药理学 镇静催眠药

第十五章 镇静催眠药 第十 第十五 五章 章 镇静催眠药 镇静催眠药 新乡医学院药理学教研室 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 尹志奎 yinzhikui@x yinzhikui@xxmu.edu.cn xmu.edu.cn Tel:0373 Tel:0373- -3029879 3029879 第一节 苯二氮卓类  •  药动学  •  药理作用  •  作用机制  •  不良反应 【药动学】 吸收：口服吸收良好，不同药物之间 吸收速率存在差异。  • 分布：血浆蛋白结合率高,脑组织中浓 度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织 中。  • 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物 转化，多数药物代谢产物具有与母体 药物相似的活性，其半衰期更长。  • 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排 出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分 泌。 【药理作用】 1. 抗焦虑 2.镇静和催眠 3.抗惊厥和抗癫痫 4.中枢性肌肉松弛作用 • 镇静催眠药（sedative­hypnotics）是一类中 枢神经系统抑制药.  • 凡能引起中枢神经系统轻度抑制， 使病人由兴奋，激动和躁动转为安 静的药称为镇静药.  • 凡能引起近似生理睡眠的药物称为 催眠药. 抗焦虑  • 苯二氮卓类在小于镇静剂量时就显著改 善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状, 可 能与选择性抑制边缘系统有关. 主要用 于焦虑症, 常选用地西泮和氯氮卓.  • 对持续性焦虑状态宜选用长效类药物, 如地西泮和氟西泮. 对间歇性严重焦虑 患者则宜选用中效类药物, 如氯氮卓,硝 西泮和奥沙西泮及短效类药物如三唑仑 等 镇静催眠  •  缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续 时间.  •  对快相睡眠影响小，反跳较轻，对 慢相睡眠延长，但无明显不良后果.  •  安全性高. 【作用机制】  • 苯二氮卓类（BZ）作用机理为增强  GABA能神经传递功能和突触抑制效 应，还能增强GABA与GABA A 受体的结 合.  •  GABA受体--BZ受体--CL ­ 通道是一个大 分子复合体.BZ类与脑内BZ受体结合， 促进了GABA与GABA A 受体的结合,使CL ­  通道开放频率增加,CL ­ 内流增多，细 胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功 能增强. 【不良反应】  • 治疗量: 可出现头晕嗜睡乏力等 副作用.  • 过量：共济失调、语言不清、昏迷、 呼吸抑制等.  • 长期用或滥用：耐受性、依赖性.  • 与其他中枢抑制药合用增强毒性. 第二节 巴比妥类 • 药动学 • 药理作用 • 作用机制 • 不良反应 • 急性中毒和解救 【药动学】  • 巴比妥是一种弱酸性药物.  • 口服或注射均易吸收.  • 受药物脂溶性和体液pH值的影响.  • 苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂. 【药理作用】 1. 镇静和催眠 2. 抗惊厥 3. 抗癫痫 4. 静脉麻醉和麻醉前给药 镇静催眠  • 用催眠剂量的1∕4 ～ 1∕3能产生镇静作用， 可用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢 进和高血压患者.  • 剂量加大出现催眠作用，延长催眠时间 和缩短入睡时间.主要用于失眠. 抗惊厥  • 主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑 膜炎、脑炎等引起的惊厥，采用肌内注 射给药，可拮抗惊厥.  • 危重患者采用生效快的戊巴比妥钠盐. 【作用机制】  • 激动GABA A 受体，增强CL － 内流，产生抑 制效应，抑制谷氨酸介导的除极化，产 生中枢抑制作用。  • 巴比妥类作用机制与苯二氮卓类有所不 同。 • 巴比妥类只需α和β亚单位而不需γ亚单 位.  • 巴比妥类通过延长CL － 通道开放时间而 增强CL － 内流，苯二氮卓类则通过增加CL  － 通道开放频率而增强CL － 内流.  • 麻醉剂量巴比妥类可抑制电压依赖性Na +  通道和K + 通道，抑制神经元高频放电， 在无GABA时也能直接增加CL － 内流. 【不良反应】  • 催眠剂量：后遗效应、过敏反应.  • 中度量：轻度抑制呼吸中枢.  • 久用可产生习惯性、依赖性 突然停药 易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断 症状明显.较苯二氮卓类易引起依赖性等.  • 过量：急性中毒. 【急性中毒和解救】  •  服用10倍催眠剂量的巴比妥类可引起中 毒，15－20倍出现严重中毒，现为深度昏 迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降，甚至 呼吸循环衰竭.  • 一旦中毒，应根据服药时间的长短不同，采 用催吐、洗胃和导泻等不同的排除毒物. 应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱 化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液 的排泄. 第三节 其他镇静催眠药 1.水合氯醛  chloral  hydrate  2.佐匹克隆  zopiclon  3.扎来普隆  zaleplon 水合氯醛  • 该药易从消化道吸收.常用10％口服液，15min  生效，持续时间4－6h.  • 主要在肝还原成中枢抑制作用更强的三氯 乙醇，然后与葡萄糖醛酸缩合由肾排除.  • 主要用于失眠及子痫、破伤风和小儿高热 等惊厥.  • 对肠胃道有刺激性，消化性溃疡患者禁用. 直肠给药吸收迅速，可减少刺激反应. 本章掌握的内容 • 1.镇静催眠药的分类。 • 2.苯二氮卓类药物的药理作用及其 镇静催眠的作用机制 • 3.巴比妥类药物的药理作用及其镇静 催眠的作用机制