7.白细胞分化抗原和粘附分子

nullnullnull 免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞因子等其他活性分子的介导。 这些细胞面的功能分子又称细胞表面标志（cell surface marker)分子。LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullnullnull免 疫 细 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子免 疫 细 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原null免疫细胞表面功能分子 受体 特异性抗原受体（TCR、BCR） PRR、CKR、CR、FcR等 MHC分子 协同刺激分子 黏附分子null人白细胞分化抗原的概念 ★ 人血细胞在分化、发育不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD（cluster of differentiation 分化群） ★ 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 CD1、CD2、CD3------CD350 分组：附录2nullnullnull结构组成：跨膜蛋白或糖蛋白 胞膜外区、跨膜区和胞浆区 据胞膜外区结构特点 分不同家族或超家族 IgSF、CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族) 整合素家族 TNFSF和TNFRSF nullLEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES功能 作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定  参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活  参与某些疾病的发生、发展和转归人CD的分组（2005）人CD的分组（2005）LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnull免疫系统常用的CD分子举例与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullLEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullLEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES免疫球蛋白Fc受体免疫球蛋白Fc受体LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullLEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnull细 胞 黏 附 分 子 Cell adhesion molecules黏附分子 ( adhension molecules, AM )黏附分子 ( adhension molecules, AM )概念★ 介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。黏附分子的共同特性 黏附分子的共同特性 • AM通过受体与配体相结合的形式发挥作用，往往通过多对受体和配体共同作用而完成，其结合为可逆性和非高度特异性 • AM无多态性，同一种属不同个体的同类AM 基本相同 • 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM • 同一AM在不同细胞表面可发挥不同的作用，同一生物学作用可有不同AM所介导 • AM 在介导黏附作用的同时往往也启动信号的传导，效应与AM的密度及其与配体的亲和力有关 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullAM与CD均是细胞膜分子 CD 是从抗原角度采用的概念，范围广 AM 是功能上的概念 根据结构特点 AM分类 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 钙粘蛋白家族 黏蛋白样血管地址素 未归类的黏附分子 整合素家族( integrin family ) 是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞 与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体。 其成员有： 整合素家族( integrin family ) 是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞 与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体。 其成员有：• VLA（ very late appearing antigen ）亚家族（1）： 包括 VLA - 1~ VLA-6，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细胞后 2 ~ 4 周才出现，故名 VLA • 白细胞粘合分子亚家族（ 2）： • LFA-1：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用， 介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应 • Mac-1：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用 • P150/95：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用 • 血小板糖蛋白亚家族（ 3）：参与血小板活化 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES整合素家族及其相应配体整合素家族及其相应配体VLA：迟现抗原 LN：层粘连蛋白： CO：胶原 FN：纤连蛋白 CA：胶原蛋白 VCAM：血管细胞黏附分子 LFA：淋巴细胞功能相关抗原 Fg：纤维蛋白原 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES选择素家族（selectin family）选择素家族（selectin family） 选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞、活化的内皮细胞及血 小板表面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附。其配体主 要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子 选择素家族包括： ● L - 选择素（CD62L）—— 白细胞选择素 ● P - 选择素 （CD62P）—— 血小板选择素 ● E - 选择素（CD62E）—— 血管内皮细胞 选择素LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES选 择 素 的 分 布 和 功 能选 择 素 的 分 布 和 功 能CLA: 皮肤淋巴细胞相关抗原 ESL-1: E-选择素配体-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖X PSGL-1: P选择素糖蛋白配体-1 GlyCAM-1: 糖基化依赖的细胞黏附分子-1LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnull 免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与 Ig相似的Ig 样V区或 C 区结构域，这些分子称 IgSF。 • 细胞间黏附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、 ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体 • 血管细胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配体 • 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28免疫球蛋白超家族LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnull免疫球蛋白超家族nullnull钙离子依赖的黏附分子家族钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族 在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用 E-、N-、P-钙粘蛋白钙离子依赖的黏附分子 （ cadherin ）家族又称钙黏蛋白家族黏附分子的功能黏附分子的功能 • 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号： 最常见的T细胞/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80（CD86）、CD2 / CD58、LFA-1/ ICAM-1 • 参与炎症反应： 白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行，其分子基础是黏附 分子相互作用的结果。参与的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 • 参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环： T、B 细胞  外周淋巴组织  高柱状内皮小静脉（ HEV ） 血流  组织  淋巴组织 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnullnullnullnullLEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULESnull思考 • 概念：白细胞分化抗原 黏附分子 CD IgSF • 与T、B细胞识别、黏附和活化有关的CD分子有哪些？ 其配体及功能是什么？ • 黏附分子的分类和功能 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES