抗酸药与胃粘膜保护药

· 讲座 · 扰酸药与胃粘膜书袂护药 孙定人, , 张石革 北京军区总医院药剂科, 北京市 北京积水潭医院药剂科, 北京市 阴 中图分类号 文献标识码 文章编号 一 一 一 胃酸与胃酸过多 胃液是一种无色 、 酸性的液体 , 正常成人每日分泌量约为 升一 升 , 其主要成分包括盐酸 、 胃蛋白酶 、 粘蛋白以 及 钠盐和少量其他无机物 。 盐酸 胃液内的盐酸又称胃酸 , 有两种存在形式 一种是解离状 态的游离酸 另一种是与蛋白结合的结合酸 。 胃液的酸性反应 主要取决于游离酸 。 胃蛋白酶 胃腺的主细胞分泌的胃蛋白酶原没有活性 , 在胃酸或已被 激活的胃蛋白酶的作用下成为有活性的胃蛋白酶 。 它的主要作 用是水解蛋白质为蛋白陈 。 粘液 由腺体的粘液细胞和胃粘膜面的上皮细胞所分泌 , 对胃 粘膜有润滑和保护作用 。 胃酸分泌通过神经和体液进行调节 。 在人体内可以刺激胃 酸分泌的受体有胆碱能受体 、 组胺 受体 和胃泌素受体 型 , 其中五肤胃泌素的主要靶细胞是胃壁中的壁细胞 , 它可刺 激壁细胞分泌大量的盐酸 , 当然刺激胆碱能受体和 , 受体也 会分泌大量的胃酸 。 胃酸分泌的抑制因素主要是酸的含量 , 当 胃幽门部的 降到 时或十二指肠 降到 时 , 都可 抑制胃酸的分泌 。 此外 , 脂肪食物和高渗溶液均可抑制胃酸的 分泌 。 当对胃酸分泌的调节失控或某种受体兴奋时 , 都可使胃 酸的分泌增加 , 从而出现反酸 、 暖气 、 上腹部有饱胀感 、 灼烧感 或消化不 良等症状 。 消化性溃疡病 消化性溃疡病包括胃和十二指肠溃疡 , 是一种常见病 , 发 病率约 占人 口 总数的 , 发生在胃肠道接触胃酸和胃蛋白 酶的部位 。 其发病机制较为复杂 , 迄今仍未完全弄清 , 目前公认 的说法是由于 胃酸和 胃蛋白酶对胃及十二指肠的腐蚀作用与 胃肠道粘膜的防御系统之间失衡造成的 。 此外 , 胃窦部幽门螺 旋杆菌 的感染也是消化性溃疡病的可能病因 。 消化性溃疡病的内因 人体胃部分泌胃酸和胃蛋白酶等物质 , 帮助其消化食物 , 但是 , 这些物质 我们称之为攻击因子 也会损害胃和肠内的粘 膜而导致溃疡 , 即胃肠粘膜发生糜烂 , 严重时还会发生穿孔 、 出 血等并发症 。 正常情况下 , 胃和肠道有足够能力 我们称之为防御因子 保护自身免受胃酸和胃蛋白酶的侵蚀 。 这个平衡均势对维持一 个健康的消化系统是十分重要的 , 但这个平衡均势却很容易被 打破 , 或者由于胃酸分泌过多 , 或者由于胃粘膜保护功能削弱 而让胃酸人侵 , 伤害粘膜层下的组织细胞 。 当两者其一或同时 发生时 , 溃疡便会形成 。 消化性演疡病的外因 可促成消化性溃疡病的外部原因有 精神因素 工作压 力大或生活节奏紧张 饮食因素 饮食不当 , 过冷过热 , 暴饮 暴食及不规则进食等 遗传因素和地理环境因素 如有家族 病史或居住在严寒地区 药物及化学品的刺激 , 吸烟或饮 酒 。 消化性溃疡病的特点 胃和十二指肠溃疡病多为慢性 , 发病期常在秋冬及冬春之 交 。 其特点有 多见于青壮年 , 病程长达数年以上 。 反复 发作 。 其规律性疼痛有 上腹痛 , 表现为隐痛 、 钝痛 、饥饿样痛 、 胀痛 、 烧灼样痛 , 可长期反复发作 。 疼痛多在精神紧张 、 饮食不 当和秋 、 冬季气候变化等情况下发作 , 疼痛多有规律性 , 与饮食 关系密切 , 如胃溃疡常在餐后半小时至 小时疼痛 , 持续 小 时 一 小时渐消失 十二指肠溃疡则在餐后 小时 一 小时开 始疼痛 , 持续至下次进餐才消失 , 或夜晚睡前疼痛 , 进食或服碱 性药物可使疼痛缓解 。 可伴有恶心 、 呕吐 、 反酸 、 暖气 、 上腹 部有饱胀感 、 消化不良 、 贫血 、 消瘦等症状 。 呕吐物中有血丝或 咖啡渣样物或粪便呈柏油黑色 。 在发作期间 , 上腹部常有局 限性压痛 , 但无肌紧张 。 十二指肠溃疡压痛点在中线偏右 , 胃溃 疡压痛点多在中线偏左 。 抗酸药和抗溃疡药的分类 所谓抗酸药是指碱性的铝 、 钙 、 镁盐 , 它们能与胃中的盐酸 起反应形成中性或难溶性盐 , 适当的剂量可将胃内容物的 值增高到 或更高 , 从而降低胃蛋白酶的活性 , 促进消化性 溃疡的愈合 。 抗酸药与治疗消化性溃疡病的药物可根据不同作 用方式分类 , 如表 所示 。 表 抗酸药和抗溃疡药的分类 作用方式 药物 抑制胃酸分泌 比受体拮抗剂 西米替丁 、 雷尼替丁 、 法莫替丁 胆碱受体拮抗剂 派仑西平 胃泌素拮抗剂 丙谷胺 十 一 ’ 一 酶抑制剂 奥美拉哗 中和胃酸 抗酸药 氢氧化铝 、 碳酸氢钠 、三硅酸镁 、碳酸镁 、 铝碳酸镁 抗胃蛋白酶 硫糖铝 保护胃粘膜 前列腺素 、硫糖铝 、海藻酸 溃疡隔离剂 胶性秘制剂 作用于中枢神经 舒必利 《国家非处方药 目录 第 批 收载了以下活性成分 抗酸 药 碳酸氢钠 、 氢氧化铝 、 三硅酸镁 、铝碳酸镁 践 受体拮抗剂 西米替丁 、雷尼替丁 、法莫替丁 胃粘膜保护剂 硫糖铝 。 抗酸药和抗溃疡药的作用评价 在消化性溃疡病的治疗中 受体拮抗剂 、 抗酸药和胃粘 膜保护剂 , 据报道有相似的愈合率 一 。 由于疗效可靠和不 良反应发生率低 , 受体拮抗剂已成 为治疗胃酸过多 、活动性胃和十二指肠溃疡的首选药物 。 当然 , 抗酸药依然是溃疡病治疗中一种有效和经济的替代药物 , 然而 其对胃肠道的副作用渐渐限制了病人的依从性 。 西米替丁 《甲撅咪服 、 甲抓咪胺 、 泰胃美 、 、 · 、 本品为第一种 , 受体拮抗剂 , 年上市 , 在全球 多个国家应用 , 广泛用于治疗上消化道溃疡 。 本品通过阻断组 胺 受体而发挥显著的抑制胃酸分泌的作用 , 使胃中酸度增 高 , 既能明显抑制昼夜基础胃酸分泌 , 也能抑制在五肤胃泌素 、 · 中国药房 年第 卷第 期 组胺 、 胰岛素和进餐等刺激后分泌 胃酸的容量和浓度 , 同时还 具有保护 胃粘膜细胞 , 增加胃粘膜血流量的作用 , 并可保护 胃 粘膜不受阿司匹林所诱发的损害 , 对各种化学性刺激引起的腐 蚀性胃炎也有预防和保护作用 。 本品适用于治疗胃酸过多引起 的胃烧心或已明确诊断的胃和十二指肠溃疡 , 还可治疗和预防 短期治疗后的复发 对无并发症的溃疡 , 睡前或清晨给予本品 毫克 , 对 以上的病人可预防复发至少 年 、 雷尼替丁 《善胃得 、 瑞宁 、 、 、 一、 本品口服后吸收快 , 首过代谢明显 , 生物利用度约为 伙、 , 小时 一 小时即可达到血药浓度峰值 , 在体内分布广泛 , 有效 血药浓度可维持 小时以上 。 雷尼替丁在拮抗五肤 胃泌素激 发的胃酸分泌方面较西米替丁强 倍 一 倍 , 药效维持时间 也较长 , 可抑制夜间和食物激发的分泌胃液的容量和浓度 、 本 品抗雄性激素作用很弱 , 因而极少产生男性乳房发育 本品可 用于 胃酸过多 、 胃炎等病的治疗 , 另可适用于很多用西米替 治疗无效的消化胜溃疡病人及不能耐受西米替丁的病人 飞 法莫替 高舒达 、 信法 、 保胃健 、 、 、 本品口服后吸收迅速 , 小时 一 小时血中药物浓度达峰 值 , 血浆半衰期约为 小时 。 本品是继西米替丁和雷尼替 丁之 后出现的又 一种 受体拮抗剂 , 特异性高 , 对夜间胃酸分泌的 抑制作用显著 , 也可抑制五肤胃泌素刺激的胃酸分泌 , 其作用 强度比西米替 大 倍 , 比雷尼替丁大 倍 , 维持时间也较 长 本品适用于胃酸过多 、 活动性 胃及十二指肠溃疡 硫糖铝 胃溃宁 、 一 一 、 本品为一蔗糖硫酸醋碱式铝盐 , 口 服后微量 仅 口 服剂量 的 吸收 , 在胃酸作用下解离成氢氧化铝和具有高度极性 的硫酸蔗糖阴离子 后者可聚合成一种具有粘着性的物质 , 具 有局部抗溃疡作用 , 可与溃疡创面上带正电荷的蛋白以及坏死 组织相结合 , 在溃疡创面上形成保护膜 , 覆盖于溃疡面 , 阻止胃 酸 、 胃蛋白酶和胆汁酸的渗透与侵蚀 , 但无抗酸作用 。 其作用可 持续约 小时 。 本品主要的优点是无明显吸收 , 因而无全身副 作用 。 本品治愈十二指肠溃疡与西米替丁等效 , 适用于消化性 溃疡 、 慢性胃炎 、 溃疡性结肠炎 。 氮舰化铝 一 本品 口服后仅少量在肠内吸收 , 大部分自粪便排出 , 起效 缓慢 , 空腹服药作用可持续 分钟一 分钟 , 餐后 小时一 小时服药 , 药效可能延长到 小时 。 本品为一种历史悠久的抗 酸剂 , 有制酸 、 吸着 、 局部止血和保护溃疡面等作用 作用缓慢 而持久 , 但效力较弱 , 克能中和 摩尔浓度盐酸 毫 升 。 本品的优点为 本品的凝胶剂可覆盖于溃疡面 匕 具有 保护作用 , 并能吸附游离酸 与胃酸反应产生的三氯化铝有 较强的收敛作用 , 在溃疡出血时有止血作用 与胃酸的中和 作用缓慢而持久 , 可维持 小时 一 小时 在肠内不被吸 收 , 不引起碱中毒 。 适用于胃酸过多症 、 胃及十二指肠溃疡 。 既 可单独应用 , 又常作为复方制剂的组成成分 。 三硅酸镁 三矽酸镁 、 一 本品吸收缓慢 , 一般在服药 小时 一 小时开始发挥作 用 , 作用持续时间较长 , 但中和胃酸的能力较弱 , 克本品能中 和 摩尔浓度盐酸 毫升 , 作用缓慢 、 持久 , 达 小时 一 小时 , 中和胃酸的同时不产生气体 。 本品在反应中生产胶状氧 化硅可以覆盖在溃疡表面 , 对胃粘膜产生保护作用 , 并能吸附 游离酸 。 可用于胃酸过多症 、暖气 。 因本品起效缓慢 作用持续 时间长 , 常与其它制酸药组成复方制剂使用 。 铝碳酸镁《 一 本品 口服后在胃内与盐酸作用生成氯化镁和二氧化碳 , 起 到中和 胃酸的作用 , 也可保护 胃粘膜 , 作用 比氧化镁弱 。 碳酸氮钠 小苏打 、重碳酸钠 、 本品为吸收性抗酸药 , 口 服后能迅速中和胃酸 , 克能中 和 摩尔浓度的盐酸 毫升 , 疗效确切 , 但维持时间短暂 , 很快在肠道被吸收而影响体液的酸碱平衡 。 本品用 胃酸过多 的治疗 , 常 与其它药组成复方制剂 抗酸药和抗溃疡药的应用原则 对 于消化性溃疡的治疗 , 过去曾过于强调消除胃酸和胃蛋 白酶的攻击作用 , 现在则着重于调整致溃疡因素和抗溃疡因素 两者之间的平衡 , 并重视胃粘膜的防御和抵抗作用 , 但抑制胃 酸分泌和中和胃酸仍是治疗的 主要措施 受体拮抗剂为预防胃或 · 二指肠溃疡复发的首选药 。 但 目前临床上已不满足于用单一制酸药治疗消化性溃疡 , 通常 是多种抗酸剂组成复方药物 , 以 互相取长补短 , 同时将胃酸分 泌抑制剂 、 受体拮抗剂 、 质子泵抑制剂合用 , 治疗效果更好 。 另外 , 胃枯膜保护剂也是常选用的药物 进人 世纪 年代 以后 , 传统的抗消化性溃疡的治疗又有了新的进展 飞 根除幽门 螺旋杆菌以预防和治疗消化道溃疡成为热门的话题 , 推荐的方 案有两大类 即以秘剂加用两种抗生素的“ 三联疗法 ”和以制酸 药加用抗生素的 “ 联合疗法 ” 。 例如 , 应用雷尼替丁或法莫替丁 加用阿莫西林和甲硝哇 , 对幽门螺旋杆菌的根除率为 一 。 应当提醒的是 , 消化睦溃疡通常预后 良好 , 几乎所有的病 人 可通过用药和改变生活方式治疗成功 , 大多数治疗失败者乃 由于治疗不当 、 病人不依从 、 剂量不适当或诊断不正确 。 当药物 治疗停止后 , 一 的病人在 年内复发 对于消化性溃疡病 , 药物治疗需 周 一 周不等 , 一般来 说 , 十二指肠溃疡病人需 周 一 周 , 胃溃疡病人需 周 一 周 , 溃疡可愈合 、 继之用 受体拮抗剂或硫糖铝维持治疗 , 一 般只要治疗继续 , 就能防止复发 , 成功率 一 。 对年老 、 体弱 、 或其他高危病人 , 或以往有溃疡并发症者 , 建议治疗 年 以上 。 对于消化性溃疡病 , 非药物治疗也是必不可少的因素 。 虽 然目前没有证据说明哪种单一食物因素影响消化性溃疡的愈 合 , 但病人应当避免食用诱发或加剧症状的食物 、 调味品和流 质食物 。除每日 餐之外 每 小时一 小时进一小餐可将胃内 酸度的改变降到最低 , 睡前吃些小吃可能有害 , 因为它会刺激 夜间 胃酸分泌 此外 应避免刺激性药物对 胃 、 十 二指肠粘膜的 损害 , 如叫噪美辛 、 保泰松等非街体抗炎药 。 还应避免吸烟 , 研 究表明 , 吸烟者较不吸烟者消化性溃疡的发病率高 , 吸烟可延 迟愈合 , 增加复发率 , 并减低西米替 和其它抗溃疡药物的效 用 、 控制情绪虽非首要因素 , 但对一些病人却很重要 , 因为焦 虑和紧张可使活动性消化性溃疡加快复发 , 消除忧伤的情绪可 减轻疼痛的程度和频率 。 对于抗酸药 , 在服用 周后症状仍未缓解或消失者 , 应向 医师咨询 尽管西米替丁的不 良反应的发生率低 , 年老体弱者和肾功 能损害的病人以及必须长期大剂量治疗者 , 仍易出现不 良反 应 , 这时可考虑换另一种 , 受体拮抗剂治疗 。 受体拮抗剂 可从乳汁排泄 , 孕妇和哺乳期妇女忌用 。 另外 , 岁以下儿童应 禁用 。 各种制酸药中和酸的作用相差很大 , 持久应用伴有的最常 见的不 良反应是腹泻和便秘 。 所有抗酸药均会产生暂时性代偿 性盐酸分泌增多 , 习惯性便秘者不宜使用 。 收稿 日期 一 一 中国药房 年第 卷第 期 · ·