合成抗菌药

null第三十六章 合成抗菌药第三十六章 合成抗菌药一、喹诺酮类 二、磺胺类 三、抗菌增效剂 四、硝基呋喃类 五、硝基咪唑类 null一、喹诺酮类抗菌药 该类药物含有4-喹诺酮环结构null第一代: 萘啶酸; 第二代：吡哌酸;（前两代疗效差，耐药性快） 第三代：氟喹诺酮类(恩诺沙星、诺氟沙星、 依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星)； 第四代：新氟喹诺酮类(洛美沙星、氟罗沙星、 司氟沙星)。 nullnullnullnullnull药物特点null诺氟沙星（norfloxacin）第一个氟喹诺酮类药物，又名氟哌酸； 尿、肠道中浓度较高，食物不影响口服吸收率，但延迟达峰时间； 抗菌谱广，抗菌作用强，主要用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道感。null氧氟沙星（ofloxacin）口服吸收快且完全，血药浓度高且持久，痰中浓度高，主要通过肾脏排泄； 抗菌作用强，不良反应少而且轻微。 null环丙沙星（ciprofloxacin）本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强，对G-菌作用强； 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织等的感染及胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、淋球菌性尿道炎等。 null氟罗沙星（fleroxacin）口服吸收好，生物利用度达99％，血药浓度高，维持时间长，大部分以原形从尿排出； 抗菌谱广，体外抗菌活性略低于环丙沙星，但体内抗菌活性强于现有各喹诺酮类。null二、磺胺类抗菌药 是人类最早人工合成的一类抗菌药物。抗菌谱广，用法简单、稳定，可内服，并能保存多年，不良反应少。单用易产生耐药性，联用抗菌性强。null对氨基苯磺酰胺磺胺甲噁唑磺胺嘧啶null 基本结构：H2N- 与-SO2NH2 ，在苯环的对位上，且-NH2一定要游离。 -SO2NH2上的H原子被其它杂环取代，生成的衍生物，其抗菌作用增强，如SD。 -NH2上的H原子，被其它基因取代后，生成的衍生物，其抗菌作用减弱或消失，必须在体内离解后，恢复成-NH2方可发挥作用。null分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 2、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） nullnull 对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效； 对弓形体有效； 对绿脓杆菌有效； 对沙眼衣原体有效； 对伤寒杆菌敏感； 对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。null吸收：内服易吸收的磺胺类药顺序为 SM2>SDM>SN>SD; 分布：吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织； 代谢：主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化； 排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。null急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大； 慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，肾毒性； 应用时应充分饮水，促进排出； 宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。null 准确选药； 足够的疗程和剂量； 局部应用应清疮排脓； 不宜与普鲁卡因同时使用； 忌与酸性药物混合使用 。null三、抗菌增效剂 是一类新的广谱抗菌药，不仅自身有抗菌作用，而且与磺胺药及某些抗生素合用时，有明显的增效作用。null甲氧苄啶（TMP） 抗菌谱与磺胺类相似，抗菌机制为抑制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药，与磺胺类合用使抗菌作用增强而减少或延缓耐药性的产生； 还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用； 常以1：5的比例与磺胺类药物联用； 长期应用可引起叶酸缺乏。 nullnull四、硝基呋喃类本类药物可经胃肠道吸收，但血药有效浓度低，主要应用肠道感染； 广谱抗菌，细菌不宜产生耐药性； 毒性和副作用较大，有致癌和致突变等作用。null呋喃唑酮(痢特灵) 内服难吸收，肠道内浓度高。 适易于细菌性痢疾和旅游者腹泻，也可用于伤寒、霍乱等。 不良反应：胃肠道反应、过敏、偶可引起溶血性贫血和黄疸。 null呋喃妥因(呋喃坦啶)抑菌剂，多数大肠杆菌、肠球菌对其敏感； 酸性条件抗菌作用增强； 血药浓度低，不适用于全身感染的治疗，尿中浓度高，用于泌尿系统感染。临床主要用于敏感菌所致的泌尿道感染。 不良反应：恶心、呕吐、腹泻。null