复方夏枯草胶囊制备工艺的研究

·38· Chinese Journal of Information on TCM Jun.2005 Vol.12 No.6 复方夏枯草胶囊制备工艺的研究 楼一层 1,程姚英 2,赵 锋 1,赵 璐 1,张雅匀 1,占昌友 1 (1.武汉理工大学,湖北 武汉 430070；2.湖北中医学院,湖北 武汉 430061) 摘要：目的 探讨复方夏枯草胶囊的制备工艺。方法 采用超临界CO2萃取工艺,用紫外薄层扫描及分光光度 法对其有效成分含量进行测定。结果 超临界CO2萃取比常规萃取出膏率高,且有效成分含量高。结论 用超临界CO2 萃取技术提取、制备复方夏枯草胶囊的工艺科学先进,方法简便合理。 关键词：正交试验；超临界 CO2萃取；复方夏枯草胶囊 中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2005)06-0038-02 Study on the Manufacturing Technique of Compound Prunella Vulgaris L. Capsule LOU Yi-ceng1, CHENG Yao-ying2, ZHAO Feng1, et al (1.Wuhan 430070, China；2.Hubei College of TCM, Wuhan 430061, China) Abstract：Objective Discuss the preparation craft of the Prunella valgaris L. capsule of medicine made of two or more ingredients. Methods Do research about the quality standard of the container by the abstraction technique of SCF-CO2, combined with spectrophotometry. Results SCF-CO2 extracts out the lotion rate high than the routine, and the content of effective composition is high. Conclusion It is advanced to draw the craft science of preparing the Prunella valgaris L. capsule of medicine made of two or more ingredients with SCF-CO2, the method is simple, convenient and rational. Key words：orthogonal design；abstraction by SCF- CO2；compound Prunella valgaris L. capule 复方夏枯草胶囊由夏枯草、山楂、决明子、洋金花、菊 花、罗布麻、钩藤组成[1],具有清肝明目、散结、消肿之功效, 用于治疗高血压引起的目赤肿痛、头痛眩晕,以及乳痈肿痛 等。本实验采用超临界 CO2萃取工艺,并通过前期药理筛选有 活性的黄酮部位和皂苷部位,用作定量指标进行正交实验,选 取最佳制备工艺。 1 实验 日本岛津 UV-2201,南通飞宇 FY121-50-10 超临界萃取装 置。硅胶为青岛海洋化工厂产品(供薄层层析用)。复方夏枯草 胶囊由我院新药研究开发中心提供。熊果酸、橙皮苷对照品均 购自湖北省药品生物制品检定所。所用化学试剂均为纯。 2 方法与结果 2.1 超临界 CO2萃取[2]工艺正交试验 根据预试验结果,选取温度(A)、压力(B)、提取时间(C)、 夹带剂的用量(D)4 个试验因素,每个因素 3 个水平,按 L9(34) 正交表进行试验。每组取粗粉 260 g,置于 1 L 的萃取罐内, 加夹带剂乙醇,用超临界 CO2 萃取,减压回收乙醇,干燥得干 膏。因素水平见表 1。 表 1 超临界 CO2萃取因素水平 因 素 水平 温度(℃) A 压力(MPa) B 提取时间(min) C 夹带剂用量(g) D 1 40 10 60 100 2 60 20 80 125 3 70 35 120 150 2.2 总皂苷的含量测定 2.2.1 对照品溶液的制备 精密称取熊果酸对照品 5.0 mg, 加甲醇溶解并定容至 10 mL 量瓶中,制成每 1 mL 含 0.5 mg 的对照品溶液。 2.2.2 曲线的制备 分别精密吸取熊果酸对照品溶液 30、60、90、120、150 μL,分别置于5 支干燥具塞试管中,水 浴挥干溶剂,各加入新配置的 5%香草醛冰醋酸溶液 0.2 mL、 高氯酸 0.8 mL,于 60 ℃恒温水浴加热 15 min,取出,流水冷 却 2 min,加冰醋酸 5 mL,摇匀,照分光光度法试验,在 552 nm 波长处测定吸收度。以吸收度为纵坐标,对照品微克数为横 坐标,绘制标准曲线,求得回归方程：Y=0.0573X-0.0141, r =0.9997。结果表明,在 15～75 μg 范围内线性关系良好。 2.2.3 样品测定 精密称取 2 g 干膏,加 15 mL 水溶解,加 30 mL 乙醚脱脂 2 次(15 mL/次),取水层加正丁醇萃取 3 次, 收集正丁醇液,水浴蒸干,残渣加10 mL蒸馏水溶解,上已处理 好的 D101 大孔树脂柱,先洗至无糖(斐林试剂反应成阴性),再 用 70%乙醇洗脱至无皂苷为止。收集 70%洗脱液,回收乙醇, 水浴蒸干,残渣加甲醇溶解,定容于 10 mL 量瓶中,得样品溶 液。精密吸取 1 mL 样品液,用甲醇稀释至 10 mL,精密吸取稀 释液 50 μL,测定吸收度,按标准曲线项下法计算总皂苷的含 量。结果见表 2。 2.3 总黄酮的含量测定 2.3.1 标准曲线的绘制 精密称取橙皮苷标准品 10 mg,置 10 mL 容量瓶中,加 70%乙醇使溶解,并稀释至刻度；取此溶液 稀释配置成 100 μg/mL 的标准品溶液。精密量取标准品溶液 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mL,分别置 10 mL 容量瓶中,加 70% 乙醇 2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 mL 于各份中,精确加入三氧 化铝乙醇溶液0.6 mL,振荡后放置5 min,再加醋酸钠溶液2.5 mL,并加入 70%乙醇稀释至刻度,振荡后放置 40 min,在 285.8 nm 波长处测定吸收值。以吸收值浓度绘制标准曲线,得一直 线回归方程：Y=0.0244-0.0045X ,r =0.9997。 2005 年 6 月第 12 卷第 6期 中国中医药信息杂志 ·39· 复方土荆皮乳膏基质组成与工艺的优化 岑帼英,周穗文 (中山大学附属第一医院,广东 广州 510080) 摘要：目的 优化复方土荆皮乳膏的基质组成和制备工艺。方法 采用正交法,以所制乳剂离心分层油层 的高度为考察指标,对影响乳剂稳定的主要因素进行优选。结果 以油相硬脂酸-白凡士林-硬脂醇-液体石蜡为 2∶2∶2∶3、乳化剂用量为 5%、HLB 值为 12、乳化温度为 80 ℃为最佳条件。结论 按此条件制备的乳膏色泽均 匀、质地细腻、稳定性高。 关键词：复方土荆皮乳膏；基质组成；制备工艺 中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2005)06-0039-02 Optimization of Matrix Composition and Technology for Compound Cortex Pseudolaricis Emulsion CEN Guo-ying, ZHOU Sui-wen (The First Affiliated Hospital of Zhongshan University, Guangzhou 510080, China) Abstract ： Objective To optimize matrix composition and technology for compound cortex pseudolaricis emulsion. Method Using the height of oil layer in the centrifuged emulsion as evaluating criterion, the main factors that affect the stability of emulsion were selected by orthogonal design method. Result The optimum matrix composition and technology were stearic acid-white Vaselin-stearic alcohol-paraffin liquid (2∶2∶2∶3) as oil phase, emulsifying agent 5%, HLB 12 and emulsifying temperature 80℃ . Conclusion The emulsion prepared by this kind of composition and technology was homogeneous, exquisite and stable. Key words：compound cortex pseudolaricis emulsion；matrix composition；technology 复方土荆皮乳膏是由土荆皮、蛇床子、苦参等 8 味药材组 成的中药复方制剂,具有清热祛湿、杀虫止痒之功,临床治疗因 真菌感染引起的体癣、手足癣和股癣等病疗效显著[1]。原剂型 为酊剂,由于乙醇浓度高,涂擦时疼痛较甚,而且需要频繁给药, 故改制成乳剂软膏。为了克服乳剂基质在贮存过程中易于破 乳、分层等不稳定现象,笔者对乳剂基质组成和制备工艺 2.3.2 样品测定 精密称取干膏 0.5 g,置索式提取器中,加 70%乙醇 40 mL,水浴加热回流 1 h,稍冷后滤入 50 mL 量瓶中, 用 70%乙醇调整至刻度,精确量取 0.2 mL 溶液置 10 mL 量瓶 中,用上法测定吸收值,计算总黄酮含量(见表 2)。 表 2 L9(34)正交试验结果 试验号 A B C D 总皂苷含量(%) 总黄酮含量(%) 1 1 1 1 1 4.9 20.0 2 1 2 2 2 3.3 25.0 3 1 3 3 3 4.9 25.2 4 2 1 2 3 3.8 25.4 5 2 2 3 1 4.0 21.0 6 2 3 1 2 3.3 25.0 7 3 1 3 2 4.0 25.4 8 3 2 1 3 3.0 24.0 9 3 3 2 1 3.0 19.0 Ⅰ 13.1 12.7 11.2 11.9 70.2 70.8 69.0 60.0 Ⅱ 11.1 10.3 10.1 11.2 71.4 70.0 69.4 75.4 Ⅲ 10.0 11.2 12.9 11.7 68.4 69.2 71.6 74.6 S 3.1 2.4 2.8 0.7 3.0 1.6 2.6 15.4 试验结果表明,采用超临界 CO2 萃取,温度、压力、时间 对总皂苷的提取影响较大,夹带剂的用量对总黄酮的提取影 响较大,且总皂苷与总黄酮的最优提取条件难以统一。为了 使总皂苷与总黄酮的含量达到最高,根据经验与经济效益 分析,该试验应提取 3 次,条件分别为：A1B1C2、A3B3C3、C1D2, 合并 3 次提取液,其所含有效成分最高且经济,设备利用率 高。 3 讨论 超临界流体具有与液体相似的密度,并且溶质在其中的 扩散系数相似,故与传统的萃取方法相比具有溶解能力强、传 质快、提取时间短等优点。 本试验采用超临界 CO2 萃取,通过正交试验,确定萃取的 最佳条件为：温度 60 ℃、压力 20 MPa、提取时间 80 min、 夹带剂用量 120 g,以达到经济合理的生产工序。 参考文献： [1] 楼一层.复方夏枯草胶囊及其制备方法[P].中国专利,03118626.2. [2] 占昌友,楼一层,赵 锋,等.夏枯草超临界 CO2萃取研究[J].中华临床 医药杂志,2004,5(7)：13－16. (收稿日期：2004-07-21) (修回日期：2004-10-19)