注射用甲氨蝶呤

注射用甲氨蝶呤 请仔细阅读书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：注射用甲氨蝶呤 英文名称：Methotrexate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia’an Dieling 【性 状】 本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【成 份】 本品主要成份为甲氨蝶呤，其辅料为氯化钠。 【适 应 症】 1. 各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病。 2. 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。 3. 头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。 4. 高剂量用于骨肉瘤，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。 【用法用量】 1. 本品用于注射用水 2 毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。 2. 用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次 10-30mg，每周 1-2 次，儿童每日 20-30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。 3. 用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日 10-20mg，亦可溶于 5%或 10%的葡糖糖注射液 500ml 中静脉滴注，一日 1 次，5-10 次 为一疗程。总量 80mg-100mg。 4. 用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般 6mg/m2，成人常用于 5-12mg，最大不＞12mg，一日 1 次，5 天为一疗程。用 于预防脑膜白血病时，每日 10-15mg，一日 1 次，每隔 6-8 周一次。 5. 用于实体瘤 （1） 静脉一般 20mg/m2/次。 （2） 亦可介入治疗。 （3） 高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。 【规 格】 5mg 【不良反应】 1. 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见炜膜性或出血 性肠炎等。 2. 肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高。 3. 大剂量应用时，由于本品和其他代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚 至尿毒症。 4. 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。 5. 骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而 致皮肤或内脏出血。 6. 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应。 7. 在白细胞低下时可并发感染。 8. 鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。 【禁 忌】 已知对本品高度过敏的患者禁用。 【注意事项】 1. 本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。 2. 对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用交大剂量后。但一般 多不严重，有时呈不可逆性。 3. 全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于 3500/mm3 或血小板低于 50000/mm3 时不宜用。 4. 有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化 尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法。 5. 大剂量甲氨蝶呤疗法易导致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过 6 小时，太 慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品 2-6 小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙 3-6mg，每 6 小时 1 次，注射 1-4 次，可减轻 或预防副作用。 【孕妇及哺乳期妇 女用药】 应用本品期间禁怀孕及哺乳。 【儿童用药】 儿童每日 1.25mg-5mg，视骨髓情况而定。 【老年用药】 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物相互作用】 1. 乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。 2. 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。 3. 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。 4. 与保泰松和磺胺类药物通用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增加而导致毒性反应的出现。 5. 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可减少其吸收。 6. 与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量。 7. 氨苯蝶呤，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒性副作用。 8. 与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4-6 小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作 用，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者 10 日后或于本品用药后 24 小时内给左旋门冬酰胺酶，则可 增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前 24 小时或 10 分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本 品在放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 【药物过量】 未进行该项实验，且无可靠参考文献。 【药理毒理】 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而 使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导 致 DNA 的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA 与蛋白性药物，对 G1/S 期的细胞也 有延缓作用，对 G1 期细胞的作用较弱。 【药代动力学】 肌内注射后达峰时间为 0.5 小时-1 小时。血浆蛋白结合率约为 50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达 全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐。主要经肾（约 40-90%）排泄，大多以原形药物排出体外；约 10%通过胆汁排泄， T1/2α为 1 小时；T1/2β 为二室型：初期为 2-3 小时；终末期为 8-10 小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合形式贮存于肾 脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。 【贮 藏】 遮光、密闭，在阴凉处（不超过 20℃）保存。 【包 装】 管制瓶，每盒 10 支。 【有 效 期】 24 个月 【执行标准】 中国药典 2005 年版二部 【批准文号】 国药准字 H14022462 【生产企业】 企业名称： 山西普德药业有限公司 生产地址： 大同市经济技术开发区 邮政编码：037300 电话号码：0352-6108222 传真号码：0352-6108555 网 址：http:// www.dtpude.com 本说明书来源于广药健民（www.gyjm.com.cn）