免疫细胞

nullnullnullHuliyeda_2006@yahoo.com.cn 123456null基本概念 免疫细胞：一类参与免疫应答或与免疫有关的细胞，主要包括 淋巴细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞） 单核吞噬细胞、抗原递呈细胞和粒细胞等。 免疫活性细胞：具有特异性抗原受体、接受抗原刺激后能活化、增殖和分化、产生特异性免疫应答的细胞。包括T和B细胞。 null淋巴细胞null T细胞 起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟 成熟T细胞位于外周淋 巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞 的60-80% 参与特异性细胞免疫和免疫调节 B细胞 在骨髓中发育成熟 成熟B细胞位于外周 淋巴组织的B细胞区 外周血中占总淋巴细 胞的10-15% 面有多种分化抗原 参与体液免疫 nullT细胞及其表面分子（1）TCR－CD3复合物 （2）CD4分子和CD8分子 （3）协同刺激分子 （4）丝裂原结合分子 （5）其它表面分子nullT细胞表面分子 TCR(T cell receptor): T细胞表面最重要、最特征的标志 TCR1: 、组成的异二聚体 TCR2：、组成的异二聚体 null结构： 每条链各含C区和V区 两个功能区 V、V决定了 TCR/T细胞的特 异性 V含三个超变区， 而V有四个 胞内段仅含1-6个氨基酸 残基，无传导活化信号 的功能 TCR：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础null每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。 所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库，所有T细胞克隆的总和称为T细胞库null TCR-CD3复合体CD 3分子结构 由6条链组成：δεεζζ（） 两对异二聚体（  ε和δε） 以盐桥与TCR分子结合 胞内段很长（50-155个氨基酸 残基） 具有ITAM基序，传递T细胞活化 信号 功能：传递抗原活化信号，为TCR表达所必需。 TCR-CD3复合体null辅助受体 CD4和CD8分子： 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和性。 可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T （二）T细胞的膜辅助分子： 大多属于Ig超家族null协同刺激分子(co-stimulatory molecules)T细胞活化APCCD28B7null协同刺激分子（1） CD2，又称LFA-2 主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK 细胞表面 配体：LFA-3（CD58） CD59 CD48 SRBC受体：花环试验用于分离T细胞 nullCD28分子：T细胞活化中非常重要的一种共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 活化信号 CTLA-4:与CD28分子高度同源，参与T细胞的自身调节 配体：B7(B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号 自限作用 协同刺激分子（2）nullnullCD40L 活化T细胞表达CD40L（CD154），可与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号。 CD40L-CD40传送的活化信号诱导B细胞中B7分子表达上调，反过来又为Th细胞提供更强的第二信号。null其他膜表面分子CD45：启动T细胞活化 CD45RA: 初始T细胞 CD45RO: 效应T细胞和记忆T细胞细胞因子受体：参与细胞的各种活动 IL-2与IL-2R结合，传递T细胞活化的信号 初始T细胞不表达IL-2Rnull丝裂原受体 多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体null 细胞亚群 按TCR结构不同分为TCR T和TCR T 细胞亚群 按TCR结构不同分为TCR T和TCR T（一）T细胞 1. 约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。 2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。 3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。null TCR T细胞和TCR T细胞特性nullCD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4+T细胞又称Th细胞，识别MHC II 类分子-肽 根据所分泌的细胞因子的不同，又可分为Th1和Th2两种。Th1 产生IL-2、IFN-γ和TNF-β 参与细胞免疫和迟发型超敏反应 Th2 产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等 能协助和促进B细胞的增殖和分化， 促进抗体的产生nullnull细胞因子对Th1细胞和Th2细胞的调节作用 Th1细胞 产生IL-2、IFN-γ 促进自身分化和增殖 抑制Th2细胞的分化 Th2细胞 产生IL-4等 促进自身的分化和增殖 抑制Th1细胞的分化增殖nullCD8+T细胞：又称杀伤性T细胞（ cytotoxic T cells， Tc细胞），识别MHC I类分子-肽。 根据所分泌的细胞因子的不同，又可分Tc1和Tc2两种。 Tc1 Tc2抑制性T细胞：Ts细胞 nullTc细胞杀伤靶细胞的机制： 细胞裂解和细胞凋亡Tc细胞发挥效应功能的物质nullnullnull（1）初始T细胞，效应T细胞和记忆性T细胞 a.初始T细胞 未经抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA和CD62L。 b.效应T细胞 表达高亲和力IL-2R，CD44和CD45RO，介导免疫效应。 c.记忆T细胞 表达CD45RO，CD44，迅速介导再次免疫应答。null初始T细胞和记忆性T细胞TCR IL-2R CD45RA CD45RO MHC II高度异质性  +  均一 +  + +nullnull（4）Th、CTL和Tr细胞 a.CD4+Th细胞 CD4+T细胞可分化为Th1、Th2和Th3三类效应细胞，Th1 细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、LTα，介导细胞免疫；Th2细胞主要分泌IL-3、4、5、6、10，介导体液免疫；Th3细胞主要分泌TGF-β，发挥免疫调节作用。 c. CTL（Tc）细胞 CTL是细胞毒T淋巴细胞，主要指CD8+T细胞，能特异杀伤靶细胞。 null Tr高表达IL-2R的α链（CD25），其中foxp3阳性为Tr, 主要发挥免疫负调节作用；抑制抗原特异性T细胞增殖，抑制APC的功能，在免疫耐受中发挥重要作用。d.CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）nullNKT细胞（natural killer Tcells）： CD4-CD8-,NK1.1+ 主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原 不受MHC分子限制 具有细胞毒和免疫调节功能 主要参与固有免疫 null3.T细胞的分化，成熟 来源于骨髓的祖T细胞在胸腺中分化、成熟，表达功能性TCR，并获得MHC限制性和自身免疫耐受两个重要生物学特性。 （1）双阴性阶段 （2）双阳性阶段 （3）单阳性阶段nullT细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达null阳性选择： （胸腺细胞） （基质细胞） TCR 自身MHC分子 抗原肽 二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。 二者不结合，胸腺细胞克隆自行凋亡。 经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子—外来抗原肽复合体的成熟T细胞。null阴性选择： （胸腺细胞） （基质细胞） TCR MHC分子 自身多肽 呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆就会被除去。 无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继续存活成熟。 从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐受的重要机制。 nullnullB细胞及其表面分子nullB细胞表面分子 BCR复合体： BCR:膜表面免疫球蛋白mIgM和mIgD,是B细胞的特征性标志，结合特异性抗原。但胞浆段只有3个氨基酸残基。 Ig、Ig：又称为CD79a、CD79b。异二聚体分子，胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号。也是B细胞的特征性标志 BCR复合体BCR和TCR复合体比较BCR和TCR复合体比较nullB细胞协同受体 CD19、CD21和CD81：其功能类似于CD4和CD8。其中，CD21产生信号，CD19传递信号null协同刺激分子 CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递协同刺激信号，促进B细胞活化。 B7：表达在活化的B细胞表面。 与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化 丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体null其他膜分子 MHC分子: -表达MHC I类分子和II类分子。 -提呈抗原给CD4+T细胞 CD45：蛋白酪氨酸磷酸酶 在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。 细胞因子受体：IL-4，5，6R 与Th2分泌的相应细胞因子结合，促进B细胞的增殖和分化nullB细胞亚群 根据CD5分子的有无可分为B-1和B-2两个亚群 B-1细胞和B-2细胞的异同nullnull B细胞的分化成熟过程 1.第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段BnullAg2.第二阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段nullB细胞的功能 1.产生抗体 2.提呈抗原：活化B细胞能提呈可溶性抗原 3.分泌细胞因子参与免疫调节null本章要求 1.掌握T、B淋巴细胞的主要膜表面分子和作用。 2.掌握T淋巴细胞的亚群及功能。