口服避孕药与缺血性脑卒中关系的Meta分析

- 4 562 现 代预 防 医 学 20(i)8 年第 35 卷第 23 期 M odem P reven tive M edicin e ， 2008， V 0 1． 35 ． NO ． 23 文 章编 号 ： 1003 — 8507 【2008)23 — 4 562— 04 中 图 分 类 号 ： R 74 3 文 献 标 识 码 ： A 【流 行 病 与 统计 方 法 】 口 服避孕药与缺血性脑卒中关系的 M eta 史新 竹 ’， 梁 多宏 ’， 张 莹 。， 李青 ’， 张 金 生 。 摘要 ： [ 目 的 ] 研 究 口 服 避 孕 药与缺血 性脑卒 中之 间 的关系 。 【方 法 ] 检 索 P ub M ed等 数据库 中 1990 年 以来公 开 发表 的脑卒 中与 口 服避 孕 药的相 关 文献 ， 按 照所制 定 的纳入 筛选 ， 最终 确定 15 篇符合 条 件的 国 外病 侧 一 对照 研 究 文献 ， 并运 用 R evM an4 ．2 软 件 ， 对 其 中的数 据 应用 随机效 应模 型和 固 定效 应模 型进 行 综 合 的定 量 分 析 。 [ 结 果 ] 口 服 避 孕 药与缺血 性脑 卒 中合 并 O R 值 为 1．54 ， 95％C ／为 1_1 1～ 2． 14 。 [ 结 论 ] 使 用 口 服 避 孕 药可 能是 缺 血 性脑 卒 中的危 险 因 素 。 关 键 词 ： 缺血 性脑 卒 中； 13 服避 孕 药； M eta 分 析 M E T A A N A L Y S IS O N R E L A T IO N S H IP B E T W E E N O R A L C oN T R A C E P T IV E S A N D IS C H E M IC S T R O K E S H I X in - zhu ， L lA N G D uo - hong， zH A N G Y ing， et a1． 0D epartm e nt ofE pidem iology， P ublic H ealth S chool， S henyangM edical C olle字 ， S henyang n 0034 ， C hina、 A bstract： [ O bjective] T o research the relationship betw een oralcontraceptives and isehem ic stroke． [ M ethods ] S earchedP u bM edfor arfieles pubhshedfrom 1990 aboutthe relation ship betw een O C an dischem ic stroke． B asing on the efiteri— a ， 15 papers w ith case - controlstudy w ere selected and analyzed w ith R ev M an4 ． 2． R an dom effectm odelandfixed effect m odel w ere used for data syntIlesis． [ R esults ] T he pooled 0R value about the relationship betw een O C and ischem ic stroke w as 1 ．54 。 95％C 1 w as 1 ． 11— 2． 14 ． [C onclusion ] 0C couldbe a riskfactor ofisehenric stroke． K ey w ords ： Ischem ic stroke ； 0 ralcontraceptives： M eta— analysis 在 我 国城 市居 民 中脑 血 管病 死 亡 率 占全 部死 因 的 21 ． 23％ ， 全 死 因顺 位 中排 第 2 位 ⋯ ， 越 来越 成 为威 胁 人 类 健 康 的 杀 手 。 研 究脑 卒 中的危险 因素对 预 防和 控制脑 血 管病 的发病具 有 重 要 意义 ， 目前 已 经 确定 高血 压 、 心 脏病 、 糖尿 病 、 短 暂性 脑 缺血 发作 、 吸烟 和 饮酒 是脑卒 中的重 要 危 险 因素 ， 而 认 为使用 口 服 避 孕 药是 缺 血 性 脑 卒 中的不 确定危 险因素 r1] 。 口 服 避 孕 药 因 其 高效 、 方便而 在世 界范 围 内被 广 泛使用 ， 但关 于 该 药 安全 性 的 争论 一 直在 持 续 ， 尤 其 是 与 脑 卒 中 的 关 系 尚未 得 到 确 认 r31“ 。 有 研 究 发现 使 用 口 服 避 孕 药 者缺血 性 脑 卒 中 的发病危 险增 加 ： 还 有研 究结 果 则提 示 使用 口 服 避 孕 药 是脑 卒 中的保护 因 素 ： 另 外 也 有 研 究 提 出 使 用 口 服 避 孕 药 与 缺 血 性 脑 卒 中无 关 (s- z ] 。 由 于 每 一 个 单 一 研 究 结 果 可 能 受 许 多 因 素 的 影 响 ， 因 此 采 用 M eta 分 析 的方 法 确定 某 种 因 素是 否 与 疾 病 间 存 在 因 果 关 系 已 经 成 为 一 种 趋 势 ”] 。 为 此 ， 本 研 究 对 国外 1990 年 以 来 发 表 的 15 篇有 关 口 服 避 孕 药 与缺 血 性 脑 卒 中 关 系 的病 例对 照 研 究 的 文 章进 行 M eta 分 析 。 旨在 评 价 口 服 避 孕 药 与 缺 血 性脑 卒 中之 间 的关 系 ， 为脑 血 管病 的预 防和 控制 提 供 理 论 依据 。 1 材 料选择 1． 1 文 献 的 选 择 标 准 文献 为病 例对 照 研 究 ， 每篇文献 按 照 病 例对 照 的设计 要 求 进行 研 究设 计 ， 病 例数量 不 限 ， 病例 与对 照 的匹 配 方 式 不 限 ， 作 者简 介 ： 史 新 竹 (1975 一 )， 女 ， 硕 士 ， 讲师 ， 研 究 方 向 ： 心 血 管 疾 病 流行 病 学 作 者单位 ： 1 ． 沈 阳 医 学 院公 共 卫 生 学 院流 行 病 教 研 室 ， 沈 阳 ， 1 10034 ； 2． 岫 岩满 族 自治县 卫 生 局 文 章 中要 有 确切 的病 例人 数 和 对 照 人 数 。 如果 文 献 为 现 况 研 究 ． 若分 为病例组 和 对 照组 ． 且 按 照 两 组 分别进 行暴露 因 素的 比较 ． 则 可 以 纳 人 。 排 除 其 余 现 况 研 究 的文 献 ， 剔 除 重 复 发 表 、 研 究质量 差 、 未按 照病例对 照 要 求 进 行设 计 、 数 据 少 或 不 全 的文献 。 1 ． 2 病 例 、 对 照 的 选 择 标 准 病例 为明确诊 断为缺血 性 脑 卒 中的育龄 妇女 。 诊 断标准包 括 ： 具 有 相 应 的临 床症 状 和 体 征 ， 有 头 部 C T 、 M R I 或 血 管 造 影 等 影 象学 检查 结果 或 尸 检 证 明 【6J 。 所 有 研 究对 象均 排 除其 他 系统 的疾 病 ， 如肝 肾疾病 、 内分泌疾 病 、 结缔组 织 疾 病及 其 他 免疫 系统 疾病 等 。 对 照 为无 冠 心 病 、 脑 卒 中和 高血 压 及其他 系 统 疾病 的健康育 龄妇女 。 口 服 避 孕药 为低剂 量 (雌激 素含量 小 于 50 斗g)Ⅲ ， 服 用 时间 、 期限 以 及 药 物类 型 不 限 。 1．3 检 索 文 献 以 (“ C erebrovasctdar A cciden t ” [M eS H ]0 R stroke [tw ] )A ND (“ C ontraceptives ， 0 l由 ” [M eS H ] O R “ C on traceptives ， O ral， S e— quen tial ” [M eS H ] O R “ C ontraceptives ， O ral， C om bined ” [M eS H ] O R “ C ontraceptives ， O ral， H orm onal ” [ M eS H ] or oralconta- acept 【tw ] )NO T review [pt] ． 为 英 文 检索 词 ， 检 索 P ub M ed数据 库 ， M edhne 数据库 ． E lsevier 数 据 库 ， P roquest数 据库 ， E M B A S E ， 共 检 索 到 276 篇 文 章 。 选 择 1990～ 2007 年 公 开 发 表 的 文 章 共 14 9 篇 ． 再 根 据 标 题 筛 选 保 留 64 篇 ， 其 中按 照 摘 要 排 除 38 篇 ， 保 留 26 篇 查 找 全 文 ， 最 终 确定 15 篇 基 本 符合纳人 标准 的 文献 1 ．4 统 计 方 法 数据 朋 R P 、- M an4 ． 2 分 析软件进 行 ～ 致 性 检验 ， 如 粜 各个 文 献 的研 究 结 果 之 间没 有 差 异 则用 冈 定 效 应模 型 ． 若有 则朋 随 机 现 代 预 防 医 学 2008年第 35 卷第 23 期 M odem P reventive M P IhtllJ lr ． 2008． V 01． 35 ． NO ．23 ? 4 563 ? 效 应 模型 ” 。 ． 计 算 合并 O R 值及 可 信 限 ， 画 出森林 图 ， 并 进 行 敏感度 分析 和 倒漏 斗 分析 。 2 结 果 2． 1 文 献 的 描 述 纳 入 的 15 篇 文 献 0” 均 为病 例对 照 研 究 ， 其 中认 为使用 口 服 避 孕 药是 缺血 性 脑 卒 中的 发病 危险 因素 的文 献 有 7 篇 ： 认 为 使 用 口 服 避 孕 药是 脑 卒 中保护 因素 的文 献 有 一 篇 ： 认 为使用 口 服 避 孕 药 与 缺 血 性 脑 卒 中 无 关 的 文 献 有 7 篇 。 累 计 病 例 共 2 039 人 ， 累汁对 照 共 7 4 60 人 。 详细情况 请见 表 i。 表 l 国外 15 篇 口 服避 孕药与缺 血 性脑卒 中关 系 的文 献 [ 注 ] + 文献质量稍差 ， 该文献 中对 于病例的诊断没有明确的 cT 或 M R I 结果 2． 2 一 致 性 检 验 应 用 R evm an4 ． 2 软 件 进 行 一 致 性 检 验 ， = 95 ． 5 1 ， P ( 0．000 01 ， 表 明这 15 篇 文献不 同质 。 2． 3 文 献 的 M eta 分 析 结 果 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析 ， 第 1 、 2 、 4 、 5 、 8、 10 、 1 l、 12 、 13 、 14 、 15 篇 O R 值大 于 1 ， 差 异有 统 计 学 意 义 ． 从 权 重 来 看 第 4 、 11 、 14 篇 文 献 占 比 重 较 大 。 合 并 O R 值 为 1 ． 54 ， 大于 1 ， 且 O R 值 95％ C ，为 1 ． 1 1 — 2． 14 ， 不 包 括 1 ， 表 明 使用 口 服 避 孕药 与缺血 性脑卒 中之 间 的联 系有 统 计学 意 义 。 如 图 1 所示 ． 2．4 敏 感度 分析 进 行 敏 感 度 分析 ， 剔 除质量 稍 差 的第 】5 篇 文 章之 后 ． 再 进 行 M eta 分析 ． 结 果 显 示 合并 O R 值 为 1 ． 54 ． 95％ C I 为 1 ．09 ． 2． 19 ， 不 包 括 1 如 图 3 所 示 。 3 讨 论 3 ． 1 口 服 避 孕 筠 与 缺 血 性 脑 卒 中的 关 系 口 服 避 孕 药 通 过 增 加 凝 血 因 子 [。 岱 ’； 诱 发 血 压 升 高 ∞ ?。 ’； 引起 脂 质 代 谢紊 乱 № 驯 以 及 通 过 诱导 某 些 遗 传 易感 基 因 ㈨ 等 机 制导致 脑 卒 中 。 本次 分析 口 服 避 孕 药 与缺 血 性脑 卒 中关 系 的合 并 O R 值 为 1 ． 54 (95％ C I= I ． 1 1 — 2． 14 )， 提 示 使 用 口 服 避 孕 药 与 缺血 性 脑 卒 中发生有 关 ， 口 服避 孕 药 可 能 是 缺血 性 脑 卒 中的危 险 因 素 = 有 研 究表 明 口 服 避 孕 药 引 起 脑卒 中与药 物 使 用 时 间 长 短 无 关 110j， 因 此 对 所 选 文 献 均未 限制使用 时 间 。 缺血 性 脑 卒 中是 一 种 可 能 由多 因 素引起 的疾 病 ， 单靠 分析 使用 口 服 避 孕 药 一 种 因 素对 于 缺血 性脑 卒 中来 说具 有 一 定 的 限 制 ． 而 且 M eta 分析 本 质上 是 一 种 观 察 性 研 究 ， 是 对 以 往 发 表 的论 文 进 行 总结 分析 ， 由于 各种 条件 的限制 ， 在 每 一 步骤 上 都 有 可 能 产 生 偏倚 ． 所 以对 分析结果 解 释 和 评 价要 尤 为慎重 。 剔 除 当初 为 了扩 大 样 本 量 而 纳 入 的 一 篇 质 量 稍 差 的 文 献 (第 15 篇 )， 进 行 敏 感性 分析 ， O R 值 为 1 ． 54 ， 95％ U 为 1 ． 09 ～ 2． 19 ． 说 明 这 文 献 对 r_I服 避 孕 药 与缺 血 性 脑 卒 中有 显 著性 意 义 的结 粜 影 响 并 不 大 ， 仍提 示 口 服 避 孕 药与 缺 血 性 脑 卒 中间 可 能 存 在 I列粜 关 系 ? 4 564 。 现 代预 防 医 学 2008 午第 35 卷第 23 期 M odem P reventive M edicine ， 2008， V 01． 35 ， NO ．23 R eview ： 口 服避 孕 药 与缺血 性 脑卒 中关 系的 M eta 分析 C om parison ： 01 使用 13 服避 孕 药情况 O utcom e ： 01 使用 与不 使用 口 服 避 孕 药 S tudy T reatm ent C ontrol O R (random ) W eight O R (random ) orsub- category n／N n／N 95 ％ C I ％ 95 ％ C I Y ear ┏ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ┳━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━━━ ┓ ┃ 5 t8／2 1 25 ／3 8 ┃ 一 L ' 0 0 々 1 0 ⋯ 1 ⋯ 0 1 1 n n ? ┃ ┃ ┣━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━┫ ┃ 4 87 ／227 1 9 1 ／1 1 9 7 ┃— ．_ - 7 ． 81 3 ． 2 7 [2 ． 4 0 ， 4 ． 4 6 ] 1 9 9 2 ┃ ┃ 2 3 3 ／4 5 68／1 3 5 ┃— — — ? — 一 5 ． 87 2 ． 7 1 [ 1 ． 2 9 ， 5 ． 6 9 ] 1 9 9 4 ┃┃6 9 6／1 2 4 3 1 4 ／3 7 8 — — _．卜_ ┃ - 7 ． 02 0 ． 7 0 [0 ． 4 2 ， 1 ． 1 5 ] 1 9 9 E ┃┃1 2 B ／1 4 0 1 1 ／1 2 5 ┃— — — — - - — — — 一 5 ． 7 9 2 ． 1 6 U - ． 0 1 。 4 ． 62 3 1 9 9 1 ┃┃9 4 5 ／5 8 4 1 2／4 7 3 — — — ■卜— 一 ┃6 ． 2 0 0 ． 5 1 [0 ． 2 6 ， 1 ． 0 0 】 1 9 9 7 ┃ ┃ 7 1 3 5 ／1 7 1 7 3 9 ／84 6 — — ． _ ． ┃7 ． 3 8 0 ． 5 4 (0 ． 3 6 ， 0 ． 83 ] 1 9 9 8 ┃┃8 1 9 8／2 2 0 6 64 ／7 75 ? ┃— _- 一 7 ． 0 9 1 ． 5 0 [0 ． 93 ， 2 ． 4 4 ) 1 9 9 8 ┃ ┃ 1 0 1 0／5 1 2 8／1 7 4 — ┃_ ．h 一 5 ． 5 9 1 ． 2 7 [0 ． 5 7 ， 2 ． 83 】 1 9 9 S ┃ ┃ 1 1 1 02 ／2 03 3 4 8／9 1 6 ┃— ． _ 7 ． 82 1 ． 65 [1 ． 2 1 ， 2 ． 2 4 ] 2002 ┃ ┃3 1 5 1 ／23 2 1 5 6／23 0 _ 一- ┃— 7 ． 5 2 0 ． 88 [ 0 ． 60 ， 1 ． 3 0 ] 2 0 02 ┃┃1 5 1 9 ／1 4 1 80／89 6 - ┃ — _．p 6 ． 86 1 ． 5 9 (0 ． 93 ， 2 ． 7 1 】 2 0 04 ┃┃1 4 1 0 1 ／1 93 2 72 ／7 67 ┃+ 7 ． 7 8 2 ． 0 0 [ 1 ． 4 5 ， 2 ． 7 5 ] 2 0 05 ┃┃1 3 4 3 ／1 05 67 ／2 9 3 ┃— _|卜 - 7 ． 1 3 2 ． 3 4 [ 1 ． 4 5 ， 3 ． 7 6 ] 200 ∈ ┃┃1 2 4 3 ／1 08 3 1 ／21 6 ┃— — _．卜 _ ． 6 ． 83 3 ． 9 5 [2 ． 3 0 ， 6 ． 7 8] 2 007 ┃ ┃ T 0taJ (95 ％ C I) 203 9 7 4 60 ┃ ◆ 1 0 0 ． 0 0 1 ． 5 4 [ 1 ． I i， 2 ． 1 4 】 ┃ ┃ T otalevents：1 105 (T reatm ent)， 34 06 (C ontr0 1) ┃ ┃ ┃T estforheterogeneity： 矿= 95 ． 51 ， df= 1 4 (P ( 0 00001)． 12= 85 3 ％ ┃┃ ┃ T estforoveralIeriect：Z = 2． 60 fP = 0 009) ┃┃┗ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ┻━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━┛l{evie~ ： 口 服避孕药 畸缺恤性脑市中关系fl~J M eta分析C om pm - ison ： O I使刷 叫 服 畦孕药情况(}tlteom e ： 0I使f}】j孑玎：使 J羽f] 服避 孕药 0 ． 1 0 2 o 5 1 2 5 10F avours treatm ent F avours controI图 1 纳入 文献 的 森林 图 ┏ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━┳ ━ ━━ ━ ━━ ━ ┓┃’ U ． Ll S E I logtilt ) ┃┃ ┃ 0 2 ． ● ┃● ● ● ┃┃● ● ┃● ┃ ┃┃● ┃ ┃． ()．4 ． ┃ ● ● ┃ ┃ r (】6 ┃┃ ┃ ┃● ┃ ┃ ． 0．8 ┃┃ ┗ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ┻ ━━ ━ ━━━ ━ ┛0 O ．5 J 2 5 l(】O R (fixed)图 2 文 献 漏 斗 图3 ． 2 文 献 的 质量在本次 M eta 分析 共纳 入 从 1990 年 至 今 国外 公 开 发表 的文献 15 篇 ， 皆是 病 例对 照 研 究 ， 病 例 为 明确诊 断 为 缺血 性 脑 卒中的病人 ， 对 照 为无 脑 卒 中和 其 他心 脑 血 管病 的正 常人 。 用共同的脑卒 中诊 断标 准确定 病例 ． 所 以诊 断错误 偏倚 的可 能 性 较小 。 但是 由于所 有 文 献 中均没有 明确 服 药 时间 的期 限 和 长短 ， 可 能产生 回忆 偏倚 。 图 2 漏 斗 图所示 ， 图形 并 不 对 称 ， 提示 可 能存 在 发 表 偏倚 ． 原 因 可 能 是 有 1 篇 文 献 r21样本 数较 小 ．另外 小 样 本研 究使 研 究方 法 学 的质量 偏低 ， 所 以 在 一 定 程 度 上可 能夸 大 了 口 服 避 孕 药对 缺血 性脑 卒 中的影 响 。综 上 所 述 ， 本 次 M eta 分 析 在 一 定 程 度 上 说 明 了 口 服 避 孕药 与缺 血 性 脑 卒 中之 间 的联 系有 统计学 意义 ， 且 定 量 描 述 了强度 的大 小 ， 揭示 了两 者之 间 的关 系 ， 虽 可 能有 一 些 偏倚影 响 了本次 分析 ， 但 是 同样可 以 提示 人 们慎 重 使 用 r3 服 避 孕 药 对 于 减少 缺血 性 脑 卒 中发生 有益 。 参 考 文 献 ：【1 ] 中国统计 年 鉴 2006 电予 版 ， 二 十二 章 ． 城市 居 民死 因顺 位 ， 22—34 ．[ 2 ] 施 侣 元 ． 流 行 病 学 [M ] ． 第 5 版 ． 北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ，2003 ． 4 08- 4 09 ．[ 3 ] 李 玮 ， 吴 建 国 ， 张 玲 ， 等 ． 女性 13 服避 孕 药 安全 性 问题 探 析 [J ] ．医 学与哲学 ， 2007 ， 28 (2)： 4 7- 62．[ 4 ] G illum L A ， J ohn ston S C ． O ralcontraceptives and stro ke risk： thedebate continues[J )． L ancetN eurol， 2004 ， 3 (8)： 4 53 — 4 54 ．[ 5 ] 王 吉耀 ． 循证 医 学 与 临 床 实践 [M ] ． 北 京 ： 科 学 出版 社 ， 2002 ，55 — 81 ． 86- 121 ．[ 6 ] 1995 年全 国第 四 届 脑 血 管疾 病学 术会 议 制 定 的 诊 断标准 [J ] ． 中华神经 杂 志 ， 1996 ， 29 (6)： 379．[ 7 ] 翁梨驹 ， 吴 尚纯 ． 口 服 避 孕 药 的 发展 历 史 和 应 用 现 状 [J ] ． 实用 妇产 科 杂 志 ， 2001 ， 17 (6)： 3 15 — 3 16．[ 8 ] H aapaniem i H 。 H illbom M ， J uvela S ． L ifestyle ～ A ssociated R iskF actors for A cute B rm n Inform ation A m ong P ersons ofW orking A ge[J ] ． S troke ， 1997 ， 28： 26— 30．[ 9 ] H annaford P C ， C roft P R ， K ay C R ． O ralcontraception an d s~oke ：evidence from the R oyalcollege ofG eneralpm etitionem ’ oralcon —traeeption study[J ] ． S ~oke ， 1994 ， 25 ： 935 - 94 2．[ 10 ] S asiton S iritho ， A m anda G ． T hrift， J ohn J ． M eN eil， et a1． D on nan ．R iskofIsehem ie S ~oke A m ong U sers ofthe O ralC ontra ceptive P ill[J 1]．S troke ， 2003 ， 34 ： 1575 — 1580．[ 1 1 ] L idegaard O ． O raleon~aeeption and risk of a cerebral throm boe -m obolic attaek~J 】． B M ．I ， 1993 ， 306 ： 956 - 963 ．【12 ] T horogood M ， M ann J ， M urphy M ， et a1． F atal S troke and U se ofO ralC ontraceptives ： F indings from a C ase - C on trolS tud), [J ] ． A m JE pidem iol， 1992 ， 136 ： 35 - 4 5 ．【13 J P etittiD B ． S idney S ． B ern stein A ， el al S troke in users oflow —dose oralcon traceptives． N E ngl[J 』． J M ed， 】996 ． 335 ： 8- 15 ． 现 代预 防 医 学 2008年 第 35 拄第 23 期 M odern P reventive M edi( itlc ． 20(}8， V 0 1． 35 ． NO ． 23 ? 4 565 ? R eview ： I] 服 避 孕 药 与缺 血 性 脑卒中关 系 的 M eta 分 析 C om parison ： 01 使用 tq 服 避孕 药情况 O u tcom e ： 04 敏感性 分析 S tudy T reatm ent C ontrol O R (random ) W eight O R (random ) orsub- category n／N n／N 95％ C I ％ 95％ C I Y ear ┏ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━┳━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━━━ ━ ┓┃ 5 1 8／2 1 2 5 ／3 8 ┃ 一 L ， f D 0 1 1 ⋯ 1 1 ● 【 0 1 1 n n l ┃┃ ┣ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ━━━ ━ ┫┃ ┃ 一 r 。 。 ” 一 。 。 ⋯ L 。 ， ⋯ 一 一 J 一 ’ 。 “ ┃ ┃ 4 87／22 7 1 9 1 ／1 1 9 7 ┃— ． _ 8 ． 3 2 3 ． 2 7 【2 ． 4 0 ， 4 ． 4 6 】 1 9 9 3 ┃┃2 3 3 ／4 5 68／1 3 5 ┃— — — ● — 一 6 ． 3 5 2 ． 7 】 【1 ． 2 9 ， 5 ． 5 9 ] 1 9 9 4 ┃ ┃6 9 6／1 24 3 1 4 ／3 7 8 — + ┃- 7 ． 5 3 0 ． 7 0 【0 ． 4 2 ， 1 ． 1 5 】 1 9 9 6 ┃┃1 2 4 ／1 4 0 1 I ／1 2 6 ┃— — — -．．_— 一 6 ． 27 2 ． 1 6 【1 ． 0 1 ， 4 ． 62 】 1 9 97 ┃┃9 4 5 ／5 8 4 1 21 4 7 3 — — — — - — 一 ┃6 ． 6 9 0 ． 5 1 [0 ． 26 ， 1 ． 00 】 1 9 9 7 ┃ ┃ 7 1 35 ／1 7 1 7 3 9／84 6 — 卜 ┃ 7 ． 89 0 ． 5 4 [0 ． 3 6 ， 0 ． 83 ) 1 9 9 8 ┃┃8 1 98／2 2 0 664 ／7 75 ? ┃— _．卜_ - 7 ， 60 1 ． 5 0 f0 ． 93 ， 2 ． 4 4 j 1 9 9 8 ┃┃10 I ol5 1 2 8／1 7 4 — - - - — — ┃ _．卜 — 一 6 ． 06 1 ． 27 【0 ． 5 7 ， 2 ． 83 】 1 9 9 9 ┃ ┃ 1 1 1 02／203 3 4 8／9 1 6 ┃— _．卜 8 ． 3 3 1 ． 65 (1 ． 21 ， 2 ． 2 4 】 2 002 ┃┃3 1 5 1 ／2 3 2 1 5 6／23 0 — — ● ┃— 8 ． 03 0 ． 88 【0 ． 60 ， 1 ． 3 0 ] 2003 ┃┃1 4 ioi／1 93 2 72／7 67 ┃— ．．卜 - 8 ． 2 9 2 ． 00 【1 ． 4 5 ， 2 ． 75 】 2 005 ┃ ┃13 4 3 ／1 05 6 7／2 93 ┃— — ● 一 7 ． 64 2 ． 3 4 f1 ． 4 5 ， 3 ． 7 6】 2 00 6 ┃ ┃12 4 3 1 1 08 3 i／2 1 6 ┃— — _-卜 7 ． 3 3 3 ． 95 [2 ． 3 0 ， 6 ． 7 8] 2007 ┃ ┃ T otal(95％ C I) 1 89 8 65 64 ┃ ◆ i00 ． 00 1 ． 5 4 【1 ． 0 9 ， 2 ? 1 9 ] ┃ ┃ T otaIevents：1086 (T reatm ent)． 3326 (C ontr01) ┃ ┃ ┃T estforheterogeneity： P ： 95 51 ． df= 13 (尸< 0． oo001)， 12= 86 4 ％ ┃┃ ┃ T eslforoveralIeffect：Z = 2 4 3 (P = 0． 02) ┃ ┃┗ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ┻━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━ ━ ━━━ ━ ━━ ━ ━┛0 1 0 2 0 5 1 2 5 10F avours treatm ent F avours control图 3 敏 感 性 分 析 的 文 献 森 林 图[ 14 ] S chw arts S M ， P etittiD B ， S iscouick D S ， et a1 ． S troke and u se oflow - dose oralcon traceptives in you ng w om en ： A pooled analysis oftw o U S studies[J ] ． S troke ， 1998， 29 ： 2277— 2284 ．[ 15 ] H einem ann L A ， L ew is M A ， S pitzer W O ， et a1 ． T hrom boem bolieS troke in you ngw om en [J ] ． C ontraception ， 1998， 57 ： 29 - 37 ．116 ] S chw arts S M ， S iscovick D S ， L ongstren th W T J r ， et a1 ． U se oflow — dose oralcon traceptives and stroke in you ng w om en [J ] ． A n nintern M ed， 1997 ， 127 ： 596— 603 ．【17 J C hang C L ， D onagby M ， P onher N ． M igrain e and stroke in you ngw om en ： case— controlstudy[J ] ． B M J ， 1999 ， 3 18： 13 — 18．[ 18 ] J ean et M K ， B ea C T ， M aurice A A J ， eta1 ． R isk ofA rterialT hrom ．bosis in R elation to O ralcontraceptives (R A T IO ) study： O ralcon —traceptives an d the riskofischem ic stroke [J ] ． S troke ， 2003 ， 33 ：1202- 1208．[ 】9 ] A P ezzini， M G rassi， L lacoviello ， et a1． Inherited throm bophiliaan d stratification ofischaem ic stroke risk am ong users oforal C O Il—traceptives [J ] ． J ． N eur0 1． Neurosu rg． P sychiatry， 2007 ， 78： 271 -276．【20 ] M artinelli1 ， B attaglioliT ， B urgo I ， et a1 ． O ralcontraceptive use ，throm bophilia and their in teraction in young w om en w ith isehem icstroke[J ] ． H aem atologica ， 2006 ， 9 1 ： 84 4 ～ 84 7 ．[21 ] A ． J ． C ． S loo ter ， F ． R ． R osendaal， B ． C ．T anis ， et a1 ． P rothrom boticconditions ， oral contraceptives ， and the risk of ischem ic stroke [J ] ． J ． T hrom b． H aem ost， 2005 ， 3 ： 1213 - 1217 ．[22 ] A lison L ．N ， Ri chard D ．T ． F ． Ischem ic S troke in Y oung W om en ： ANested C ase- C on trolS tudy U singthe U K G eneralP ractice R esearchD atabase [J ] ． S troke ， 2004 ， 35 ： 1574 — 1578．[ 23 ] baly L ， B onn ar J ． com parative studies of 30 m icrogram s ethinylestradiolcom bin ed w ithgestodene an ddesogestrelon blood coagula—tion ， fibrinolysis ， and platelets [J ] ． A m J ． O bstet G ynicol，1990 ， 163 ： 4 30— 4 37 ．[ 24 ] Ⅺ un C ， L asink M ． E ffectoforalcontraceptive on haem ostasis vail?ables[J ] ． T hrom bhaem ost， 1997 ， 78： 3 15 — 326．[ 25 jNorris L A ， B on nar J ． H aem ostatic eh~ ge and the oral eon tracep—tire pill[J ] ． B aillieres C lin O bstet G ynaecol， 1997 ， 1 1 ： 54 5 - 564 ．[26 ] 李 瑛 ， 董 光 华 ， 吴 玉 ， 等 ． 连 续 服 用 低 剂 量 复 方 炔 诺 酮 与 复 18一 甲基 炔诺 酮 对 妇女脂 质 代谢 的 远 期影 响 [J ] ． 中华妇 产科 杂 志 ，2000 ． 35 (1 1 )： 680— 683 ．[ 27 ] T he E S H R E C apri W orkshop G roup． H orn lones and cardiovascularhealth in w om en [J ] ． H um an R eproduction U pdate ， 2006 ， 12(5 )： 4 83_4 97 ．[28] B ioem enkam p． K W M ， R osendaal． F R ， H elm erhorst． F M ． E nhan ce -m ent by factor)' leiden m utation ofriskofdeep— - vein thro m bosis as—sociatedw ith oral contra ceptives containing a third — - genera tion pro? ?gestagen [J ] ． T he L ancet， 1995 ． 34 6 ： 1593 — 1598．(收 稿 日期 ： 2008— 01 — 23 ) 蜷罐聪 张腌蝇黔№臆晦