GF300AX万能粉碎机清洁验证文件-higmp之家

WWW. GMP.COM Hi Protecting and Promoting Your Health 如果您有好资源，欢迎与大家分享，投稿邮箱：lugoo@foxmail.com，HiGMP官方 QQ群：5323218 验证编号 GF300AX 万能粉碎机 清洗验证文件 GF300AX 万能粉碎机验证文件 编号：STP-YZ-4-001 部门： 执行日期： 年 月 日 起草人： 年 月 日 审 核 人 所 在 部 门 签 字 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 批准人： 年 月 日 执行人： 年 月 日 目 录 1 引言 1.1 验证小组人员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 相关文件 2 验证内容 2.1 原理 2.2 执行的清洗程度 2.3 确定设备最难清洗部位 2.4 设备生产的一组产品 2.5 取样位置 2.6 工艺流程 3 取样条件 4 分析 5 接受标准 6 时间进度 7 验证周期 8 结果评价和建议 9 再验证 1 引言 1.1 验证小组人员责任 1.1.1 验证小组人员 小 组 职 务 姓 名 所 在 部 门 工 作 职 务 组 长 质量保证部 监控员 组 员 固体制剂车间 主任 组 员 质量控制部 检验员 组 员 质量控制部 检验员 组 员 固体制剂车间 操作工 组 员 固体制剂车间 操作工 组 员 供应部 部长 组 员 组 员 组 员 1.1.2 责任 验证小组组长-负责文件起草、文件实施全过程的组织和验证报 告。 验证小组组员-分别负责文件实施中安装确认和运行确认、性能 确认部分具体工作。 1.1.3 验证工作中各部门责任 验证委员会-负责验证文件的批准；负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。 生产技术部-负责配合设备动力部与车间完成验证工作。 生产车间-负责厂房清洁，参与 GF300AX 万能粉碎机验证文件编 制。质量保证部-负责验证的取样及协调工作，以保证本验证文件规 定项目的顺利实施；负责 GF300AX万能粉碎机验证周期的确认根据验 证结果整理验证报告，报验证工作委员会批准。 质量控制部-负责验证过程的样品检验、测试及结果报告，起草 有关的检验。 设备动力部-负责组织编写验证方案；负责验证的实施；负责仪 器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责 收集各项验证记录，报验证委员会；负责起草 GF300AX万能粉碎机的 操作、清洗和维护保养规程。 供应部-为验证过程提供物质支持。 1.2 概述 根据 GMP 要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要 认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制 药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不 可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、 润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异 物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行 清洁验证。 本 GF300AX万能粉碎机用于药品粉碎，为直接接触药品的主要设 备，现设主要接触物品为蔗糖，针对这个品种对 TF-350 无尘粉碎机 进行清洁验证。 1.3 验证目的 设备清洁验证是指采用化学试验等手段来验证按规定的清洁程 序清洗后，设备上残留物的污染物量是否符合规定的限度标准要求， 证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了生产产品受前批产品 遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险，给患者提供安全，有效的 药品。 验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更 时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件 1）。 验证项目审批表见(附件 2) 报验证委员会批准。 1.4 验证依据及文件 1.4.1 《药品生产质量管理》（1998 年修订）; 1.4.2 《药品生产质量管理规范》（1998 年修订）附录; 1.4.3 《中华人民共和国药典》2005 版一部; 1.4.4 GF300AX万能粉碎机标准操作规程; 1.45 GF300AX万能粉碎机清洁规程; 2 验证内容 2.1 原理 该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性 成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用 棉签擦拭法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接 受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁程度的有效性和 稳定性。 设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产药品残 留量，原则上药品残留物不能超药品总投料量的 10mg/kg。再利用这 个值，利用干燥失重法计算出所取样品中允许的药品残留量作为可接 受标准限度 2.2 执行的清洗规程 2.2.1 拆卸 2.2.1.1 沿逆时针方向旋转粉碎机腔门手轮，打开粉碎机腔门。 2.2.1.2 取出筛片，拧松固定筛片的螺母，将筛片取出，运至工 器具清洁室进行清洗。 2.2.2 预洗、检查：将粉碎机机腔内部用尼龙刷，把残余物料清 理干净。 2.2.3 清洗要求 2.2.3.1 在工器具清洗室水池内，用尼龙刷子蘸纯化水将筛片上 的物料残留物刷洗干净。 2.2.3.2 用洁净的擦布蘸饮用水擦拭粉碎机进料斗、出料口、定 子、机门、机腔等部位擦洗干净，随时将洁净擦布投洗干净。 2.2.3.3 再用纯化水将进料斗、出料口、定子、等反复冲洗三遍， 控干。 2.2.3.4 用洁净擦布蘸洗洁精溶液水，将粉碎机机身外部按从上 到下顺序擦拭。 2.2.3.5 再用洁净擦布蘸饮用水擦拭至洁净无泡沫无污渍，随时 将洁净擦布清洗干净。 2.2.4 淋洗要求：将进料斗、出料口、定子及筛片筛板用纯化水 淋洗。 2.2.5 干燥 2.2.5.1 将进料斗、出料口、定子及筛片筛板送至工器具存放室 晾干，备用。 2.2.5.2 用洁净干燥的擦布将粉碎机内、外的残留水分擦干。 2.2.6 检查：目视无不洁痕迹，无残留液体。 2.2.7 装配：干燥后的进料斗、出料口、定子、筛片运至粉碎机 旁按拆卸时相反的顺序，安装到粉碎机上，班长复查清洁效果,填写 清场记录。 执行清洁程序确认（见附件 3） 2.3 确定设备最难清洗部位 GF300AX万能粉碎机最难清洗部位为粉碎机涡轮。 2.4 设备生产一组产品蔗糖 2.5 取样位置 确定取样位置的说明：目前固体制剂车间生产所用的 GF300AX万 能粉碎机，在此设备内涡轮经常和药粉颗粒接触磨擦，表面易产生划 痕，不宜清洗，所以取样位置选择在此。 3 取样条件 3.1 清洗设备及验证取样都必需在 30 万级的环境下进行。 4 取样方法及方法： 4.1 用镊子取棉签在纯化水中湿润，擦拭 GF300AX 万能粉碎机 装料斗位置，每个棉签按从左至右再由上至下滚动擦拭取样面积为 25cm 2共取 100cm2。将取样后 4 个棉签放入 30ml 纯化水中充分洗涤 2 分钟。洗涤液利用干燥失重法进行残留量测定，如通过测定对照药 品残留量是否在规定限度内。 4.2 选择装料斗，每个棉签按从左至右由上至下滚动擦拭 25cm 2，取样后 4 个棉签放于无菌生理盐水 20ml 中，充分振摇后，分 别吸取 0.1ml 置 10 个平皿中，倒入约 45℃营养琼脂培养基，30～37℃ 培养 48h，做细菌计数，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4 5 可接受标准 5.1 残留物取样可接受标准 5.1.1 生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，目检无可见残 留物或残留气味。 5.1.2 最难清洗部位用棉签取样，清洗后，每个取样棉签最大允 许残留量，即单位为 µg/cm2，计算方法如下： 根据国外对残留物浓度限度规定为 10mg/kg。从残留物浓度限度 可推导出设备内表面的单位面积残留物限度（表面残留物限度），单 位为 µg/cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批 生产时全部溶解在产品中。 设下批产品的生产批量为 B，因残留物浓度为 10mg/kg 则表面残留物限度 10Bmg/kg 单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内表面积 设备总内表面积为 S 则表面残留物限度 L 为确保安全，一般应除以安全因子Ｆ＝1 0 则Ｌ=10B/S/F（mg/cm2） GF300AX万能粉碎机总内表面积为 S=6.2×103（cm2） 蔗糖表面残限度 L=10B/S/F =1000×50×10/6.2×103/10≈8 （µg/cm2） 5.2 最大微生物含量限度：菌落数≤50CFU/棉签（300 000 级洁净 区） 6.1 根据生产计划安排，这台设备依计划清洗，取样时间如下： 取样时间 检测周期 检测项目 2003 年 月 日 设备清洗后 微生物、残留物 2003 年 月 日 设备清洗后 微生物、残留物 2003 年 月 日 设备清洗后 微生物、残留物 取样次数 检测周期 检测项目 第一次取样时间 42h 微生物 第二次取样时间 48h 微生物 第三次取样时间 72h 微生物 第四次取样时间 96h 微生物 6.2 清洁效期的确定 为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染， 在清洁验证过程中初步设定微生物检定时间：清洁后 30min、24h、 48h、72h、96h，直至确定适合生产需要且安全有效的清洁效期。检 验结果见（附件 5） 7 验证周期：每年验证一次 8 结果评价和建议 验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放 验证证书，确认 TF-350 无尘粉碎机验证周期。对验证结果的评审应 包括：（见附件 7） 8.1 验证试验是否有遗漏？ 8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？个别原因、依据以 及是否经过批准？ 8.3 验证记录是否符合标准要求？ 8.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是 否合理？是否需要进一步补充试验？ 9 再验证如工艺变更或操作法有变进行再验证。 附件 1 验证方案修改申请及批准书 验证方案 名 称 GF300AX万能粉碎机验证方案 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日 验证委员会 审 批 验证委员会： 年 月 日 附件 2 GF300AX 万能粉碎机验证项目审批表 编号： 部门： 执行日期： 年 月 日 起草人： 年 月 日 审 核 人 所 在 部 门 签 字 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 批准人： 年 月 日 执行人： 年 月 日 附件 3 GF300AX 万能粉碎机程序确认记录 设备编号 设备名称 无尘粉碎机 型 号 GZPL-C 系 列 号 执 行 人 确 认 人 执行日期 年 月 日 确认日期 年 月 日 执 行 清 洁 程 序 实际环境条件 第一步 见“TF-350 无尘粉碎机标准操作规程”4.1 项下 4.1.1～4.1.2 已 执 行□ 确 认□ 第二步 见“TF-350 无尘粉碎机标准操作规程”4.2 项 已 执 行□ 确 认□ 第三步 见“TF-350 无尘粉碎机标准操作规程”4.3 项下 4.3.1～4.3.5 已 执 行□ 确 认□ 第四步 见“TF-350 无尘粉碎机标准操作规程”4.4 已 执 行□ 确 认□ 第五步 见“TF-350 无尘粉碎机标准操作规 程”4.5 已 执 行□ 确 认□ 确 认 生产车间 年 月 日 质量保证部 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附件 4 残 留 物 检 验 报 告 书 验证方案号 检 验 人 检验编号 复 核 人 取样日期 年 月 日 报 告 日 期 年 月 日 检验依据 2000 年《中华人民共和国药典》一部 检验条件 300 000 级洁净区 产品 名称 取样方法 检验方法 可接受限度 检验 结果 检验 结论 蔗糖 棉签擦拭 法 干燥失重 法 8（µg/cm2） 现场观察 目测、鼻嗅 无可见 残留物 确 认 生产车间 年 月 日 质量保证部 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附件 4 残 留 物 检 验 报 告 书 验证方案号 检 验 人 检验编号 复 核 人 取样日期 年 月 日 报 告 日 期 年 月 日 检验依据 检验条件 300 000 级洁净区 产品 名称 取样方法 检验方法 可接受限度 检验 结果 检验 结论 蔗糖 棉签擦拭 法 干燥失重法 8（µg/cm2） 现场观察 目测、鼻嗅 无可见 残留物 确 认 生产车间 年 月 日 质量保证部 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附件 4 残 留 物 检 验 报 告 书 验证方案号 检 验 人 检验编号 复 核 人 取样日期 年 月 日 报 告 日 期 年 月 日 检验依据 检验条件 300 000 级洁净区 产品 名称 取样方 法 检验方法 可接受限度 检验 结果 检验 结论 蔗糖 棉签擦 拭法 干燥失重 法 8（µg/cm2） 现场观 察 目测、鼻嗅 无可见 残留物 确 认 生产车间 年 月 日 质量保证部 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附件 5 微 生 物 检 验 报 告 书 验证方案号 检 验 人 检验编号 复 核 人 检验依据 检验条件 300 000 级洁净区 取样方法 取样日期 报告日期 微生物可 接受限度 检验结果 检验结论 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50CFU/棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50CFU/棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50CFU/棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50CFU/棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50 CFU /棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50 CFU /棉 签 棉签擦 拭 法 菌落数≤ 50 CFU /棉 签 确 认 生产车间 年 月 日 质量保证部 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附件 6 TF-350 无尘粉碎机验证报告 编 号 验证日期 验 证 情 况 验证项目 验证结果 检 验 人 复 核 人 目检残留物 残留物检测 微生物检测 参加验证人员： 组长： 成员： 偏差处理： 评价和建议： 最终结论：