细胞周期－细胞凋亡

nullnull细胞周期的分子调控和细胞凋亡 null细胞周期的分子调控null细胞周期的概念：细胞分裂周期（cell divide cycle，CDC）： 指细胞生长，分裂时，依次经过G1，S，G2，M期，一分为二，周而复始的过程；细胞周期普遍存在于动植物细胞，包括正常和异常细胞增殖过程中。 机体(活细胞)由周期性细胞（如皮基底层细胞等），静息期细胞（ G0期细胞，如皮下结缔组织中的纤维母细胞，肝细胞和肾细胞等）和终末分化细胞（如神经细胞等）构成。null末端分化细胞 细胞具有末端分化结构，例如神经细胞、肌肉细胞、红细胞等，它们失去了分裂能力，一旦分化形成即维持其分化状态直至死亡。 静息细胞（G0期细胞） 在正常情况下不分裂，但适宜的刺激物可诱导其开始DNA的合成并进入细胞周期的细胞。例如肝细胞，部分肝切除技术可诱导其增殖；淋巴细胞当与适宜的抗原反应时可增殖。nullIn the first phase (G1) the cell grows. When it has reached a certain size it enters the phase of DNA-synthesis (S) where the chromosomes are duplicated. During the next phase (G2) the cell prepares itself for division. During mitosis (M) the chromosomes are separated and segregated to the daughter cells, which thereby get exactly the same chromosome set up. The cells are then back in G1 and the cell cycle is completed. 2001’s Nobel Laureates discovered mechanisms controlling the cell cycle. CDK-molecules and cyclins drive the cell from one phase to the next. The CDK-molecules can be compared with an engine and the cyclins with a gear box controlling whether the engine will run in the idling state or drive the cell forward in the cell cycle. 细胞周期的概念-Inullnull细胞有丝分裂过程中细胞核的变化nullMitosis PerformancingnullPrize citation: "for their discoveries of key regulators of the cell cycle" The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001 null三位学者对细胞周期研究的主要贡献nullCyclins are proteins formed and degraded during each cell cycle. Periodic protein degradation is an important control mechanism of the cell cycle. (D = cell division.) 细胞周期素（Cyclins）的命运The fundamental molecular mechanisms controlling the cell cycle are highly conserved through evolution and operate in the same manner in yeasts, insects, plants, animals and humans nullnullnullnull限制点/界点/细胞周期(查）点（Checkpoint） 细胞周期检查点可分为三种：第一种负责查看DNA有无损伤，称为DNA损伤检查点(DNA damage checkpoint)；第二种负责DNA复制的进度，称为DNA复制检查点(DNA replication checkpoint)；第三类是管理染色体的正确分配与否，称为纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint)，因为染色体的分配主要依赖于纺锤体的作用。从检查点的工作方式来看，又可把检查点分为三个部分：第一个部分是探测器(sensor)，它负责检查质量问；第二个部分是传感器 ( signal transducer)，它把“出了质量问题”的信号传递给第三部分——效应器(effector)，由效应器去中断细胞周期进程并开动修复机制。关于检查点工作的分子机制还不很清楚，但随着研究工作的深入，人们现在已能描绘出一个初步轮廓。 在长期的进化过程中，细胞发展出了一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制，通常称为细胞周期检查点(checkpoint)。这是一类负反馈调节机制。当细胞周期进程中出现异常事件，如DNA损伤或DNA复制受阻时，这类调节机制就被激活，及时地中断细胞周期的运行。待细胞修复或排除了故障后，细胞周期才能恢复运转。 null CDK and cyclin together form an enzyme that activates other proteins by chemical modification (phosphorylation). The amount of CDK molecules is constant during the cell cycle, but their activities vary because of the regulatory function of the cyclins. CDK can be compared with an engine and cyclin with a gear box controlling whether the engine will run in the idling state or drive the cell forward in the cell cycle. CDK-Cyclin 复合体及其功能nullnullnull人类肿瘤中G1/S调节因子的突变……肿瘤是一种细胞周期性疾病！null细胞凋亡nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullApoptosis & Necrosisnull凋亡细胞的生物学特征及鉴别null死亡受体（death receptors） 位于细胞膜，能与相应配体特异性结合并通过一系列基因调控启动细胞凋亡程序最终导致细胞死亡的受体。研究较多的有Fas（CD95，APO-1），TNFR, DR3, DR4 and DR5等。nullnullnullnullnull细胞凋亡的检测 形态学检测：1）光镜，2）电镜（透射/扫描），3）荧光显微镜 流式细胞仪（FCM） 根据细胞膜通透性的染色法：Hoechst33342/DAPI/PI 用荧光染料对降解DNA进行测定：PI 细胞凋亡的TUNEL和ISNT法 FITC-Annexin V/PI双染色法：FITC-/PI-为正常细胞； FITC+/PI+为坏死细胞；FITC+/PI-为凋亡细胞 DNA染色结合细胞免疫表型 DNA凝胶电泳 单细胞电泳(彗星图) nullnullDetection of Apoptosis by FACSnull细胞凋亡的生物学意义生理情况下, 维持多细胞生物体的发育和稳态; 细胞DNA损伤可诱导抑癌基因p53的表达, 维持机体的遗传稳定; 清除自身反应性淋巴细胞; 清除损伤或无功能的终末分化细胞; 与衰老密切相关(动物模型证据): 1) Bcl-2 高表达的染色体易位发生率明显增加(Bc); 2) Fas 表达下调