治糖保肾冲剂治疗糖尿病早期肾病32 例 临床观察3__07-治糖保肾冲剂治疗糖尿病早期肾病32例临床观察

　　3 上海市教委及上海市卫生局资助项目 (No. 96C13、103) 上海中医药大学附属龙华医院 (上海 200032) 治糖保肾冲剂治疗糖尿病早期肾病 32 例临床观察 3 徐蓉娟 　唐 　红 　朱良争 　钟家宝 　胡健炜 　李 　红 　杨 　华 　　1996 年 12 月～1999 年 5 月 ,笔者对 62 例早期糖 尿病肾病 (DN)患者随机分两组 ,中药组加用治糖保肾 冲剂 ,西药组加用苯那普利 (洛汀新) ,进行临床观察 , 兹如下。 资料和方法 1 　中西医诊断标准 　2 型糖尿病 (DM) 用 WHO 1985 年标准 (1) ,早期 DN 据 Mogensen 的 DN 分期方 法 ,24h 尿微量白蛋白排泄率 ( UAER) 在 20～200μg/ min 者 (2) 。并排除急、慢性肾炎、泌尿系感染及其他原 因所致的心、肾功能不全者。中医消渴病诊断标准参 照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准 (3) 。纳 入标准 ,虚证按“中医虚证辨证参考标准”(4) ,血瘀按 1989年血瘀证研究国际会议的血瘀证诊断参考标 准 (5) 。 2 　一般资料 　选择 2 型 DM 早期肾病有气虚血 瘀兼肾虚证候的患者 62 例 ,均为本院内分泌科门诊和 住院患者 ,随机分两组 ,中药组 32 例 ,男 20 例 ,女 12 例 ;年龄 43～78 岁 ,平均 (61166 ±9103)岁 ;病程015～ 2810 年 ,平均 (6156 ±6166) 年。西药组 30 例 ,男 18 例 ,女 12 例 ;年龄 32～76 岁 ,平均 (58177 ±12155)岁 ; 病程 015～3010 年 ,平均 (7148 ±5190) 年。以上资料 经统计学处理 ,两组间无显著性差异 ( P > 0105) ,具有 可比性。 3 　观察方法 　所有病例均在维持原来的饮食控 制 ,运动量及口服降糖药等治疗措施的基础上 ,中药组 加用治糖保肾冲剂 (由黄芪、丹参、大黄、山萸肉、葛根、 蚕茧等多味中药制成 ,每包相当于生药 45g ,浓缩成 12g ,由上海中医药大学附属龙华医院制备) ,每次 1 包 ,每日早、晚 2 次口服。西药组加用苯那普利 (由瑞 士诺华公司供应 ,每片 10mg) ,每晚 1 次口服。两组均 以 3 个月为 1 个疗程。 4 　观察指标 411 　临床中医证候 　按证候轻重以 0、1、2、3 分 级记分 ,每 2 周记录 1 次。 412 　实验室项目与方法 　空腹血糖 ( FPG) 、餐后 2h 血糖 (2hPG) ,用葡萄糖氧化酶法。糖化血红蛋白 (HbA1c) ,用微柱法 ,药盒购自 Bio2Rad 公司。UAER、 尿α1 微球蛋白 ( Uα12M) ,用放免法 ,药盒购自北方免 疫所 , 血肌酐 ( Scr ) , 用苦味酸直接法。血尿素氮 (BUN) ,用酶法 ,药盒均购自法国 BM 公司。 5 　统计学处理 　计量资料采用 t 检验 ,计数资料 用χ2 检验 ,等级资料用 Ridit 分析。 结 　　果 1 　中医证候疗效评定标准 　(1) 显效 :治疗后症 状积分下降 ≥2/ 3 ; (2)有效 :治疗后症状积分下降 1/ 3 ～2/ 3 ; (3)无效 :治疗后症状积分下降 < 1/ 3。 2 　两组治疗前后 FPG、2hPG、HbA1c 测定值比较 见表 1。两组用药后 FPG、2hPG 和 HbA1c 均有不同 程度下降 ,中药组与治疗前比较 ,均有显著性差异 ( P < 0105 , P < 0101) ,而西药组与治疗前比较均无统计 学意义 ( P > 0105) ,两组间治疗后比较 ,FPG、2hPG和 HbA1c 有显著性差异 ( P < 0105) 。 表 1 　两组治疗前后 FPG、2hPG、HbA1c 测定值比较 　( …x ±s) 组别 例数 FPG (mmol/ L) 2hPG (mmol/ L) HbA1c ( %) 中药 32 治前 9144 ±2142 13123 ±4197 8153 ±1157 治后 7199 ±2110 3 3 △11106 ±4103 3 3 △7184 ±1113 3 △ 西药 30 治前 9132 ±1181 14135 ±5166 8181 ±1174 治后 9129 ±2158 13122 ±4136 8181 ±0199 　　注 :与本组治疗前比较 , 3 P < 0105 , 33 P < 0101 ;与西药组治疗后 比较 , △P < 0105 3 　两组治疗前后 UAER、Uα12M、Scr、BUN 测定 值比较 　见表 2。两组用药后 UAER、Uα12M 均见下 降 ,与治疗前比较均有统计学意义 ( P < 0101) 。治疗 后组间比较 ,虽以中药组下降尤为明显 ,但无统计学意 义。 表 2 　两组治疗前后 UAER、Uα12M、Scr、 BUN 测定值比较 　( …x ±s) 组别例数 UAER (μg/ min) Uα12M (mg/ 24h) Scr (μmol/ L) BUN (mmol/ L) 中药 32 治前 45162 ±36105 33153 ±21108 84190 ±17126 6125 ±1118 治后 24190 ±18169 3 20101 ±14129 3 83138 ±18194 6127 ±1107 西药 30 治前 45133 ±27140 37186 ±22177 83119 ±16101 6101 ±2122 治后 33116 ±27179 3 26124 ±23189 3 87163 ±16159 6142 ±1151 　　注 :与本组治疗前比较 , 3 P < 0101 4 　两组改善中医证候及积分疗效的比较 　见表 ·426· 中国中西医结合杂志 1999 年 10 月第 19 卷第 10 期 3、4。中医证候积分疗效的总有效率 , 中药组 (84138 %)优于西药组 (50100 %) , P < 0105。两组治 疗后各中医证候均有不同程度改善 ,中药组除头晕目 眩、多尿、腰酸膝软外 ,均优于西药组 ( P < 0105 , P < 0101) 表 3 　两组中医证候积分疗效比较 　〔例 ( %)〕 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 中药 32 9 (28113) 18 (56125) 5 (15163) (84138) 3 西药 30 5 (16167) 10 (33133) 15 (50100) (50100) 　　注 :与西药组比较 , 3 P < 0105 表 4 　两组各中医证候疗效比较 证候 中药组 n = 32 治疗前例数 有效例数有效率 ( %) 西药组 n = 30 治疗前例数 有效例数有效率 ( %) 口渴多饮 20 18 90100 33 25 13 52100 多食善饥 17 15 88124 3 23 12 52117 多尿 25 20 80100 24 14 58133 神疲乏力 27 24 88188 33 28 14 50100 自汗 12 9 75100 33 13 4 34115 肢体麻木 20 16 80100 33 22 8 36136 头胸疼痛 15 12 80100 33 12 6 50100 腰酸膝软 24 20 83133 23 15 65122 头晕目眩 20 12 60100 23 16 69157 　　注 :与西药组比较 , 3 P < 0105 , 33 P < 0101 讨 　　论 1 　治糖保肾冲剂中黄芪为君 ,益元气、壮脾胃、补 诸虚不足 ;丹参活血祛瘀 ,大黄行瘀破结、清热通腑泄 浊 ,两者为臣。早期 DN 为 DM 微血管病变并发症 ,均 有血瘀证候 ,两药均有改善微循环的作用 (6) ,与黄芪配 伍益气与活血相得益彰。蚕茧、山萸肉合用为佐 ,补肝 肾、收敛固涩。葛根生津止渴为使 ,除能降糖外 ,还能 降压 ,扩张冠状血管和脑血管 ,改善心功能及微循 环 (6) 。 2 　UAER 已作为 DN 敏感的诊断及判断预后的 指标 (7) ,并渐将 20μg/ min ≤UAER ≤200μg/ min 作为 早期 DN 的诊断指标 (8) 。Uα12M 是 33 KD 的糖蛋白 , 广布于体液中 ,易通过肾小球滤过膜并几乎全被肾小 管重吸收 (9) 。DN 的肾小球、管均可有病变 ,重吸收功 能可能受肾小管内糖原沉积之影响。笔者曾对 59 例 早期 DN 的 UAER、Uα12M 作相关统计 ,两者呈正相关 ( r = 015718 , P < 0101) ,提示 Uα12M 同样也可作为早 期 DN 的诊断指标。中药组用药后此两项均明显下 降 ,有非常显著差异 ,可能与治糖保肾冲剂能逆转早期 DN 患者肾脏排出微量蛋白及改善肾小管的重吸收功 能有关。 3 　血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 能降低肾小 球跨毛细血管压力而纠正高滤过状态 ,也减少了蛋白 尿。近来认为其还可直接改善肾小球毛细血管的选择 滤过作用 (10) ,已知苯那普利是能降低 UAER 的新型 ACEI ,本研究结果也表明应用后能降低 UAER 和 Uα12M , 且均有统计学意义 , 有显著性差异 ( P < 0101) 。而中药组对此两者的下降较之更为明显 ,故也 验证了治糖保肾冲剂的降低尿微量蛋白的疗效。 总之 ,治糖保肾冲剂既能降低早期 DN 患者的 FPG、2hPG、HbA1c ,又能降低其 UAER、Uα12M ,也即 能延缓或逆转其病情 ,故是有希望的防治 DM 微血管 病变并发症的方药。 参 　考 　文 　献 1. WHO Study Group on Diabetes Mellitus. Geneva World Hea2 lth Organization. 1985 ( WHO Technical Report Series. NO. 727) . 2. Mogensen CE. Early diabetic renal involvement and neph2 ropathy. In : Alberti KGMM , Krall L P. The Diabetes Annu2 al , Vol 3 , Amsterdam , Elsevier Science Publishers 1987∶306. 3.中药新药临床研究指导原则. 第 1 辑. 北京 :中华人民共和 国卫生部制定发布 ,1993∶215 —217. 4. 沈自尹 ,王文健. 中医虚证辨证参考标准. 中西医结合杂志 1986 ;6 (10)∶598. 5. 血瘀证研究国际会议. 血瘀证诊断参考标准. 中西医结合杂 志 1989 ;9 (2)∶111 —112. 6.沈映君 . 中药药理学. 上海 :上海科学技术出版社 , 1997∶ 36 —38 ,69 —73 ,128 —129. 7. Viberti GC , Keen H. The patterns of protenuria in diabetes mellitus: ralevance to pathogenesis and prevention of diabetic nephropathy. Diabetese 1984 ;33∶686. 8. Mogens CE. Microalbuminuria predictor clinical protenuria and early mortality in maturity onset diabetes. New Engl J Med 1984 ;310∶356. 9. 李 　怡 ,常志彦 ,高凤芝 ,等. 早期糖尿病肾病变血、尿α12M、 β22M 及 24 小时尿 AER、NA G的比较研究. 实用糖尿病杂志 1997 ;5 (1)∶41 —43. 10.林善锬 . 重视糖尿病肾脏病变的诊断与治疗. 中华内分泌代 谢杂志 1998 ;14 (2)∶65 —67. (收稿 :1998 - 10 - 28 　修回 :1999 - 06 - 23) ·526·中国中西医结合杂志 1999 年 10 月第 19 卷第 10 期