病例分享之亚莫利

null2009 ADA/EASD共识 第1步一经诊断 生活方式干预 + 二甲双胍第 2步 生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a第3步 生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素首选治疗: 充分证据验证核心治疗次选： 尚未充分验证的治疗 生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 -无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类a 生活干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b -无低血糖 -体重减轻 -恶心/呕吐生活干预+二甲双胍 + 基础胰岛素注释：2型糖尿病患者的代谢管理: 每次就诊时强调生活方式干预和每3个月A1C水平，直到A1C<7%,然后至少每6个月检测一次。A1C≥7%时干预方式应该改变。a. 除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。 Diabetes Care 2009;32:193-203 2009 ADA/EASD共识 亚莫利®生理性促胰岛素分泌的特点亚莫利®生理性促胰岛素分泌的特点其它磺脲不同，亚莫利与磺脲类受体的 65 kDa 亚单位 不同的结合位点创就亚莫利®卓越的疗效和安全性 亚莫利与受体呈“开-关”式的结合与解离 快速结合，快速起效 迅速解离，减少低血糖发生 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 生理性促胰岛素分泌，减少低血糖发生 亚莫利®同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌 快速降低餐后血糖Muller G, et al. Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. Sonnenberg et al. Ann Pharmacother . 1997;31:671-6亚莫利®—独特双重作用机制亚莫利®—独特双重作用机制Henry. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:553-573; Gitlin, et al. Ann Intern Med. 1998;129:36-38 Neuschwander-Tetri, et al. Ann Intern Med. 1998;129:38-41; Goldberg, et al. Diabetes Care 21:1897-1903 Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria, Va: American Diabetes Association; 1998:1-139 Fonseca, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:3169-3176; Bell & Hadden. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:523-537 De Fronzo, et al. N Engl J Med. 1995;333:541-549; Bailey & Turner. N Engl J Med. 1996;334:574-579亚莫利®—优秀药代动力学亚莫利®—优秀药代动力学0102030 405060708090 分钟亚莫利 ®格列本脲10080604020结合的 3H 磺脲类 (%)3H磺脲类与 β- 细胞的解离动力学迅速解离、低血糖少结合的 3H磺脲类 (最大 % )3H磺脲类与 β- 细胞的结合动力学快速结合、快速起效亚莫利®与结合受体的解离速度 比格列本脲快 8 - 9倍亚莫利®与受体的结合速度 比格列本脲快2.5 - 3倍Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. null亚莫利®可改善胰岛素抵抗状态024680.511.5*** P 0.025葡萄糖滴注率 [mg•kg-1•min-1]胰岛素滴注率 [U•kg-1•min-1]在相同胰岛素水平下，亚莫利®组葡萄糖滴注浓度更高，说明亚莫利®可改善胰岛素抵抗状态。 OverkampＤ, et al. Diabetes Care 2002;25(11): 2065-73 背景介绍 背景介绍患者常x，男，66岁 身高：178cm体重：82Kg BMI=25.9Kg/m2 确诊糖尿病14年 既往有高血压病、冠心病史10余年 否认家族遗传史 查体：心肺腹（－），双下肢无水肿 检查结果检查结果HbA1c： 9.6％ 尿微量白蛋白：<20ng/dl 血脂、肝功、肾功均正常 部分感觉、运动神经传导速度减低； 眼底检查（－）； 心脏超声:左房增大，二、三尖瓣返流（少量），主动脉瓣返流（少量），左室舒张功能减低； 头颅MR：右侧尾状核头、双侧额顶叶脑缺血灶。 胰岛素释放试验胰岛素释放试验降糖方案调整降糖方案调整 治疗方案治疗方案随访3月随访3月 出院第15天于午餐前发生低血糖症状，血糖未测 出院1月改治疗方案：亚莫利4mg/早，停来得时 出院3月 HbA1c 6.1% 未再发生低血糖事件 体重无变化总结双重作用机制：生理性促进胰岛素分泌＋改善胰岛素抵抗 强效降糖：降低HbA1C，全面降低空腹和餐后血糖 节省外源性胰岛素用量 低血糖风险小 加强患者依从性