4.解热镇痛药和非甾体抗炎药 陈维

第 五 章 第 五 章 第 五 章 第 五 章 解 热 镇 痛 药 和 非 甾 体 抗 炎 药 解 热 镇 痛 药 和 非 甾 体 抗 炎 药 解 热 镇 痛 药 和 非 甾 体 抗 炎 药 解 热 镇 痛 药 和 非 甾 体 抗 炎 药 （ An tip yr e tic An a lg e si cs a n d N o n st e ro id a l An tii n fla m m a to ry D ru gs ） � 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 � 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 第 一 节 第 一 节 第 一 节 第 一 节 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 A n tip yr e tic A n al ge si cs � 解 热 镇 痛 药 的 作 用 解 热 镇 痛 药 的 作 用 解 热 镇 痛 药 的 作 用 解 热 镇 痛 药 的 作 用 ： ：：： � � ��� 解 热 解 热 解 热 解 热 （ （（（ 作 用 于 下 丘 脑 的 体 温 调 节 中 枢 作 用 于 下 丘 脑 的 体 温 调 节 中 枢 作 用 于 下 丘 脑 的 体 温 调 节 中 枢 作 用 于 下 丘 脑 的 体 温 调 节 中 枢 ） ））） � 使 发 热 的 体 温 降 至 正 常 使 发 热 的 体 温 降 至 正 常 使 发 热 的 体 温 降 至 正 常 使 发 热 的 体 温 降 至 正 常 � 对 正 常 的 体 温 无 影 响 对 正 常 的 体 温 无 影 响 对 正 常 的 体 温 无 影 响 对 正 常 的 体 温 无 影 响 � � ��� 镇 痛 镇 痛 镇 痛 镇 痛 （ （（（ 作 用 于 外 周 抑 制 前 列 腺 素 生 物 合 成 作 用 于 外 周 抑 制 前 列 腺 素 生 物 合 成 作 用 于 外 周 抑 制 前 列 腺 素 生 物 合 成 作 用 于 外 周 抑 制 前 列 腺 素 生 物 合 成 ） ））） � 对 慢 性 对 慢 性 对 慢 性 对 慢 性 钝 痛 钝 痛 钝 痛 钝 痛 有 良 好 的 作 用 有 良 好 的 作 用 有 良 好 的 作 用 有 良 好 的 作 用 � 常 见 的 牙 痛 常 见 的 牙 痛 常 见 的 牙 痛 常 见 的 牙 痛 、 、、、 头 痛 头 痛 头 痛 头 痛 、 、、、 神 经 痛 神 经 痛 神 经 痛 神 经 痛 、 、、、 肌 肉 痛 肌 肉 痛 肌 肉 痛 肌 肉 痛 、 、、、 关 节 痛 等 关 节 痛 等 关 节 痛 等 关 节 痛 等 区 别 区 别 区 别 区 别 钝 痛 钝 痛 钝 痛 钝 痛 无 无无无 抑 制 前 列 腺 素 抑 制 前 列 腺 素 抑 制 前 列 腺 素 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 的 生 物 合 成 的 生 物 合 成 的 生 物 合 成 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 手 术 前 手 术 前 手 术 前 手 术 前 无 无无无 抑 制 神 经 传 导 抑 制 神 经 传 导 抑 制 神 经 传 导 抑 制 神 经 传 导 局 麻 药 局 麻 药 局 麻 药 局 麻 药 锐 痛 锐 痛 锐 痛 锐 痛 严 重 严 重 严 重 严 重 阿 片 受 体 阿 片 受 体 阿 片 受 体 阿 片 受 体 镇 痛 药 镇 痛 药 镇 痛 药 镇 痛 药 用 途 用 途 用 途 用 途 耐 受 性 耐 受 性 耐 受 性 耐 受 性 成 瘾 性 成 瘾 性 成 瘾 性 成 瘾 性 作 用 机 制 作 用 机 制 作 用 机 制 作 用 机 制 止 痛 止 痛 止 痛 止 痛 第 一 节 第 一 节 第 一 节 第 一 节 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 解 热 镇 痛 药 � 结 构 分 类 结 构 分 类 结 构 分 类 结 构 分 类 I. 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 ： ：：： 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 II. （ （（（ 乙 酰 乙 酰 乙 酰 乙 酰 ） ））） 苯 胺 类 苯 胺 类 苯 胺 类 苯 胺 类 ： ：：： 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 III . 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 ： ：：： 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 一 一一一 、 、、、 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 水 杨 酸 类 CO O H O H 水 水水水 杨 杨杨杨 酸 酸酸酸 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 � 在 在在在 公 元 前 五 世 纪 公 元 前 五 世 纪 公 元 前 五 世 纪 公 元 前 五 世 纪 希 腊 医 生 希 波 克 希 腊 医 生 希 波 克 希 腊 医 生 希 波 克 希 腊 医 生 希 波 克 拉 底 拉 底 拉 底 拉 底 H ip po cr at es 描 述 了 咀 嚼 柳 描 述 了 咀 嚼 柳 描 述 了 咀 嚼 柳 描 述 了 咀 嚼 柳 树 皮 可 以 减 轻 疼 痛 树 皮 可 以 减 轻 疼 痛 树 皮 可 以 减 轻 疼 痛 树 皮 可 以 减 轻 疼 痛 � 在 在在在 18 38 年 水 杨 酸 年 水 杨 酸 年 水 杨 酸 年 水 杨 酸 (S a lic yl ic A ci d) 首 次 从 植 物 提 取 出 来 首 次 从 植 物 提 取 出 来 首 次 从 植 物 提 取 出 来 首 次 从 植 物 提 取 出 来 。 。。。 � 18 60 年 年年年 K o lb e化 学 合 成 化 学 合 成 化 学 合 成 化 学 合 成 ， ，，， 开 辟 了 大 量 且 廉 价 合 开 辟 了 大 量 且 廉 价 合 开 辟 了 大 量 且 廉 价 合 开 辟 了 大 量 且 廉 价 合 成 水 杨 酸 的 途 径 成 水 杨 酸 的 途 径 成 水 杨 酸 的 途 径 成 水 杨 酸 的 途 径 。 。。。 � 18 75 年 年年年 Bu ss 首 次 将 水 杨 酸 钠 作 为 解 热 镇 痛 和 首 次 将 水 杨 酸 钠 作 为 解 热 镇 痛 和 首 次 将 水 杨 酸 钠 作 为 解 热 镇 痛 和 首 次 将 水 杨 酸 钠 作 为 解 热 镇 痛 和 抗 风 湿 药 物 用 于 临 床 抗 风 湿 药 物 用 于 临 床 抗 风 湿 药 物 用 于 临 床 抗 风 湿 药 物 用 于 临 床 。 。。。 � 水 杨 酸 的 酸 性 比 较 强 水 杨 酸 的 酸 性 比 较 强 水 杨 酸 的 酸 性 比 较 强 水 杨 酸 的 酸 性 比 较 强 （ （（（ pK a 3. 0） ， ） ， ） ， ） ， 即 使 成 钠 即 使 成 钠 即 使 成 钠 即 使 成 钠 盐 后 盐 后 盐 后 盐 后 ， ，，， 对 胃 肠 道 的 刺 激 仍 比 较 大 对 胃 肠 道 的 刺 激 仍 比 较 大 对 胃 肠 道 的 刺 激 仍 比 较 大 对 胃 肠 道 的 刺 激 仍 比 较 大 ， ，，， 因 此 因 此 因 此 因 此 ， ，，， 对 对对对 水 杨 酸 的 结 构 改 造 一 直 是 人 们 关 注 的 重 点 水 杨 酸 的 结 构 改 造 一 直 是 人 们 关 注 的 重 点 水 杨 酸 的 结 构 改 造 一 直 是 人 们 关 注 的 重 点 水 杨 酸 的 结 构 改 造 一 直 是 人 们 关 注 的 重 点 。 。。。 � 18 86 年 年年年 ， ，，， 水 杨 酸 苯 酯 被 合 成 并 用 于 临 床 水 杨 酸 苯 酯 被 合 成 并 用 于 临 床 水 杨 酸 苯 酯 被 合 成 并 用 于 临 床 水 杨 酸 苯 酯 被 合 成 并 用 于 临 床 。 。。。 � 18 59 年 年年年 首 次 合 成 得 到 乙 酰 水 杨 酸 首 次 合 成 得 到 乙 酰 水 杨 酸 首 次 合 成 得 到 乙 酰 水 杨 酸 首 次 合 成 得 到 乙 酰 水 杨 酸 ， ，，， 但 但但但 40 年 后 年 后 年 后 年 后 （ （（（ 18 99 年 年年年 ） ））） 才 由 拜 耳 公 司 的 才 由 拜 耳 公 司 的 才 由 拜 耳 公 司 的 才 由 拜 耳 公 司 的 D re se r应 用 于 临 应 用 于 临 应 用 于 临 应 用 于 临 床 床床床 ， ，，， 改 名 为 改 名 为 改 名 为 改 名 为 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 （ （（（ A sp ir in ） ））） ， ，，， 至 今 已 至 今 已 至 今 已 至 今 已 有 有有有 10 0多 年 的 历 史 多 年 的 历 史 多 年 的 历 史 多 年 的 历 史 。 。。。 � 化 学 名 化 学 名 化 学 名 化 学 名 ： ：：： 2 222 - --- ( ((( 乙 酰 氧 基 乙 酰 氧 基 乙 酰 氧 基 乙 酰 氧 基 ) ))) 苯 甲 酸 苯 甲 酸 苯 甲 酸 苯 甲 酸 ； ；；； � 又 名 又 名 又 名 又 名 ： ：：： 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 （ （（（ A s p i r i n A s p i r i n A s p i r i n A s p i r i n ） ））） 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 A c et yl Sa lic yl ic A ci d 阿 司 匹 林 的 合 成 阿 司 匹 林 的 合 成 阿 司 匹 林 的 合 成 阿 司 匹 林 的 合 成 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 乙 酰 水 杨 酸 （ （（（ 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 ） ））） 的 理 化 性 质 的 理 化 性 质 的 理 化 性 质 的 理 化 性 质 � 1 . 1 . 1 . 1 . 水 解 性 水 解 性 水 解 性 水 解 性 ： ：：： 阿 司 匹 林 在 干 燥 空 气 中 稳 定 阿 司 匹 林 在 干 燥 空 气 中 稳 定 阿 司 匹 林 在 干 燥 空 气 中 稳 定 阿 司 匹 林 在 干 燥 空 气 中 稳 定 ， ，，， 遇 湿 遇 湿 遇 湿 遇 湿 气 时 酯 键 易 被 水 解 气 时 酯 键 易 被 水 解 气 时 酯 键 易 被 水 解 气 时 酯 键 易 被 水 解 ， ，，， 生 成 水 杨 酸 和 醋 酸 生 成 水 杨 酸 和 醋 酸 生 成 水 杨 酸 和 醋 酸 生 成 水 杨 酸 和 醋 酸 。 。。。 CO O H O H CO O H O CO CH 3 CH 3C O O H O H 2 O � 2 . 2 . 2 . 2 . 氧 化 性 氧 化 性 氧 化 性 氧 化 性 ： ：：： 碱 碱碱碱 、 、、、 光 线 光 线 光 线 光 线 、 、、、 升 高 温 度 及 微 量 铜 升 高 温 度 及 微 量 铜 升 高 温 度 及 微 量 铜 升 高 温 度 及 微 量 铜 、 、、、 铁 铁铁铁 等 离 子 可 促 进 氧 化 反 应 进 行 等 离 子 可 促 进 氧 化 反 应 进 行 等 离 子 可 促 进 氧 化 反 应 进 行 等 离 子 可 促 进 氧 化 反 应 进 行 ， ，，， 水 溶 液 变 化 更 快 水 溶 液 变 化 更 快 水 溶 液 变 化 更 快 水 溶 液 变 化 更 快 。 。。。 酚 羟 基 被 氧 化 成 醌 型 有 色 物 质 酚 羟 基 被 氧 化 成 醌 型 有 色 物 质 酚 羟 基 被 氧 化 成 醌 型 有 色 物 质 酚 羟 基 被 氧 化 成 醌 型 有 色 物 质 ， ，，， 空 气 中 渐 变 为 空 气 中 渐 变 为 空 气 中 渐 变 为 空 气 中 渐 变 为 淡 黄 淡 黄 淡 黄 淡 黄 ， ，，， 红 棕 红 棕 红 棕 红 棕 甚 至 甚 至 甚 至 甚 至 深 棕 色 深 棕 色 深 棕 色 深 棕 色 � 3 . 3 . 3 . 3 . 鉴 别 反 应 鉴 别 反 应 鉴 别 反 应 鉴 别 反 应 ： ：：： � 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 的 水 溶 液 加 热 放 冷 后 的 水 溶 液 加 热 放 冷 后 的 水 溶 液 加 热 放 冷 后 的 水 溶 液 加 热 放 冷 后 ( ((( 水 解 生 成 水 杨 水 解 生 成 水 杨 水 解 生 成 水 杨 水 解 生 成 水 杨 酸 酸酸酸 ) ))) ， ，，， 与 三 氯 化 铁 溶 液 反 应 与 三 氯 化 铁 溶 液 反 应 与 三 氯 化 铁 溶 液 反 应 与 三 氯 化 铁 溶 液 反 应 ， ，，， 呈 呈呈呈 紫 堇 色 紫 堇 色 紫 堇 色 紫 堇 色 CO O H O H CO O H O CO CH 3 CH 3C O O H H 2 O Fe Cl 3 临 床 应 用 临 床 应 用 临 床 应 用 临 床 应 用 � 具 有 较 强 的 具 有 较 强 的 具 有 较 强 的 具 有 较 强 的 解 热 镇 痛 解 热 镇 痛 解 热 镇 痛 解 热 镇 痛 作 用 和 作 用 和 作 用 和 作 用 和 消 炎 抗 风 湿 消 炎 抗 风 湿 消 炎 抗 风 湿 消 炎 抗 风 湿 作 用 作 用 作 用 作 用 。 。。。 临 床 临 床 临 床 临 床 上 用 于 感 冒 发 烧 上 用 于 感 冒 发 烧 上 用 于 感 冒 发 烧 上 用 于 感 冒 发 烧 、 、、、 头 痛 头 痛 头 痛 头 痛 、 、、、 牙 痛 牙 痛 牙 痛 牙 痛 、 、、、 神 经 痛 神 经 痛 神 经 痛 神 经 痛 、 、、、 肌 肉 痛 和 痛 肌 肉 痛 和 痛 肌 肉 痛 和 痛 肌 肉 痛 和 痛 经 等 经 等 经 等 经 等 ， ，，， 是 风 湿 热 及 活 动 型 风 湿 性 关 节 炎 的 首 选 药 物 是 风 湿 热 及 活 动 型 风 湿 性 关 节 炎 的 首 选 药 物 是 风 湿 热 及 活 动 型 风 湿 性 关 节 炎 的 首 选 药 物 是 风 湿 热 及 活 动 型 风 湿 性 关 节 炎 的 首 选 药 物 。 。。。 � 对 血 小 板 有 特 异 性 的 抑 制 作 用 对 血 小 板 有 特 异 性 的 抑 制 作 用 对 血 小 板 有 特 异 性 的 抑 制 作 用 对 血 小 板 有 特 异 性 的 抑 制 作 用 ， ，，， 可 抑 制 血 小 板 中 血 可 抑 制 血 小 板 中 血 可 抑 制 血 小 板 中 血 可 抑 制 血 小 板 中 血 栓 素 栓 素 栓 素 栓 素 （ （（（ T X A 2 T X A 2 T X A 2 T X A 2 ） ））） 的 合 成 的 合 成 的 合 成 的 合 成 。 。。。 而 而而而 T X A 2 T X A 2 T X A 2 T X A 2 具 有 血 小 板 聚 集 作 用 具 有 血 小 板 聚 集 作 用 具 有 血 小 板 聚 集 作 用 具 有 血 小 板 聚 集 作 用 ， ，，， 并 可 引 起 血 管 收 缩 形 成 血 栓 并 可 引 起 血 管 收 缩 形 成 血 栓 并 可 引 起 血 管 收 缩 形 成 血 栓 并 可 引 起 血 管 收 缩 形 成 血 栓 ， ，，， 因 此 因 此 因 此 因 此 ， ，，， 本 品 还 可 本 品 还 可 本 品 还 可 本 品 还 可 用 于 心 用 于 心 用 于 心 用 于 心 血 管 系 统 疾 病 血 管 系 统 疾 病 血 管 系 统 疾 病 血 管 系 统 疾 病 的 预 防 和 治 疗 的 预 防 和 治 疗 的 预 防 和 治 疗 的 预 防 和 治 疗 。 。。。 缺 点 缺 点 缺 点 缺 点 ： ：：： 胃 肠 道 刺 激 胃 肠 道 刺 激 胃 肠 道 刺 激 胃 肠 道 刺 激 � 游 离 游 离 游 离 游 离 - --- C O O H C O O H C O O H C O O H ， ，，， 酸 性 酸 性 酸 性 酸 性 ， ，，， � 抑 制 抑 制 抑 制 抑 制 P G P G P G P G （ （（（ P G P G P G P G 可 保 护 胃 粘 膜 可 保 护 胃 粘 膜 可 保 护 胃 粘 膜 可 保 护 胃 粘 膜 ， ，，， 抑 制 胃 酸 分 泌 抑 制 胃 酸 分 泌 抑 制 胃 酸 分 泌 抑 制 胃 酸 分 泌 ） ））） � 血 栓 素 合 成 受 阻 血 栓 素 合 成 受 阻 血 栓 素 合 成 受 阻 血 栓 素 合 成 受 阻 结 构 改 造 结 构 改 造 结 构 改 造 结 构 改 造 C O O - O C O C H 3 C O O - O C O C H 3 H 3N + C H (C H 2) 4 N + H 3 2A lO H C O O - OC O CH 3 CO O N H CO CH 3 O H O O C OO H ( ((( 掩 蔽 掩 蔽 掩 蔽 掩 蔽 - --- C O O H C O O H C O O H C O O H ) ))) � 成 盐 成 盐 成 盐 成 盐 � 成 酰 胺 成 酰 胺 成 酰 胺 成 酰 胺 � 成 酯 成 酯 成 酯 成 酯 � 5 555 位 加 氟 代 苯 位 加 氟 代 苯 位 加 氟 代 苯 位 加 氟 代 苯 F F O HO H O 方 法 方 法 方 法 方 法 ： ：：： 贝 诺 酯 贝 诺 酯 贝 诺 酯 贝 诺 酯 （ （（（ 扑 炎 痛 扑 炎 痛 扑 炎 痛 扑 炎 痛 ） ： ） ： ） ： ） ： 为 为为为 对 乙 酰 对 乙 酰 对 乙 酰 对 乙 酰 氨 基 酚 氨 基 酚 氨 基 酚 氨 基 酚 与 与与与 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 的 酯 化 产 物 的 酯 化 产 物 的 酯 化 产 物 的 酯 化 产 物 二 二二二 、 、、、 乙 酰 苯 胺 类 乙 酰 苯 胺 类 乙 酰 苯 胺 类 乙 酰 苯 胺 类 � 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 （ （（（ A c e t a n i l i d e A c e t a n i l i d e A c e t a n i l i d e A c e t a n i l i d e ） ））） 曾 曾曾曾 以 以以以 “ 退 热 冰 退 热 冰 退 热 冰 退 热 冰 ” （ （（（ A n t i f e b r i n A n t i f e b r i n A n t i f e b r i n A n t i f e b r i n ） ））） 的 商 品 名 作 为 解 热 镇 痛 药 在 的 商 品 名 作 为 解 热 镇 痛 药 在 的 商 品 名 作 为 解 热 镇 痛 药 在 的 商 品 名 作 为 解 热 镇 痛 药 在 1 8 8 6 1 8 8 6 1 8 8 6 1 8 8 6 年 引 入 临 床 年 引 入 临 床 年 引 入 临 床 年 引 入 临 床 。 。。。 虽 然 退 热 虽 然 退 热 虽 然 退 热 虽 然 退 热 效 果 良 好 效 果 良 好 效 果 良 好 效 果 良 好 ， ，，， 但 不 久 就 发 现 其 但 不 久 就 发 现 其 但 不 久 就 发 现 其 但 不 久 就 发 现 其 毒 性 较 大 毒 性 较 大 毒 性 较 大 毒 性 较 大 ， ，，， 后 退 出 了 使 用 后 退 出 了 使 用 后 退 出 了 使 用 后 退 出 了 使 用 。 。。。 � 苯 胺 在 体 内 代 谢 得 对 氨 基 酚 苯 胺 在 体 内 代 谢 得 对 氨 基 酚 苯 胺 在 体 内 代 谢 得 对 氨 基 酚 苯 胺 在 体 内 代 谢 得 对 氨 基 酚 ， ，，， 具 有 解 热 镇 痛 作 具 有 解 热 镇 痛 作 具 有 解 热 镇 痛 作 具 有 解 热 镇 痛 作 用 用用用 ， ，，， 但 毒 性 仍 较 大 但 毒 性 仍 较 大 但 毒 性 仍 较 大 但 毒 性 仍 较 大 。 。。。 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 乙 酰 苯 胺 � 合 成 了 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 合 成 了 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 合 成 了 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 合 成 了 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 ， ，，， 其 中 最 满 意 的 是 其 中 最 满 意 的 是 其 中 最 满 意 的 是 其 中 最 满 意 的 是 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 （ （（（ Ph en ac et in ） 。 ） 。 ） 。 ） 。 自 自自自 18 87 年 起 年 起 年 起 年 起 ， ，，， 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 。 。。。 在 上 一 个 世 纪 中 期 在 上 一 个 世 纪 中 期 在 上 一 个 世 纪 中 期 在 上 一 个 世 纪 中 期 ， ，，， 发 现 发 现 发 现 发 现 长 期 服 用 长 期 服 用 长 期 服 用 长 期 服 用 ， ，，， 对 肾 脏 及 膀 胱 有 致 癌 作 用 对 肾 脏 及 膀 胱 有 致 癌 作 用 对 肾 脏 及 膀 胱 有 致 癌 作 用 对 肾 脏 及 膀 胱 有 致 癌 作 用 ， ，，， 对 血 对 血 对 血 对 血 红 蛋 白 与 视 网 膜 有 毒 性 红 蛋 白 与 视 网 膜 有 毒 性 红 蛋 白 与 视 网 膜 有 毒 性 红 蛋 白 与 视 网 膜 有 毒 性 ， ，，， 各 国 先 后 废 除 使 用 各 国 先 后 废 除 使 用 各 国 先 后 废 除 使 用 各 国 先 后 废 除 使 用 。 。。。 � 我 国 在 我 国 在 我 国 在 我 国 在 19 83 年 废 弃 了 该 品 的 单 方 年 废 弃 了 该 品 的 单 方 年 废 弃 了 该 品 的 单 方 年 废 弃 了 该 品 的 单 方 ， ，，， 于 于于于 20 03 年 年年年 6月 又 停 止 了 含 有 月 又 停 止 了 含 有 月 又 停 止 了 含 有 月 又 停 止 了 含 有 Ph en ac et in 的 复 方 制 剂 的 复 方 制 剂 的 复 方 制 剂 的 复 方 制 剂 的 使 用 的 使 用 的 使 用 的 使 用 。 。。。 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 � 另 一 个 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 是 另 一 个 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 是 另 一 个 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 是 另 一 个 对 氨 基 酚 的 衍 生 物 是 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 （ （（（ Pa ra ce ta m o l） ， ） ， ） ， ） ， 其 作 用 与 其 作 用 与 其 作 用 与 其 作 用 与 Ph en a ce tin 类 类类类 似 似似似 ， ，，， 1 8 9 3 1 8 9 3 1 8 9 3 1 8 9 3 年 上 市 年 上 市 年 上 市 年 上 市 ， ，，， 但 直 到 但 直 到 但 直 到 但 直 到 1 9 4 9 1 9 4 9 1 9 4 9 1 9 4 9 年 发 现 是 年 发 现 是 年 发 现 是 年 发 现 是 非 那 非 那 非 那 非 那 西 丁 西 丁 西 丁 西 丁 的 活 性 代 谢 物 后 的 活 性 代 谢 物 后 的 活 性 代 谢 物 后 的 活 性 代 谢 物 后 ， ，，， 才 得 到 广 泛 的 使 用 才 得 到 广 泛 的 使 用 才 得 到 广 泛 的 使 用 才 得 到 广 泛 的 使 用 。 。。。 现 是 在 苯 胺 类 药 物 中 使 用 最 多 的 一 个 现 是 在 苯 胺 类 药 物 中 使 用 最 多 的 一 个 现 是 在 苯 胺 类 药 物 中 使 用 最 多 的 一 个 现 是 在 苯 胺 类 药 物 中 使 用 最 多 的 一 个 ， ，，， 也 是 也 是 也 是 也 是 解 热 镇 痛 药 物 的 主 要 品 种 解 热 镇 痛 药 物 的 主 要 品 种 解 热 镇 痛 药 物 的 主 要 品 种 解 热 镇 痛 药 物 的 主 要 品 种 。 。。。 � 良 好 的 解 热 镇 痛 作 用 良 好 的 解 热 镇 痛 作 用 良 好 的 解 热 镇 痛 作 用 良 好 的 解 热 镇 痛 作 用 ， ，，， 但 是 无 抗 炎 作 用 但 是 无 抗 炎 作 用 但 是 无 抗 炎 作 用 但 是 无 抗 炎 作 用 ， ，，， 可 可可可 用 于 对 阿 司 匹 林 过 敏 的 患 者 用 于 对 阿 司 匹 林 过 敏 的 患 者 用 于 对 阿 司 匹 林 过 敏 的 患 者 用 于 对 阿 司 匹 林 过 敏 的 患 者 。 。。。 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 非 那 西 丁 代 谢 代 谢 代 谢 代 谢 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 （ （（（ Pa ra ce ta m o l） ））） N NNN - --- ( 4 ( 4 ( 4 ( 4 - --- 羟 基 苯 基 羟 基 苯 基 羟 基 苯 基 羟 基 苯 基 ) ))) 乙 酰 胺 乙 酰 胺 乙 酰 胺 乙 酰 胺 N - (4- H yd ro x yp he n yl )ac et a m id e 又 名 又 名 又 名 又 名 ： ：：： 醋 氨 酚 醋 氨 酚 醋 氨 酚 醋 氨 酚 ， ，，， 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 扑 热 息 痛 CH 3 N H O HO 化 学 名 化 学 名 化 学 名 化 学 名 ： ：：： � 理 化 性 质 理 化 性 质 理 化 性 质 理 化 性 质 ： ：：： 为 白 色 结 晶 为 白 色 结 晶 为 白 色 结 晶 为 白 色 结 晶 ， ，，， 微 带 酸 性 微 带 酸 性 微 带 酸 性 微 带 酸 性 ， ，，， 在 冷 水 中 略 在 冷 水 中 略 在 冷 水 中 略 在 冷 水 中 略 溶 溶溶溶 ， ，，， 室 温 室 温 室 温 室 温 （ （（（ 2 5 2 5 2 5 2 5 ℃ ℃℃℃ ） ））） 很 稳 定 很 稳 定 很 稳 定 很 稳 定 。 。。。 � 药 典 规 定 应 检 查 药 典 规 定 应 检 查 药 典 规 定 应 检 查 药 典 规 定 应 检 查 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 （ （（（ 主 要 杂 质 主 要 杂 质 主 要 杂 质 主 要 杂 质 ） ））） � 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 可 与 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 试 液 作 用 呈 可 与 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 试 液 作 用 呈 可 与 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 试 液 作 用 呈 可 与 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 试 液 作 用 呈 蓝 色 蓝 色 蓝 色 蓝 色 � 在 酸 性 在 酸 性 在 酸 性 在 酸 性 、 、、、 碱 性 介 质 中 水 解 生 成 碱 性 介 质 中 水 解 生 成 碱 性 介 质 中 水 解 生 成 碱 性 介 质 中 水 解 生 成 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 H 2 N O H 水 解 水 解 水 解 水 解 � 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 与 与与与 三 氯 化 铁 三 氯 化 铁 三 氯 化 铁 三 氯 化 铁 溶 液 反 应 溶 液 反 应 溶 液 反 应 溶 液 反 应 ， ，，， 呈 呈呈呈 蓝 紫 色 蓝 紫 色 蓝 紫 色 蓝 紫 色 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 对 乙 酰 氨 基 酚 � 发 现 发 现 发 现 发 现 - 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 � 18 84 年 合 成 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 （ An tip yr in e ） � 研 究 奎 宁 类 似 物 的 过 研 究 奎 宁 类 似 物 的 过 研 究 奎 宁 类 似 物 的 过 研 究 奎 宁 类 似 物 的 过 程 中 偶 然 发 现 的 具 有 程 中 偶 然 发 现 的 具 有 程 中 偶 然 发 现 的 具 有 程 中 偶 然 发 现 的 具 有 解 热 镇 痛 作 用 的 药 物 解 热 镇 痛 作 用 的 药 物 解 热 镇 痛 作 用 的 药 物 解 热 镇 痛 作 用 的 药 物 三 三三三 、 、、、 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 吡 唑 酮 类 � 发 现 发 现 发 现 发 现 - 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 � 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 分 子 中 引 入 分 子 中 引 入 分 子 中 引 入 分 子 中 引 入 二 甲 氨 基 二 甲 氨 基 二 甲 氨 基 二 甲 氨 基 � 受 吗 啡 结 构 中 有 甲 氨 基 的 启 发 受 吗 啡 结 构 中 有 甲 氨 基 的 启 发 受 吗 啡 结 构 中 有 甲 氨 基 的 启 发 受 吗 啡 结 构 中 有 甲 氨 基 的 启 发 � 解 热 镇 痛 作 用 比 解 热 镇 痛 作 用 比 解 热 镇 痛 作 用 比 解 热 镇 痛 作 用 比 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 优 优优优 ， ，，， 但 作 用 稍 慢 但 作 用 稍 慢 但 作 用 稍 慢 但 作 用 稍 慢 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 � 发 现 发 现 发 现 发 现 - 淘 汰 氨 基 比 林 淘 汰 氨 基 比 林 淘 汰 氨 基 比 林 淘 汰 氨 基 比 林 � 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 曾 广 泛 用 于 临 床 � 镇 痛 镇 痛 镇 痛 镇 痛 、 、、、 解 热 和 抗 风 湿 效 果 与 阿 司 匹 林 和 水 杨 酸 钠 相 似 解 热 和 抗 风 湿 效 果 与 阿 司 匹 林 和 水 杨 酸 钠 相 似 解 热 和 抗 风 湿 效 果 与 阿 司 匹 林 和 水 杨 酸 钠 相 似 解 热 和 抗 风 湿 效 果 与 阿 司 匹 林 和 水 杨 酸 钠 相 似 � 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 安 替 比 林 和 和和和 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 都 可 引 起 白 细 胞 减 少 及 粒 细 都 可 引 起 白 细 胞 减 少 及 粒 细 都 可 引 起 白 细 胞 减 少 及 粒 细 都 可 引 起 白 细 胞 减 少 及 粒 细 胞 缺 乏 症 等 胞 缺 乏 症 等 胞 缺 乏 症 等 胞 缺 乏 症 等 ， ，，， 各 国 相 继 淘 汰 各 国 相 继 淘 汰 各 国 相 继 淘 汰 各 国 相 继 淘 汰 � 在 在在在 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 的 分 子 中 引 入 水 溶 性 的 分 子 中 引 入 水 溶 性 的 分 子 中 引 入 水 溶 性 的 分 子 中 引 入 水 溶 性 基 团 基 团 基 团 基 团 亚 甲 基 磺 酸 钠 亚 甲 基 磺 酸 钠 亚 甲 基 磺 酸 钠 亚 甲 基 磺 酸 钠 ， ，，， 得 到 得 到 得 到 得 到 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 � 主 要 用 于 解 热 毒 性 较 低 主 要 用 于 解 热 毒 性 较 低 主 要 用 于 解 热 毒 性 较 低 主 要 用 于 解 热 毒 性 较 低 ， ，，， 但 仍 可 但 仍 可 但 仍 可 但 仍 可 引 起 粒 细 胞 缺 乏 症 引 起 粒 细 胞 缺 乏 症 引 起 粒 细 胞 缺 乏 症 引 起 粒 细 胞 缺 乏 症 � 水 溶 性 大 水 溶 性 大 水 溶 性 大 水 溶 性 大 ， ，，， 可 以 制 成 注 射 剂 可 以 制 成 注 射 剂 可 以 制 成 注 射 剂 可 以 制 成 注 射 剂 � 发 现 发 现 发 现 发 现 - 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 氨 基 比 林 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 化 学 名 化 学 名 化 学 名 化 学 名 ： ：：： [(1 ,5 - 二 甲 基 二 甲 基 二 甲 基 二 甲 基 - 2- 苯 基 苯 基 苯 基 苯 基 - 3- 氧 代 氧 代 氧 代 氧 代 - 2， ，，， 3- 二 氢 二 氢 二 氢 二 氢 - 1H - 吡 唑 吡 唑 吡 唑 吡 唑 - 4- 基 基基基 )甲 氨 基 甲 氨 基 甲 氨 基 甲 氨 基 ] 甲 烷 磺 酸 钠 盐 一 水 合 物 甲 烷 磺 酸 钠 盐 一 水 合 物 甲 烷 磺 酸 钠 盐 一 水 合 物 甲 烷 磺 酸 钠 盐 一 水 合 物 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 安 乃 近 （ M e ta m iz o le So di u m ） . H 2O � 水 溶 液 放 置 氧 化 渐 变 为 黄 色 水 溶 液 放 置 氧 化 渐 变 为 黄 色 水 溶 液 放 置 氧 化 渐 变 为 黄 色 水 溶 液 放 置 氧 化 渐 变 为 黄 色 ， ，，， 另 外 另 外 另 外 另 外 ， ，，， pH 、 、、、 日 光 和 微 日 光 和 微 日 光 和 微 日 光 和 微 量 金 属 离 子 也 可 促 使 氧 化 量 金 属 离 子 也 可 促 使 氧 化 量 金 属 离 子 也 可 促 使 氧 化 量 金 属 离 子 也 可 促 使 氧 化 。 。。。 � 故 本 品 需 干 燥 贮 存 故 本 品 需 干 燥 贮 存 故 本 品 需 干 燥 贮 存 故 本 品 需 干 燥 贮 存 ， ，，， 其 水 溶 液 可 添 加 抗 氧 剂 其 水 溶 液 可 添 加 抗 氧 剂 其 水 溶 液 可 添 加 抗 氧 剂 其 水 溶 液 可 添 加 抗 氧 剂 ， ，，， 并 通 并 通 并 通 并 通 入 惰 性 气 体 入 惰 性 气 体 入 惰 性 气 体 入 惰 性 气 体 。 。。。 � 本 品 与 稀 盐 酸 共 热 后 本 品 与 稀 盐 酸 共 热 后 本 品 与 稀 盐 酸 共 热 后 本 品 与 稀 盐 酸 共 热 后 ， ，，， 产 生 二 氧 化 硫 和 甲 醛 的 特 臭 产 生 二 氧 化 硫 和 甲 醛 的 特 臭 产 生 二 氧 化 硫 和 甲 醛 的 特 臭 产 生 二 氧 化 硫 和 甲 醛 的 特 臭 。 。。。 � 本 品 用 于 各 种 发 热 的 解 热 本 品 用 于 各 种 发 热 的 解 热 本 品 用 于 各 种 发 热 的 解 热 本 品 用 于 各 种 发 热 的 解 热 ， ，，， 还 可 以 治 疗 急 性 关 节 炎 还 可 以 治 疗 急 性 关 节 炎 还 可 以 治 疗 急 性 关 节 炎 还 可 以 治 疗 急 性 关 节 炎 、 、、、 风 湿 以 及 头 痛 等 风 湿 以 及 头 痛 等 风 湿 以 及 头 痛 等 风 湿 以 及 头 痛 等 。 。。。 第 二 节 第 二 节 第 二 节 第 二 节 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 � 炎 症 炎 症 炎 症 炎 症 是 机 体 对 感 染 的 一 种 防 御 机 制 是 机 体 对 感 染 的 一 种 防 御 机 制 是 机 体 对 感 染 的 一 种 防 御 机 制 是 机 体 对 感 染 的 一 种 防 御 机 制 � 主 要 表 现 为 主 要 表 现 为 主 要 表 现 为 主 要 表 现 为 红 肿 红 肿 红 肿 红 肿 ， ，，， 疼 痛 疼 痛 疼 痛 疼 痛 等 等等等 � 除 苯 胺 类 外 除 苯 胺 类 外 除 苯 胺 类 外 除 苯 胺 类 外 ， ，，， 解 热 镇 痛 药 多 具 有 抗 炎 作 用 解 热 镇 痛 药 多 具 有 抗 炎 作 用 解 热 镇 痛 药 多 具 有 抗 炎 作 用 解 热 镇 痛 药 多 具 有 抗 炎 作 用 � 但 长 期 和 大 量 使 用 有 胃 肠 道 反 应 但 长 期 和 大 量 使 用 有 胃 肠 道 反 应 但 长 期 和 大 量 使 用 有 胃 肠 道 反 应 但 长 期 和 大 量 使 用 有 胃 肠 道 反 应 � 始 于 始 于 始 于 始 于 19 世 纪 末 水 杨 酸 钠 的 使 用 世 纪 末 水 杨 酸 钠 的 使 用 世 纪 末 水 杨 酸 钠 的 使 用 世 纪 末 水 杨 酸 钠 的 使 用 ， ，，， 阿 司 匹 林 一 直 作 为 阿 司 匹 林 一 直 作 为 阿 司 匹 林 一 直 作 为 阿 司 匹 林 一 直 作 为 抗 炎 药 物 在 临 床 上 使 用 抗 炎 药 物 在 临 床 上 使 用 抗 炎 药 物 在 临 床 上 使 用 抗 炎 药 物 在 临 床 上 使 用 � 从 从从从 20 世 纪 世 纪 世 纪 世 纪 40 年 代 起 抗 炎 药 物 的 研 究 和 开 发 得 到 迅 速 年 代 起 抗 炎 药 物 的 研 究 和 开 发 得 到 迅 速 年 代 起 抗 炎 药 物 的 研 究 和 开 发 得 到 迅 速 年 代 起 抗 炎 药 物 的 研 究 和 开 发 得 到 迅 速 发 展 发 展 发 展 发 展 △ △△△ 甾 体 抗 炎 药 甾 体 抗 炎 药 甾 体 抗 炎 药 甾 体 抗 炎 药 （ （（（ SA ID S） ： ） ： ） ： ） ： 主 要 是 主 要 是 主 要 是 主 要 是 皮 质 激 素 类 药 皮 质 激 素 类 药 皮 质 激 素 类 药 皮 质 激 素 类 药 物 物物物 虽 然 有 极 好 的 疗 效 虽 然 有 极 好 的 疗 效 虽 然 有 极 好 的 疗 效 虽 然 有 极 好 的 疗 效 ， ，，， 但 长 期 使 用 可 引 起 水 盐 代 但 长 期 使 用 可 引 起 水 盐 代 但 长 期 使 用 可 引 起 水 盐 代 但 长 期 使 用 可 引 起 水 盐 代 谢 和 糖 谢 和 糖 谢 和 糖 谢 和 糖 ， ，，， 脂 肪 脂 肪 脂 肪 脂 肪 、 、、、 蛋 白 质 代 谢 的 严 重 紊 乱 蛋 白 质 代 谢 的 严 重 紊 乱 蛋 白 质 代 谢 的 严 重 紊 乱 蛋 白 质 代 谢 的 严 重 紊 乱 。 。。。 氢 化 可 的 松 氢 化 可 的 松 氢 化 可 的 松 氢 化 可 的 松 醋 酸 地 塞 米 松 醋 酸 地 塞 米 松 醋 酸 地 塞 米 松 醋 酸 地 塞 米 松 � 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 （ （（（ N SA ID S） ））） 是 一 类 具 有 是 一 类 具 有 是 一 类 具 有 是 一 类 具 有 抗 炎 抗 炎 抗 炎 抗 炎 作 用 和 作 用 和 作 用 和 作 用 和 解 热 解 热 解 热 解 热 、 、、、 镇 痛 镇 痛 镇 痛 镇 痛 作 用 药 物 作 用 药 物 作 用 药 物 作 用 药 物 。 。。。 临 床 上 用 于 治 疗 胶 原 组 织 疾 临 床 上 用 于 治 疗 胶 原 组 织 疾 临 床 上 用 于 治 疗 胶 原 组 织 疾 临 床 上 用 于 治 疗 胶 原 组 织 疾 病 病病病 ， ，，， 例 如 风 湿 例 如 风 湿 例 如 风 湿 例 如 风 湿 、 、、、 类 风 湿 性 关 节 炎 类 风 湿 性 关 节 炎 类 风 湿 性 关 节 炎 类 风 湿 性 关 节 炎 ， ，，， 骨 关 节 炎 等 骨 关 节 炎 等 骨 关 节 炎 等 骨 关 节 炎 等 。 。。。 � 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 按 化 学 结 构 按 化 学 结 构 按 化 学 结 构 按 化 学 结 构 ， ，，， 可 分 为 五 大 类 可 分 为 五 大 类 可 分 为 五 大 类 可 分 为 五 大 类 : � 此 类 药 物 的 化 学 结 构 与 皮 质 激 素 类 抗 炎 药 物 不 此 类 药 物 的 化 学 结 构 与 皮 质 激 素 类 抗 炎 药 物 不 此 类 药 物 的 化 学 结 构 与 皮 质 激 素 类 抗 炎 药 物 不 此 类 药 物 的 化 学 结 构 与 皮 质 激 素 类 抗 炎 药 物 不 同 同同同 ， ，，， 因 此 被 称 为 因 此 被 称 为 因 此 被 称 为 因 此 被 称 为 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 。 。。。 � 抗 炎 作 用 机 制 与 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 有 关 抗 炎 作 用 机 制 与 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 有 关 抗 炎 作 用 机 制 与 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 有 关 抗 炎 作 用 机 制 与 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 有 关 。 。。。 4. 芳 基 烷 酸 类 芳 基 烷 酸 类 芳 基 烷 酸 类 芳 基 烷 酸 类 2. 吡 唑 烷 二 酮 类 吡 唑 烷 二 酮 类 吡 唑 烷 二 酮 类 吡 唑 烷 二 酮 类 3. 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 5. 苯 并 噻 嗪 类 苯 并 噻 嗪 类 苯 并 噻 嗪 类 苯 并 噻 嗪 类 1. 吲 哚 乙 酸 类 吲 哚 乙 酸 类 吲 哚 乙 酸 类 吲 哚 乙 酸 类 S N CH 3N H N O O H O O 甲 芬 那 酸 甲 芬 那 酸 甲 芬 那 酸 甲 芬 那 酸 羟 布 宗 羟 布 宗 羟 布 宗 羟 布 宗 布 洛 芬 布 洛 芬 布 洛 芬 布 洛 芬 吲 哚 美 辛 吲 哚 美 辛 吲 哚 美 辛 吲 哚 美 辛 吡 罗 昔 康 吡 罗 昔 康 吡 罗 昔 康 吡 罗 昔 康 � 在 在在在 20 世 纪