小苏打制大黄炮制研究

山东中医杂志 2010 年 9 月第 29 卷第 9 期 大黄性味苦寒，具有泻下攻积、清热泻火、凉血 解毒、逐瘀通经、利湿退黄等功效；外用可治疗烧伤、 烫伤。 大黄的炮制方法历代主要有酒炒、 醋炒、清 蒸、制炭、酒蒸、蜜蒸、醋蒸、九蒸九晒、石灰炒等。 其 中石灰制大黄能增强祛瘀、止血、收敛等作用，用其 治疗烧伤、烫伤、冻伤和臁疮等皮肤破溃疼痛等疗效 较好。 但由于石灰具有腐蚀性，若处理不当，也会对 烧伤、烫伤带来不利的影响。 笔者经过长时间的实 践，发现用小苏打代替石灰炮制大黄，不仅可避免石 灰的腐蚀性，而且临床收到了较好疗效。 本文以大 黄的大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素和大黄素 甲醚为含量指标，探讨小苏打制大黄工艺的可行性。 1 仪器与材料 1. 1 仪器 Waters 600E 高效液相色谱仪；二极管 阵列检测器；电热恒温水浴锅（江苏金坛市宏凯仪 器厂）；202 电子分析天平（日本）；KQ-50 型超声波 清洗器（昆山超声波仪器厂）；640 型紫外分光光度 仪；SS300- 离心机（沪江离心机制造有限公司）；ALC ll0.4电子天平（北京多利斯仪器有限公司生厂）。 1. 2 材料 大黄饮片系鄄城良海中药饮片厂提供 （为同一批次），经菏泽市食品药品监督检验所鉴定， 为蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.的干燥根 及根茎。 小苏打（10%，注射用）系河北华晨药业有限 公司生产（批号 060519）。 大黄酸、大黄素、大黄酚、 芦荟大黄素、大黄素甲醚对照品均购自中国药品生 物制品检定所。 甲醇为色谱纯，冰醋酸为分析纯；色 谱用水为超纯水。 2 方法 2. 1 饮片的制备 ①生大黄：取大黄饮片，低温干 燥。 ②石灰制大黄：取陈石灰 1 000 g 除去杂质，过 筛，投入锅内用文火炒松，再投入大黄饮片 600 g，共 同拌炒，炒至石灰带桃红色、大黄呈灰黑色时，出 锅，筛去石灰，放凉。 ③小苏打制大黄：取大黄饮片 1 000 g，用 10%小苏打混悬液 200 ml，喷淋拌匀，稍 闷润，待小苏打液被吸尽后，置锅内用文火炒干，至 色泽加深时，取出放凉。 2. 2 不同饮片所含成分比较 2. 2. 1 供试品溶液的制备 ①大黄水提物的制备： 取大黄各炮制品 500 g，加 6 倍量的水浸泡 30 min， 武火煎煮沸腾后，文火再煎 15 min，残渣再加 6 倍量 的水，重复上述煎煮过程。 合并两次提取液，离心 10 min 取上清液。 在＜70 ℃条件下真空干燥，然后 粉碎成粉末，过 120目筛，4℃避光保存，备用。 ②供 试品溶液的制备：取大黄水提物粉末 0.30 g，精密称 定，置于 100 ml量瓶中，加 70%甲醇溶液定容。 超声 波（40 Hz，120 W）超声提取 30 min，用 0.22 μm 微孔 薄膜滤过。 2. 2. 2 对照品贮备液的制备 精密称取 5 种大黄 游离蒽醌标准品适量，用甲醇分别配成质量浓度为 0.59 g/L 的大黄酸标准溶液、0.12 g/L 的芦荟大黄素 标准溶液、0.11 g/L的大黄素标准溶液、0.11 g/L的大 黄素甲醚标准溶液和 0.11 g/L的大黄酚标准溶液。 2. 2. 3 标准溶液的制备 精密称取 5 种大黄游离 蒽醌标准溶液适量，置于 6 个 10 ml 棕色量瓶中，加 甲醇定容，摇匀备用，得到一系列不同浓度的对照品 混合溶液。 2. 2. 4 色谱条件 色谱柱为 Inertail ODS-3 C18 反 相柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为 1%（体积分 数）乙酸水溶液 - 甲醇（8∶92，V/V），pH 值 4.15；流速 1.0 ml/min；柱温 30 ℃；检测波长 254 nm；进样量 20 μl，理论塔板数按大黄酸峰计算＞4 000。 2. 2. 5 标准曲线的绘制 分别取各梯度混合对照 品溶液 20 μl进样。 以各标准品的质量浓度 X（mg/L） 为横坐标，色谱峰面积 Y 为纵坐标，绘制标准曲线， 各成分的线性范围、回归方程、相关系数以及最低检 测限，见表 1。 ·中药园地· 小苏打制大黄炮制研究 徐常本 1，王志海 1，魏 东 1，刘 波 2 （1.巨野县人民医院，山东 巨野 274900； 2.山东省中医药高等专科学校，山东 莱阳 265200） ［摘要］ 目的：探讨小苏打制大黄炮制工艺的可行性。方法：以大黄的有效成分为指标，用 HPLC 法测定其含量，比较生大黄、 小苏打制大黄、石灰制大黄中有效成分的变化。 结果：小苏打制大黄的有效成分煎出率较其他方法制备的煎出率高。 结论：小苏 打制大黄可以代替石灰制大黄用于治疗烧伤、烫伤。 ［关键词］ 大黄；小苏打制；石灰制；炮制研究 ［中图分类号］ R283.3 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 0257-358X（2010）09-0634-02 ［收稿日期］ 2010-04-12 (下转第 639页) 634· · 山东中医杂志 2010 年 9 月第 29 卷第 9 期 2. 2. 6 含量测定 取不同批次的大黄水提物样品， 精密称取 0.30 g，分别按“供试品溶液的制备”方法 制备供试溶液。 按上述色谱条件，20 μl 注入色谱 仪，按外标法计算 5 种大黄游离蒽醌的含量 ［1］，结果 见表 2。 分服。 二诊：患者服 7 剂后，心慌、疲乏症状明显好 转，胸闷减轻，头晕消失，早搏明显减少，食欲欠佳， 眠可，二便正常，舌稍红，苔微黄，脉弦。 上方去栀 子，加砂仁 6 g、生山楂 12 g，服法同前。 继服 14 剂 后，患者早搏症状已不明显，无心慌、胸闷，纳可。 24 h动态心电图显示：室性早搏为 6次。 4 讨论 早搏是指起源于窦房结以外的异位起搏点过早 发出的激动引起的心脏搏动，是临床上最常见的心 律失常。 无器质性心脏病者，室性早搏的发生率约 60%，而缺血性心脏病和心功能不全者 90%以上有 不同程度的室性早搏［2］。 室性早搏本身不会导致明 显血流动力学障碍，对伴有器质性心脏病、心功能不 全的须结合临床评估，防止发展成室性心动过速等 危险性心律失常。 根据早搏的临床特征，其应属于 中医学心悸、怔忡范畴。 其病因病机主要有虚、实两 方面：虚者为气、血、阴、阳亏损，分别予以补气、养 血、滋阴、温阳之法；实者多由肝气郁结、痰火扰心、 水饮上凌或心血瘀阻所致，以疏肝理气、祛痰清火、 化饮行瘀立法，方用黄连温胆汤加减。 现代医学对 于早搏的治疗，多应用抗心律失常的药物，而某些抗 心律失常药物本身亦可诱发早搏、增加死亡率。 中 医药在防治早搏方面具有疗效可靠、不易耐药、毒性 和不良反应少等优点，所以对于中医药防治早搏的 机制，今后需要进一步探讨。 ［参考文献］ ［1］ 沈映君． 中药药理学［M］． 上海：上海科学技术出版社，2004：51． ［2］ 卢尔滨． 心血管疾病鉴别诊断与治疗学［M］． 北京：人民军医出 版社，2006：46． (上接第 634页) 表 1 大黄各标准品回归方程、相关系数、线性范围及检测限 对照品 回归方程 相关系数 线性范围（ml/L） 最低检测限（ml/L） 大黄酸 Y=22.752 3X- 26.793 1 0.998 6 5-60 0.125 大黄素 Y=89.405 9X- 33.014 8 0.999 1 2-12 0.025 芦荟大黄素 Y=54.774 9X- 18.912 1 0.997 9 2-12 0.05 大黄酚 Y=59.388 6X- 33.532 7 0.999 6 2-12 0.05 大黄素甲醚 Y=12.561 7X- 11.662 3 0.998 8 2-12 0.2 表 2 不同大黄饮片中游离蒽醌含量的比较（x±s） m/mg·g-1 大黄酸 大黄素 芦荟大黄素 大黄酚 大黄素甲醚 生大黄 11.56±2.21 1.33±0.37 1.63±0.57 1.22±0.28 1.63±0.62 石灰制大黄 12.73±1.67 1.44±0.52 1.85±0.53 1.38±0.36 1.79±0.47 小苏打制大黄 13.86±2.23 1.48±0.41 1.94±0.47 1.41±0.40 1.88±0.55 结果显示，小苏打制大黄、石灰制大黄均能增加 大黄有效成分的煎出率，且小苏打制大黄较石灰制 大黄的煎出率明显升高。 3 讨论 大黄各成分的结构中含有酚羟基，均有一定的 酸性和极性。 生石灰、小苏打液呈碱性，用生石灰、 小苏打液炮制大黄后有利于大黄所含游离蒽醌衍生 物的溶出。 因小苏打混悬液渗入到了大黄内部，更 易与药物中的成分发生作用，从而提高有效成分的 煎出率，增强抗炎和止血作用。 近十年来，在临床治疗烧伤、烫伤时对石灰制大 黄、小苏打制大黄进行了对比试验，经 400 多例烧 伤、烫伤患者临床对比观察，小苏打制大黄能有效抑 制创面的渗出，减轻创面组织的肿胀程度，促进创面 愈合，结痂、脱痂时间均提前。 小苏打制大黄治疗效 果明显优于生石灰制大黄，取得了满意的疗效，达到 了预期的目的。 说明小苏打制大黄在有效成分浸出 和临床实际应用两方面是相吻合的，此炮制方法有 进一步研究和推广的价值。 ［参考文献］ ［1］ 朱伟，丘小惠 . 测定大黄水提物中游离蒽醌类成分的含量［J］. 今日药学，2009，19（6）：30-35. 639· ·