非小细胞肺癌三种治疗方案的成本_效果分析

2005年第32卷第19期 ! 本文课题受国家科技部“十五”重点攻关项目资助(编号:2001BA701A15b) ① 河南省中医院 ② 第一军医大学南方医院肿瘤科 ③ 广东药学院附属医院(铁路中心医院)肿瘤科 ④ 天津中医学院第一附属医院肿瘤科 ⑤ 海军421中心医院肿瘤科 ⑥ 广州中药一厂 ⑦ 吉林亚泰制药有限公司 ·论 著· 非小细胞肺癌三种治疗方案的成本-效果分析* 周岱翰 林丽珠 周宜强① 罗荣城② 刘魁凤③ 贾英杰④ 陈继跃⑤ 牛喜伟① 苏碧茹⑥ 韩 慧⑦ 鲁 江⑦ 王树堂 广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心 (广州市 510405) 摘要 目的:从药物经济学角度研究中医药在提高Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存期中的应用价值,探讨中晚 期非小细胞肺癌的治疗方案。:采用前瞻性、多中心、随机、对照的方法,将符合病例随机分成中医组、中西 医组以及西医组,观察期3个月,以瘤体有效率及稳定率、中位生存期作为效果衡量指标对三种治疗方案进行成本- 效果分析。结果:共纳入合格病例294例,中医组99例,中西医组103例,西医组92例。三种治疗方案中,中医组的 有效率为4.0%,稳定率为 66.7%,中位生存期为 292天,完成疗程人均费用 18682.2元。有效率、稳定率每增加 1个 百分点成本分别为4624.3元、280.2元;中位生存期每提高1年成本为52.6元。中西医组的有效率为26.2%,稳定率 为 81.6%,中位生存期为 355天,完成疗程人均费用 36148.5元。有效率、稳定率每增加 1个百分点成本分别为 1379.2、443.3元;中位生存期每提高1年成本为101.8元。西医组的有效率为14.1%,稳定率为76.1%,中位生存期为 236天,完成疗程人均费用28750.5元。有效率、稳定率每增加1个百分点成本分别为2034.7元、377.8元;中位生存 期每提高1年成本为121.8元。结论:中医药是中晚期非小细胞肺癌的一种经济、有效的治疗方案。 关键词 非小细胞肺癌 中医药治疗 化学治疗 中西医结合治疗 药物经济学 中图分类号:R734.2 文献标识码:A 文章编号:1000-8179(2005)19-1081-04 Cost-effectivenessAnalysisofThreeTherapeuticRegimensfor advancedNon-smallCellLungCancer ZhouDaihan LinLizhu ZhouYiqiang etal CancerCenteroftheFirstAffiliatedHospital,GuangzhouUniversityofTraditional ChineseMedicine,Guangzhou Abstract Objective:TostudytheapplicablevalueofthetraditionalChinesemedicine,ina pointofviewofpharmacoeconomics,forenhancementofsurvivalsofthepatientswithⅢ-andⅣ- stagenon-smallcelllungcancer(NSCLC),andtoinvestigatetheclinicaleffectofthethreetherapeutic regimensforadvancedNSCLC.Methods:Atotalof294casesofⅢ/Ⅳ stageNSCLCpatientswereran- domizedinto3groupin6clinicalcenters,i.e.thestudygroupⅠ (TCMonly)treatedwithChinese herbaldecoction,thestudygroupⅡ(TCM+chemotherapy)withherbaldecoctionandchemotherapyfcis- platin-basedregiment),thecontrolgroupⅢ (chemotherapyonly).Dataanalyseswasperformedusing SPSSforwindowsVerl0.0Software.Thecostandeffectivenesswereanalyzed.Thisstudywassupport- edbythegrantfromMinistryofScienceandTechnologyofthePeople'sRepublicofChina(No. 2001BA701A15b).Results:Amongtheregimens,thecostandeffectivenessof(overalresponserate) 中国肿瘤临床 1081· · 中国肿瘤临床 2005年第32卷第19期 肺癌是我国常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞 肺癌约占肺癌的 80%,70%非小细胞肺癌发现时已 属于Ⅲ、Ⅳ期,现有的各种化疗方案疗效有限。我们 按照前瞻性、多中心、随机、对照的临床研究方法,于 2001年12月至2004年1月开展对Ⅲ、Ⅳ期非小细 胞肺癌的临床试验。现从药物经济学角度,对3种治 疗方案进行成本-效果分析,以探讨高效、低成本的 经济有效的最佳治疗方案。 1 材料与方法 1.1 一般资料 课题组从2001年12月至2004年1月31日研 究结束,纳入治疗研究共324例,除去剔除或脱落病 例,最后完成的合格病例为 294例,其中中医组 99 例,中西医组103例,西医组92例。临床试验在6家 医院进行,广州中医药大学第一附属医院91例,河 南省中医院60例,广东药学院附属医院49例,第一 军医大学南方医院43例,天津中医学院第一附属医 院36例,海军421医院15例。年龄28～80岁,中位 年龄60岁。男性214例,女性80例。全部病例均经 病理学或细胞学诊断为非小细胞肺癌,其中鳞癌95 例,腺癌176例,其他类型23例。Ⅲa期32例,Ⅲb 期115例,Ⅳ期147例。中央型肺癌113例,周围型 肺癌182例,其它类型2例。治疗3个月后进行随 访,至随访结束死亡177人,随访结束尚生存102 人,失访15人,死亡率为60.20%,失访率为5.10%。 1.2 研究方法 1.2.1 诊断标准 遵照中华人民共和国医政司编写 的《常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性支气管肺癌 的诊断标准[1]。中医辨证分型按肺郁痰瘀、脾虚痰 湿、阴虚痰热、气阴两虚四型分治[2]。分期标准参照 肺癌TMN分期系统[3]。 1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准,经病理或细 胞学诊断的Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者;估计 生存期超过3个月;不能或不愿手术者;一般状况 Karnofsky≥60分;年龄 18～80岁;各项检查指标符 合化疗适应证;停止放、化疗>1个月;患者愿意接受 本方案治疗、能按医嘱坚持服药、依从性好者。 1.2.3 排除标准 无明确的肿瘤病灶 (包括可测量 和不可测量的);不符合纳入标准;妊娠期或哺乳期 妇女;合并严重的心脑血管疾病,或精神障碍等疾 病;依从性差者。 1.2.4 病例分组 采用前瞻性、多中心、随机、对照 的方法,将符合标准的病例按单纯随机的方法分成 中医组、中西医组以及西医组。 1.2.5 治疗方法 西医组治疗方案:采用化学治疗。 用 NP方案:NVB25mg/m2静推 d1,d8或 VDS3mg/ m2,静推,d1、8;DDP20mg/m2,静脉滴注 d1～5,或 DDP 80～100mg/m2,静脉滴注,d1,水化和利尿;3周为一 疗程,化疗周期为3个疗程。 中医组治疗方案:采用辨病与辨证相结合的中 医治疗。辨病治疗以中成药口服鹤蟾片(广州中药一 厂生产)1次 6片,一日三次,连续服用 90天;参一 胶囊(吉林亚泰制药有限公司生产)每次 2片,一日 二次,连续服用90天;同时按肺郁痰瘀、脾虚痰湿、 阴虚痰热、气阴两虚四种分型辨证施治服用协定方 加减治疗;3周为一疗程,治疗周期为3个疗程;受 试者服用的汤剂统一煎煮,一日一剂。 中西医组治疗方案:采用中西医结合治疗,西医 治疗化疗方案同西医组;中医治疗同中医组。 1.3 观察指标与评价标准 采用药物经济学方法中的成本-效果分析,以瘤 体有效率、稳定率及中位生存期作为效果衡量标准。 1.3.1 疗效指标 按 RECIST标准[4]分为完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病变进展(PD), CR+PR为有效,CR+PR+NC为稳定。 远期疗效指标:中位生存期(MST),生存时间按 入组日期至死亡、失访或随访结束日期计算。 1.3.2 成本指标 以一个治疗周期方案的费用为成 本。只考虑直接成本,即药费、检查费和住院费(包括 治疗费、材料费、床位费、护理费)等,各项费用从医 ORRwas4624.3,1379.2and2034.7,respectivelyandthatof0SD (overalstabledisease)was280.2, and377.83.Forthemediansurvivaltime(MST)itwas52.6,101.8and121.8,respectively.Theanaly- sisofsensitivityhasbeenreportedastheresultsabove.Conclusion:TherapywithTCMboaststhe mostrationalbothforcostsandeffectivenessinthetreatment.Inpharmacoeconomics,TCMisabest choiceforadvancedNSCLCwiththelong-termtherapeuticeffect. Keywords Lungcarcinoma Non-smallcelllungcancer Traditional !!Chinesemedicine Cisplatin Combinedchemotherapy !!Pharmacoeconomics 1082· · 2005年第32卷第19期 4 三种治疗方案的成本—效果敏感度分析 院的电脑收费系统中直接得出。 1.3.3 评价指标 1)有效率成本-效果比(CE有效率); 2)稳定率成本-效果比(CE稳定率);3)中位生存期成 本-效果比(CE生存期)。 1.4 统计学方法 用SPSS10.0软件包进行统计,均数比较用 t检 验或方差分析,率的比较用 !2检验;中位生存期采 用乘积极限法(Kaplan-Meier)计算。 2 研究结果 2.1 疗效结果 见表1。 2.2 治疗成本 成本包括直接成本、间接成本和隐性成本[5],而 间接成本和隐性成本较难预测。本研究从医院角度 出发,只考虑直接成本。见表2。 2.3 三种治疗方案的成本—效果分析 成本效果分析主要考察指标为成本效果比(C/E) 与增加的成本效果比(ΔC/ΔE)。C/E表示单位效果 所花费的成本或每一货币单位所产生的效果。ΔC/ΔE 表示增加1个效果单位所增加的费用,以最低效果 为参照,其他两种方案与之相比得到 ΔC/ΔE,是在 一种方案的基础上实施另一种方案所增加的成本和 额外的效果的比值。增量成本-效果分析比单纯的 成本-效果比值指标甚至更为重要,常用于不同方 案之间的比较[5～7]。 中医组、中西医组、西医组三种方案的有效率成 本/效果比分别为4624.31、1379.19、2034.73;稳定率 成本/效果比分别为280.22、443.25、377.83。以中医组 为参照,其它两方案与之对比得ΔC/ΔE有效、ΔC/ΔE稳定。 中医组、中西医组、西医组三种方案的中位生存期 成本/效果比分别为 52.63、101.83、121.83。以西医 组为参照,其它两方案与之对比得 ΔC/ΔE生存期。见 表3。 2.4 三种治疗方案的成本—效果敏感度分析 敏感度分析是为了验证不同假设或估算对分析 结果的影响程度。如果参与分析的数据在一定限度 内的改变并不影响分析的结论,就可认为目前的分 析是可信的 [8,9]。随着我国医药卫生体制的不断完 善,药价的降低、以药养医局面的改变是必然趋势。 假设药费下降 10%,治疗费、护理费各增加10%,由 此进行敏感度分析,结果与上述成本—效果分析结 果一致。见表4。 表1 三种方案的治疗效果 例 表2 三种治疗方案的成本统计 元 组别 例数 CR 中医 99 0 中西医 103 1 西医 92 1 *χ2=21.72,P=0;▲χ2=6.052,P=0.049;**vs中医组,P=0;▲▲与中医组比较P=0.016(校正检验水平α=0.01667) PR SD PD CR+PR*(%) CR+PR+SD▲(%) MST(x±s) 4 62 33 4/99(4.0) 66/99(66.7) 292±45 26 57 19 27/103(26.2)** 84/103(81.6)▲▲ 355±43 12 57 22 13/92(14.1) 70/92(76.1) 236±33 治疗方案 例数 药费 中医 99 7481.62 中西医 103 24257.86 西医 92 16860.19 检查费 住院费 平均费用 5114.5 6086.1 18682.22 5114.5 6776.1 36148.46 5114.5 6776.1 28750.79 表3 三种治疗方案的成本—效果分析 治疗方案 例数 C(元) 中医 99 18682.22 中西医 103 36148.46 西医 92 28750.79 E有效(%) E稳定(%) E生存期 C/E有效 C/E稳定 4.04 66.67 292 4624.31 280.22 26.21 81.55 355 1379.19 443.25 14.13 76.09 236 2034.73 377.83 C/E生存期 52.63 101.83 121.83 ΔC/ΔE有效 0 787.83 997.88 ΔC/ΔE稳定 0 1294.62 1103.82 ΔC/ΔE生存期 -179.80 62.17 0 治疗方案 例数 C 中医 99 17394.66 中西医 103 33259.83 西医 92 27267.72 E有效(%) E稳定(%) E生存期 C/E有效 C/E稳定 4.04 66.67 292 260.91 0 26.21 81.55 355 407.85 1066.21 14.13 76.09 236 358.36 1048.10 C/E生存期 4305.61 1268.97 1929.77 △C/△E有效 0 715.61 978.50 △C/△E稳定 49.00 93.69 115.54 △C/△E生存期 -176.30 50.35 0 非小细胞肺癌三种治疗方案的成本-效果分析 1083· · 中国肿瘤临床 2005年第32卷第19期 3 讨论 成本-效果分析是药物经济学常用和主要的评 价方法之一,是较为完备的经济评价形式之一,其目 的在于通过分析寻找达到某一治疗效果时费用最低 的治疗方案[10]。当前肺癌患病率及死亡率越来越高, 以铂类为基础化疗是中晚期肺癌的主要治疗手段, 但疗效并不理想,且治疗费用高,临床的高投入往往 并不能取得相应的疗效,反而易造成巨大的医疗资 源的浪费。因而,对于肺癌的治疗不仅是一个医疗问 题,还是一个社会经济学问题。在选择治疗方案时, 不仅应考虑药物治疗的安全性和有效性,也应考虑 经济因素,以最小的经济成本获得最佳的治疗结果。 中医药治疗晚期肺癌具有一定的临床疗效,具 有“带瘤生存”的特点,且远期疗效具有一定优势[11]。 中医药与化疗相结合治疗有互补作用,具有一定疗 效协同作用。本研究三种治疗方案的成本—效果分 析结果表明,中医组、中西医结合组、西医组三种治 疗方案的治疗成本从低到高依次是中医组、西医组、 中西医结合组;三种方案的有效率成本/效果比以中 西医组最好,西医组次之;稳定率成本-效果比,以 中医组最好,西医组次之;中位生存期成本/效果比 以中医组最好,中西医组次之。虽然中西医组成本最 高,但是有效率最高,所以有效率成本效果比最好。 中医组瘤体变化的稳定率最差,但由于成本最低,所 以稳定率成本-效果比最高。从生存期角度分析,虽 然中医组中位生存期不是最长,但由于成本最低,故 中位生存期成本效果比仍最好。而中西医组由于近 期瘤体缩小最好、中位生存期最长,故虽然成本最 高,中位生存期成本效果比也较好。 因此,从药物经济学观点分析,中医药治疗符合 药物经济学原则,是一种经济、有效的治疗方案。 参考文献 1 中华人民共和国医政司编.常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京:中国 协和医科大学出版社,1999. 773~781 2 周岱翰,主编.肿瘤治验集要 [M].广东:广东高等教育出版社, 1997. 134~141 3 Mountain CF. 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" 《中国肿瘤临床》杂志网站即将开通 借助现代信息技术,使刊物进一步贴近科研与实践,跟上国际网络化步伐,更及时有效地反映国内外肿瘤研究 最新进展,《中国肿瘤临床》杂志网站将于近期正式开通(http://www.cjco.cn)。独立网站的开通,将大大缩短读者、作 者、编者的距离,为国内外肿瘤学科临床医生、研究人员以及医学院校从事肿瘤医学教育工作者提供又一全新快捷 的学术园地。我们将充分利用这一崭新的互动交流平台,为关心和支持我们的广大读者、作者提供知识更新课堂,为 连接肿瘤学科基础理论研究与临床应用架起高效的信息桥梁。 《中国肿瘤临床》网站依托杂志本身,通过杂志概况、投稿指南、杂志新闻、下期预告、本期文章、网上审稿、在线 投稿、稿件查询、广告发布等栏目,对实用信息进行有效的整合,为读者和作者提供高品质的信息内容和服务。 《中国肿瘤临床》杂志网站的开通是杂志创刊 42年来的又一件大事,是传统纸型期刊向数字化期刊迈出的一大 步。网站界面新颖和谐,内容丰富,功能实用,更新快捷。我们殷切希望在广大读者和作者的支持下不断完善,最终成 为大家喜爱的专业网站。 (董恒磊供稿) 1084· ·