1)和GAG的合成，减轻免疫和炎症反应，使DR得到缓解;部分患者眼部活性淋巴细胞膜上存在生长抑素受体，奥曲肽通过受体途径发挥作用。 ?治疗方法 国外研究人员用持续皮下输注奥曲肽治疗DR至少1年以上，发现可减少GH分泌，且明显降低IGF,1水平，对于DR有明确的临床疗效。治疗方式一般采用间歇皮下注射，开始剂量为50微克，每12小时1次;而后增至100微克，每日2,3次。其优点是简便，患者易于接受。但血清GH波动明显，在下次给药前GH有上升趋势，且存在GH下降缓慢、所用药量大的缺点。采用持续皮下输注可减少GH水平的波动，在疗效相似的前提下比间歇皮下注射方式给药量减少，不良反应也少。但患者活动受限。 ?24 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 奥曲肽治疗DR的剂量依据个人耐受程度而异。可调整至最大耐受剂量，一般在200微克/天,1500微克/天，使血清IGF,1浓度降至75微克/升;或调整至未出现副作用的最大耐受剂量。 ?不良反应 奥曲肽的局部不良反应包括注射部位疼痛红肿、针刺或灼烧感。长期应用的不良反应主要是引起胆结石，另有部分患者发生胆汁淤积。其他不良反应主要是胃肠道症状，如厌食、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、稀便、腹泻及脂肪泻。多为一过性，个别出现糖耐量减低。罕见的副作用有低血糖、低血钙、胰腺炎、胃炎、肝炎以及血小板减少等，少数长期给药者可引起持续性低血糖。 奥曲肽用于治疗DR只是处于初步阶段，有待临床进一步研究。奥曲肽微囊缓释剂也开始应用于临床，作为缓慢释放的药物，每月或两周注射1次，临床应用前景看好。 ?25 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 醋酸奥曲肽与传统降门脉压药物治疗门脉高压出血的临床疗效对比观察 王 苏 重庆市急救医疗中心内科 400014 目的:评价醋酸奥曲肽治疗门脉高压出血的临床疗效，并与传统降门脉压药物(垂体后叶素与硝酸甘油联合治疗)进行比较。方法:76例确诊肝硬化门脉高压伴食道胃底静脉曲张破裂出血患者随机分为醋酸奥曲肽治疗组40例和垂体后叶素与硝酸甘油对照组36例，比较两组临床止血疗效及不良反应发生率。结果:治疗组24,止血率72.5%，48,止血率95%，平均止血时间(11.32?8.36),;对照组 24,止血率30.5%，48,止血率69.4%，平均止血时间(26.02?14.54),，两组临床疗效差异有统计学意义(,<0.05)，不良反应发生率差异有统计学意义(,<0.05)。结论 醋酸奥曲肽止血快、疗效确切且不良反应小，优于传统降门脉压药物，可作为治疗肝硬化门脉高压伴食道胃底静脉曲张破裂出血的首选药物。 摘自:重庆医学2006年1月第35卷第2期:164-165 ?26 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液-------北京四环制药有限公司 ?依普比善醋酸奥曲肽注射液建议使用方法 食管-胃底静脉曲张破裂出血: ?奥曲肽(依普比善)用法用量: 首剂0.1 mg静脉推注，然后以25—50μg/h(0.6 mg-1.2 mg/日)持续静脉滴注。 注:协和医院、301医院、佑安医院现在用法。 急性胰腺炎:分轻、中、重度。 ?奥曲肽(依普比善)用法用量: 轻度:0.1mg皮下注射，每日三次，连续7天 中度:首次剂量0.1 mg静脉推注，继以25 μg/h(0.6 mg/24h)持续静脉点滴维 持治疗。 重度:首次剂量0.1 mg静脉推注，继以50 μg/h(1.2 mg/24h)持续静脉点滴维 持治疗。 注:出自《中华医学会消化病学分会急性胰腺炎诊治指南》。 ?27 应对危急 尽显从容 -------依普比善消化道危急重症抢救首选用药