来氟米特在血液、肝和呼吸系统中的不良反应

来氟米特在血液、肝和呼吸系统中的不良反应 本报讯 加拿大卫生部Stiver等最近在《加拿大药物不良反应通讯》上，发表了抗类风湿药来氟米特引起血液、肝和呼吸系统不良反应的汇总报告。 目前，治疗类风湿关节炎倾向于早期采用缓解病情的抗风湿药（DMARDS）强化治疗。一种新的免疫调节剂来氟米特（leflunomide,商品名arava）被用于治疗成人活动期类风湿关节炎。 因为来氟米特的活性代谢产物有较长的半衰期（大约2周），因此，即使在停止服用来氟米特后，也可出现严重的药物不良反应（肝脏、血液毒性和过敏反应）。这些不良反应的消除时间也较长。 欧洲药物评估机构已经关注该药的安全问，特别是其肝毒性、全血细胞减少和严重的皮肤反应等。在加拿大的该药生产商也发布了有关该药不顾重肝毒性的警告。（canadian Adverse Reaction Newsletter,2002Mv12:4） 来氟米特于2000年3月在加拿大上市。截止到2002年5月31日，加拿大卫生部门共收到99份怀疑与来氟米特有关的不良反应报告，其中79例反应严重，致死4例。3例死亡病例与呼吸系统疾病有关，其中1例报告与甲氨喋呤伍用，第4例死亡与心血管系统疾病有关。 甲氨喋呤和来氟米特联合应用可增加毒性，因此，在加拿大禁忌两药配伍。尽管如此，在收到的不良反应报告中仍有许多是两药联合应用的（见表） 来氟米特引起的血液、肝和呼吸系统不良反应报告情况 系 统 报告总数 与MTX合用报告数 血液系统：白细胞减少（5）血小板减少（5）贫血（4）、粒细胞减少（4）全血细胞减少（3）、白细胞增多（2）、再障（1）、溶血性贫血（1）、直接Coomb’s实验阳性（1）、嗜酸性细胞增多（1）、鼻衄（1）、淋巴细胞减少症（1）、骨髓抑制（1）、凝血酶原时间延长（1）、紫癜（1） 20 8 肝胆系统：丙氨酸转氨酶增高（8）、天冬氨酸转氨酶增高（7）、肝功异常（3）碱性磷酸酶升高（2）、y谷酰基转移酶升高（2）、肝酶升高（1）、病毒性肝炎（1） 11 1 呼吸系统：呼吸困难（5）、肺浸润（4）、支气管炎（2）、咳嗽（2）、低氧症（2）、肺炎（1）、大叶性肺炎（1）、肺炎（1）、肺纤维化（1）、呼吸系统病症（1）、呼吸功能不全（1）、上呼吸道感染（1） 11 6 来氟米特与DMARDS联合应用，也可增加肝脏和骨髓的毒性。应该对所有服用来氟米特的患者监测肝和骨髓功能，特别是在联合应用其他可引起肝与血液系统不良反应的药物时，更应密切监视其不良反应的发生。 加拿大卫生部门推荐检测的指标包括：1、在治疗前和治疗的头6个月中，每月或更短间隔时间测定1次丙氨酸转氨酶和天冬氨酶转氨酶水平，其后每8周检测1次；2、治疗前和治疗后6个月，每2周测定1次全血细胞计数，包括白细胞、血小板计数，其后每8周检测1次。 （曙光） 摘自《中国医学论坛报》2003年1月16日29卷3期