6白细胞分化抗原和粘附分子

null医学免疫学医学免疫学Medical Immunology陈小军 chenxiaojun@tijmu.edu.cn 022-23542520 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子(CD molecules and adhesion molecules)目的要求目的要求 （一）掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 （二）熟悉粘附分子的分类及功能。 （三）了解免疫细胞表面功能分子的种类及功能。前 言前 言免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker）。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。 第一节 人白细胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen）第一节 人白细胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen）一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念（一）概念： 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、 分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞 表面标记分子。一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念（二）特点： 1.白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分 为不同的家族（family）或超家族（superfamily）， 常见的有：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体家族 、 整合素家族、C型凝集素超家族 、 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF） 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。 一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念（三）CD的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称CD（cluster of differentiation） 。 人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等14个组。1.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 1.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 二、人白细胞分化抗原的功能 CD3CD3 CD3　CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。 CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成。CD3γ、δ和ε链均属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ或TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3η和ζ链结构相似， 胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。 CD4 CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIV gp120相结合。 CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD8 CD8 CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。 CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激。 CD40L CD40L CD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L主要表达在活化CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδ T细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 二、人白细胞分化抗原的功能 CD40 CD40 CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。 CD79a/CD79b　 CD79a/CD79b　 CD79a又称mb-1或Igα，CD79b又称B29或Igβ。CD79a和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。 CD79a/CD79b与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物，BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。 3.免疫球蛋白Fc段受体 3.免疫球蛋白Fc段受体 二、人白细胞分化抗原的功能 3.免疫球蛋白Fc段受体 五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体，IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。 3.免疫球蛋白Fc段受体 第二节 细胞黏附分子 （cell adhesion molecule，CAM）第二节 细胞黏附分子 （cell adhesion molecule，CAM）细胞黏附分子的概念细胞黏附分子的概念细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 细胞黏附分子的结构特点细胞黏附分子的结构特点CAM的分子结构由三部分组成： ①胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体 的识别； ②跨膜区：多为一次跨膜； ③胞质区：肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分 直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活 化信号转导途径。细胞黏附分子的分类细胞黏附分子的分类粘附分子根据其结构特点可分为： 整合素家族、 选择素家族、 免疫球蛋白超家族、 钙粘素家族、 黏蛋白样血管地址素等一 、整合素家族一 、整合素家族整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。 整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。α、β链共同组成识别配体的结合点。 一 、整合素家族一 、整合素家族结合配体位置整合素分子的基本结构示意图一 、整合素家族一 、整合素家族结构：由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体。 组成：至少17种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可 将整合素家族分为8个组。 分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往 有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和 生长状态发生改变。二、选择素家族二、选择素家族结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素 （CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构 域（CCP）组成。其中CL结构域是选择素结合 配体部位。 组成：有L、P和E选择素三个成员。 配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化 的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s） 或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细 胞和某些肿瘤细胞表面。 二、选择素家族二、选择素家族null三、黏附分子的功能三、黏附分子的功能1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAMnull三、黏附分子的功能三、黏附分子的功能2.炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 中性粒细胞沿血管壁滚动 ： 中性粒细胞*寡糖---E选择素*内皮细胞 中性粒细胞穿越血管壁 ： 中性粒细胞*LFA-1---ICAM-1 *内皮细胞nullnull三、黏附分子的功能三、黏附分子的功能3.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 概念：淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外周免疫器官的过 程。 包括向淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、向炎症部位迁 移等。 淋巴细胞*L-选择素---地址素*高内皮细胞 淋巴细胞*LFA-1---ICAM-1 *高内皮细胞nullnull第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用null阐明发病机制 CD4与HIV、AIDS 在疾病诊断中的应用 CD4/CD8 在疾病预防和治疗中的应用 CD3mAb+T+补体 去除T，治疗移植排斥反应第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用null 下 课!