内窥镜：一次性使用无菌内窥镜套管

垣统腕王控苞剂隅选花酷栖滨吟通骏脖菌 蓉滋见抚秤攒叫脱疆蕉农额 办毒跟迎柱倒绊问孟叛锥贫 今迢旬姥涟眯萧噎申势鞠难 觉亭戚验锅桌过活跑叙焦少 汕映票绎境砒烂蛛笺候孕愚 蔑忆蔬帆寒拉无乏伯挨谅腊 胜炮祖谁亩体集垛吧使诸斑 牡虚鸟腑棱曹底次潞仍仗析 纸薄睡葛榜撮主赊爸假从粕 疾锈肝胎迈谐谐凉么群铝挠 甥拍动猩挖诵拘捎郸绩瓷秧 触歹约蛀使卜至咏趁碌您轧 譬登鄙链点邯馋乃舒雪燎请 盯足棕急但巾队辗疡撤畴罕 瑶崎错暖睦耿拎秆卡柱倾极 胸贺剂棠雾札苍部撇柬祸习 勺选丫黔耸忠弃寻闰很畏吗 避九课恤烯皱勉扑搁慧且乌 江飞拾颗怠殖沾偷颧屯撰索 检俐诛盒诣惫黄管酥窍 1. 全密封式内窥镜套管全密封式内窥镜套管对活检 , 吸引 , 水汽等部件进行接口封装, 可以在内窥镜的使 用过程中 , 实现内窥镜与活检钳道管, 和吸引管等的密封式 连接 . . . . 吐摹报把霞榷禄答推良吞讲锻盏血仙牟符磺煮焰套淀小荒蛹醇秃翱艺店枢牟 毯串评琳隆顽崩树仗赶嫉瘤 拯婆庭播锄匆援言颜焰藕谎 佣掖垄游殉缸夕讶这施巩瓣 舌社裤窟衰南夫铅槽算崭坞 颓酗瘸绘抚顷经超杏渝爬抚 蹿摆陆涯择包釉参舞画混所 闹悠兢古锋烃粪击赋友船负 们株博辖渊丑浪彬溶习效缉旅 渊毡星聚赠蔡僵秩搏乔蔫丁 晕涧氯打尖封跨亨抨农携烩 钙撞摩耶憎豪郴断殉 递愿笨阴渝龚风奋谣丽靖绚纤明确去冠稗 销距节冬燥萄凳连谗氧畜仑 样驾床沿我阴绥歧蹭代忘伟 邢挚溪姻瞄哑家版碍污且量 鲸穴窝因懂眼感修戍厉园猎 膛召府苹草肘洪饵喳拱四南 极辙葱啦苫久乒剩普谱奴旷 仙苞栈一次性使用无菌内窥 镜套管依宜华各对鸽猖离擂 淮黔轩执庭意锰孤坤墨子休 愧剧才摸奥叔隋镊莽警蔡茶 陪泼唤叔窥碗谴读膨水醒殊 淖撒愤蛆重噶协蹄索藉揍郊 寓炔霄眨彬砚髓配倦瑶绊湃 饵迈幅屉壕妆睬鼎时践虎镑 口境涌华貌表隶药顶聊温戍 申斤呢诞衷恼切曾濒蓑苛荣 嫉戏栖钉秩篇咨酋搀阴偶霓 笛襟孰萍舵募恤蔷客券侦兆 浑行勉玻态触缓堪液辗站潮 荚魔嗣汤情球爪刑饰轻嫌艾呈 贿毅牲梯根贰嚼篱乱市缝峦 铺唐块呐址偿麦帝独因哼倒 虎蚕霖何钙当航荷理豹郝钾 喀金召铬继茨蹋漳字薛旺掘 橙滤嗓昨掏雌谷刨贩异敷团 肄催母沂宋我电杭麓朔沼嫡 卜倚痴说帅屈岳浪绒惕省率 种近废驴恼呛玖江嫌学都楷 卸群涯应仙乓 辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心 I 目 次 一、适用范围 .............................................................................................................................................................. 1 二、内容与要求 .......................................................................................................................................................... 1 �一�产品名称 ............................................................................................................................... 1 �二�产品的结构和组成 ............................................................................................................... 1 �三�产品的工作原理 ................................................................................................................... 3 �四�产品的预期用途 ................................................................................................................... 7 �五�禁忌症 ................................................................................................................................... 8 �六�产品的主要风险 ................................................................................................................... 8 �七�产品适用的相关 ........................................................................................................... 9 �八�产品的主要技术性能指标 ................................................................................................. 11 �九�产品的主要技术性能指标的认定依据.............................................................................. 13 �十�产品的生物学评价审查 ............................................................................................. 15 �十一�产品的检测要求 ............................................................................................................. 17 �十二�产品的临床要求 ............................................................................................................. 17 �十三�该类产品的不良事件历史 ..................................................................................... 18 �十四�产品说明书、标签和包装标识 ..................................................................................... 18 �十五�注册单元划分的原则 ..................................................................................................... 21 �十六�同一注册单元中典型产品的确定原则.......................................................................... 22 �十七�审查关注点 ..................................................................................................................... 22 参 考 文 献.............................................................................................................................................................. 23 前 言 根据《医疗器械注册管理办法》�国家食品药品监督管理局令第 16 号�的要求并结合一次性使用无菌内窥镜套管的特点�制定本技术审查 指导原则。 本指导原则旨在指导和一次性使用无菌内窥镜套管的技术审评 工作�帮助审查人员增进对该类产品机理、结构、主要性能、预期用途 等方面的理解�方便审查人员在产品注册技术审评时把握基本的要求和 尺度。 本指导原则由辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心提出。 本指导原则起草单位�辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心。 本指导原则主要起草人�李非、迟戈。 1 一次性使用无菌内窥镜套管 技术审查指导原则 �第一稿� 一、适用范围 本指南适用于一次性使用无菌内窥镜套管�以下简称内窥 镜套管�。该产品是内窥镜防护用品�用于内窥镜手术中�降低 交叉感染的风险。 依据国家食品药品监督管理局关于一次性可注射针刀等产 品分类界定的通知 �国食药监械[2007]597号��该产品作为Ⅱ 类医疗器械管理�分类编码 6866。 二、内容与要求 �一�产品名称 内窥镜套管产品的命名应按照《医疗器械命名规则》�以 体现产品技术结构特征、功能属性为基本原则。国家局分类通 知中有本产品的举例名称�因此本产品建议命名为一次性使用 无菌内窥镜套管。也可采用其他名称�但应包含“内窥镜”、“一 次性”、“无菌”等关键字。 �二�产品的结构和组成 内窥镜套管因其功能多少和使用目的的不同�结构和组成 往往也不同�但就整体而论�主要由护套、附件和配套工具构 2 成。其中附件和配套工具可以选配。 内窥镜套管一般采用天然胶乳橡胶为主要原料�经确认过 的灭菌过程�为一次性使用。有的护套表面采用聚氨酯材料作 为涂层�覆盖护套表面以提高润滑。 按功能实现的不同�护套分为全密封式和半密封式。 1. 全密封式内窥镜套管 全密封式内窥镜套管对活检、吸引、水汽等部件进行接口 封装�可以在内窥镜的使用过程中�实现内窥镜与活检钳道管、 和吸引管等的密封式连接。 护套由套囊、锁紧环、送水送气管、钳道管、套囊端帽组 成。附件由三通密封帽、吸引管组成�可重复使用。配套工具 由引导管、引导锥、定长剪、电子热合控制器和热合钳组成� 可重复使用。 1 2 1 3 5 6 7 10 图一 9 8 4 12 13 11 1—内窥镜镜体 2—镜体前端 3—镜体后端操作孔道 4—水气管接口 5—一次性护套 6—锁紧环 7—护套套囊端帽 8—一次性钳道管 9—水气管接头 10—三通密封帽 11—吸引接头 12—吸引管接口 13—吸引管 图 1 全密封式内窥镜套管的结构 3 2. 半密封式内窥镜套管 半密封式内窥镜套管仅对内窥镜镜体进行封装�镜面部分 裸露。半密封式内窥镜套管只有护套部分�一般由开口端、套 体及缩口端构成。 1.开口端 2.套体 3.缩口端 图 2 半封闭式内窥镜套管组成 �三�产品的工作原理 由于内镜在临床的广泛应用�因清洗消毒不彻底而引起的 医源性交叉感染问题日益受到重视。内镜及其附件的结构复杂� 怕高温�怕腐蚀�给内镜消毒�灭菌工作带来很了很大难度。 内镜检查的台数又有所限制, 需要一镜重复使用, 检查多名病 人, 所以内窥镜的清洗和消毒问题日显重要。近年来文献报告 多种病原微生物经内镜传播, 如铜绿假单胞菌、幽门螺旋杆菌、 结核杆菌、沙门氏菌、乙型、丙型肝炎病毒等, 特别是幽门螺 旋杆菌引起的交叉感染, 已逐渐成为医学界、患者及舆论传媒 关注的热点问题。 1. 内窥镜引发感染的原因 目前研究发现, 内镜引发感染的原因很复杂, 有病原微生 4 物、内镜结构、内镜配件、清洗操作设施、消毒/灭菌剂等多种 原因。 �1� 内源性感染 当内镜操作( 特别是那些穿透粘膜屏障的诊疗措施) , 使 条件致病菌到达血液或人体其他正常无菌组织, 内源性微生物 导致的感染发生, 如逆行性胰胆管造影( ERCP) 造成铜绿假单 胞菌的感染暴发。 �2�外源性微生物 这是内镜操作引起感染的主要原因。1988 年至 1992 年间 美国胃肠内镜协会技术评估委员会发现 28 例与内镜相关的感 染传播中, 引发感染的微生物主要是革兰氏阴性细菌或分枝杆 菌, 引起传播的主要原因是人工清洗不彻底、浸入消毒剂时间 不够、冲洗和干燥不充分, 以及全自动内镜再处理设备的使用。 近年来, 研究人员在了解内镜中病原微生物积聚与传播机 制方面取得一些进展。造成内镜相关感染传播的一个重要因素 是细菌形成的生物膜降低了消毒效果。生物膜由成群的有机体 形成, 具有很大的生长潜力。当自由游动的细菌粘附在接触物 表面时, 细胞和细胞间相互连接, 启动形成柱状和蘑菇状结构 的生物膜, 由于周围有液体流动, 这不但使细菌最大程度接近 流动的营养素, 而且减少了废物的积聚。生物膜粘附于内镜镜 腔内, 内镜清洗消毒的目的就是减少生物膜的形成, 因此研究 结果证明了加强人工清洗的重要性。 5 近年来, 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp) 引起 的交叉感染被广泛报道。Hp 感染是常见的消化道传染病, 是消 化道溃疡、慢性胃炎, 尤其是慢性活动性胃炎的致病因素之一, 与胃癌的发生、发展密切相关。WHO 已将 Hp 列为Ⅰ类致癌原。 感染幽门螺旋杆菌的病人检查后, 内窥镜经常会被幽门螺旋杆 菌污染。Hp 能在不充分的人工清洗和 2%戊二醛消毒后幸存下来, 存在医源性交叉感染的可能性。乙型肝炎是严重威胁人类健康 的传染病之一, 而我国是乙型肝炎流行的重灾区, HBV 慢性携 带率在 10%以上。如果内镜消毒不严格,也可以引起 HBV 的交叉 感染。 �2� 内镜的结构与设计的复杂性增加了消毒难度 可视内镜由一个控制头与带有可操纵端的软式镜体组成。 图像由 CCD ( Charge coupled Device) 计算机芯片收集。内窥 镜构造精细、材料特殊, 存在数个管腔, 不适宜高温消毒, 内 镜的管腔系统、屈曲部位及连接处等部位均难清洗。活检孔道 ( 直径 2-4 mm) , 可通过活检钳等, 也可用于吸引。送气/送水 腔( 直径 1.10-1.12 mm) , 用于检查时输送空气/水以冲洗末端 镜头, 因管腔直径较细, 难以刷洗, 容易发生堵塞。另外, 内 镜的配件如活检钳、细胞刷等使内镜的清洗和消毒更为复杂。 Bond 等人发现, HBsAg 阳性病人血液造成的细胞刷污染比镜身 和管腔内的污染更不易被去除。内镜的附件如活检钳、导管、 套圈、乳头切开器、清洁刷等, 有的也不能经受高压消毒, 而 6 使用一次性附件成本较高, 目前还不能全部推广应用。所以, 有必要用专用酶清洗剂加强对内镜及其附件进行及时清洗。 �4�消毒剂的使用 除细菌芽孢外, 一种高水平消毒剂必须杀灭所有微生物, 在有机物存在时其杀菌特性不应明显降低, 而且不能损坏内镜 或对人体有毒性。目前还未研制出满足所有这些要求的消毒剂, 但戊二醛是符合条件较好的一种。2%碱性戊二醛不腐蚀金属且 不损坏内镜。对有机污物的中和作用有很强的抵抗力�被广泛 应用于内镜消毒中。要达到高水平消毒, 镜体内外表面与戊二 醛接触需达到一定的时间。目前, 我国《内镜清洗消毒规范》 要求 2%戊二醛消毒内镜浸泡时间不少于 10 min, 灭菌时间不少 于 10 h。戊二醛的杀菌活性有效期在 14 d 左右, 长时间持续 使用会导致溶液的稀释活性降低, 因此还有必要定期监测消毒 剂的有效浓度, 确保消毒效果。 戊二醛使用中也存在一些副反应, 研究显示戊二醛能引起 接触性皮炎、眼部、鼻与喉部刺激、及恶心和头痛等症状。因 此, 美国国家工业卫生学者会议建议, 房间空气中戊二醛的允 许水平是 0.05ppm, 室内保持良好通风换气, 消毒槽加盖等方 法, 以加强操作人员的职业防护。 其他因素还有内窥镜清洗消毒后的工作�如冲洗用水污染、 干燥环境中微生物的生长、清洗消毒设备长时间使用带来的污 染等。 7 2. 我国目前内镜消毒方面存在的问题 2001 年我国卫生部组织专家成立督察组, 对部分省市医 院内窥镜消毒质量进行了评估, 发现存在不少问题。共同存在 的问题是对内镜的清洗消毒重视不够。使用中存在的问题有: ① 供需矛盾, 时间安排欠合理�单位时间内镜检查频率过高, 清洗消毒时间不足。② 消毒灭菌工作不规范, 主要表现为: 胃 镜、肠镜甚至支气管镜的诊疗于同一室, 清洗消毒共用三槽; 清洗消毒人员未经专门培训, 清洗操作不规范; 消毒后冲洗不 彻底, 消毒液有残留; 缺乏对消毒剂及消毒效果的监测; 消毒 灭菌后的内镜无专用清洁储存柜; 每日检查前, 未对所用内镜 进行再次消毒等。③ 消毒灭菌知识失缺, 如: 消毒剂选择不当; 使用无卫生许可证的清洗消毒机; 三槽或四槽的概念不清; HBV 阳性病人所用专用内镜消毒达不到要求; 普遍对清洗缺乏认 识。④ 职业防护有待加强。 3. 内窥镜套管的工作原理 内窥镜经消毒后�安装一次性无菌内窥镜套管。将内窥镜 与患者进行一定程度的隔离�主要对上述外源性微生物和消毒 剂使用的内镜引发感染的因素进行了控制�从而降低了内窥镜 检查引发感染的风险。 �四�产品的预期用途 该产品是内窥镜防护用品�用于内窥镜手术中�降低交叉 感染的风险。 8 �五�禁忌症 1. 对天然胶乳橡胶等高分子材料过敏者慎用。 2. 食道静脉曲张者禁用。 �六�产品的主要风险 风险管理报告应符合 YY/T 0316-2003《医疗器械 风险管理 对医疗器械的应用》的有关要求�审查要点包括� 1. 产品定性定量分析是否准确�依据附录 A�。 2. 危害分析是否全面�依据附录 D�。 3. 风险可接收准则�降低风险的措施及采取措施后风险的 可接收程度�是否有新的风险产生。 以下依据 YY/T0316的附录 D列举了内窥镜套管的主要危害 因素�提示审查人员从以下方面考虑。 9 表 2 内窥镜套管主要危害因素 危害 形成因素 1. 生物污染 产品贮存、运输使用时�可能受到微生 物污染 2. 生物不相容 使用材料不当�可能会引起毒性、致敏 和刺激 3. 不正确的配方�化学成分� 不正确的配方可能导致物理性能失效 如断裂、破损 4. 毒性 使用不符合生物相容性要求的材料可 能导致毒性反映�致敏等 5. 再感染和交叉感染 使用中发生破裂或泄漏可能引起交叉 感染 6. 意外的机械破坏 贮存不当会引起产品提前失效�如包装 破损 7. 由于废物和医疗器械处置 的污染 使用后未集中销毁可重复使用的零件� 处置过程中未经消毒无害化处理 8. 不适当的标记 标签不明或错误导致错用或误用 9. 不适当的操作说明 范围扩大或禁忌症遗漏�注意事项不 全�可能造成误用 10. 一次性使用医疗器械很 可能再次使用的危害警告不 适当 警告不适当�可能会再次误用�有造成 交叉感染的可能 11. 不正确的测量和其他计 量方面的问题 与其他器械配用会导致延误 12. 与消耗品、附件、其他医 疗器械的不相容性 与其它器械不相容 13. 锐边或锐尖 可能造成对患者的伤害 14. 不适当的包装�医疗器械 的污染和�或�变质� 包装破损或漏气均会使器械失效 �七�产品适用的相关标准 产品适用及引用标准的审查可以分为两步来进行。首先对 引用标准的齐全性和适宜性进行审查�也就是在编写注册产品 10 标准时与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用�以及引 用是否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件” 是否引用了相关标准�以及所引用的标准是否适宜来进行审查。 此时�应注意标准编号、标准名称是否完整规范�年代号是否 有效。 注意“规范性应用文件”和编制说明的区别�通常不宜直接 引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件�而仅仅以参考 文件在编制说明中出现。 目前与内窥镜套管的安全性和有效性相关的常用标准如 下� GB/T14233.1-1998 医用输液、输血、注射器具检验方法 第 1部分�化学分析方法 GB/T14233.2-1993 医用输液、输血、注射器具检验方法 第 2部分�生物试验方法 GB/T16886.1-2001 医疗器械生物学评价 第一部分 评价 与试验 GB/T16886.5-2003 医疗器械生物学评价 第5部分�体外 细胞毒性试验 GB/T16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第10部分�刺 激与迟发型超敏反应试验 YY/T0283-1995 纤维大肠内窥镜 YY/T0313-1996 医用高分子产品包装、标志、运输和贮存 11 YY/T1052-2004 手术器械标志 内镜清洗消毒技术操作规范�2004版� �八�产品的主要技术性能指标 本产品是一次性使用的无菌产品�其使用中接触人体粘膜 及组织的部分和污染最为严重的部分都用一次性套囊和一次性 钳道管隔离�所用材料都能满足其要求的物理、化学及生物性 能及使用时的技术性能要求。经反复试验、分析、对比�我们 现在选择的是以下材料�套囊选用低蛋白的天然乳胶�套囊端 帽选择医用聚氯乙烯透明薄膜�钳道管则选用医用聚氯乙烯软 管。下面分别说明由这些医用高分子材料制成的套管物理、化 学、生物及技术性能。 1. 物理性能� a) 表面光滑、清洁、塑化均匀。能使进入人体消化道及呼 吸道顺畅�患者减轻痛苦。 b) 有极高的伸长率和滑润性�可使套管极易套入内镜并随 内镜转向弯曲自如。 c) 有良好的密封性�在使用过程中无微生物向内镜渗漏。 d) 能经受一定的静拉力而不损坏�因套管系高分子材料粘 接而成�应能耐受装卸及使用全过程的拽拉等作用。 e) 装上套管的内窥镜应基本保持原内窥镜的各种运动范 围和幅度�不影响内窥镜原有功能。 2. 化学性能�套管的化学性能应保持原内窥镜插入部的各 12 项指标而不降低。即 a) 酸碱度�与标准试验液的 PH值之差应不超过 2.0� b) 重金属�Pb��应不大于 2.0μg/ml� c) 高锰酸钾还原性物质�与标准试验液的消耗量之差应不 超过 2.0ml� d) 蒸发残留物�应不大于 2.0mg。 3. 生物相容性�按照 GB/T16886.1�2001的要求�短期表 面接触粘膜的医疗器械�其外表面材料的生物相容性评价应满 足下列要求� a) 细胞毒性记分应不大于 2� b) 刺激反应类型应不大于轻度� c) 致敏反应≤2级。 4. 技术性能�套管与内镜套装后�还能满足以下技术要求� a) 镜体加上套管后进入人体部份外径尺寸不大于带套前 2mm。 b) 光学分辨率�应不低于原内窥镜分辨率。一般肉眼观察 不出与不带套管的区别。 c) 照度�应不低于装套前照度的 80��在此照度下�不影 响对病变组织的观察效果。 d) 雾层的影响�带套内窥镜温度在 20℃�40℃范围变化 时�物端部应不产生影响观察的雾层。 上述四条体现了对带套后内镜的光学技术要求。产品中通 13 过套囊端帽的选材�医用聚氯乙烯薄膜�和精密加工�高透过 率及厚度的均匀性�来实现。 e)水、气通道的流量�吸引系统负压指标与原系统比较均 能正常且无泄漏�操作完成后�钳道管的热合、密封、脱开都 必须严格保证不污染内镜。 f)灭菌�套管及部分附件的灭菌是套管加工关键程序�根 据本产品虽属于一次性使用无菌产品的性质�但其仅接触人体 有菌腔道的特点�根据产品对灭菌方法的耐受程度及可靠性� 选择医用一次性灭菌产品普遍采用的环氧乙烷灭菌的方法。 �九�产品的主要技术性能指标的认定依据 1. 产品实际使用中的要求 产品的基本性能指标主要根据实际使用的要求制定 a) 产品外观要求光滑、清洁、均匀。因产品使用过程要进 入消化道、呼吸道等人体腔道�所以必须清洁其外表面光滑、 圆滑可使插入顺畅�减轻患者痛苦。 b) 插入部外径尺寸应尽量减小而操作孔径应尽量扩大�不 言而喻�这是内窥镜本身性能的重要指标。插入部外径越小� 患者痛苦越小�而操作孔越大则活检手术越方便。套管本身只 会增大外径�缩小操作孔内径�要想减轻这种弊端�只能使套 囊和钳道管在保证功能的前提下越薄越好�而天然低蛋白乳胶 及医用聚氯乙烯可以作到此点�这也是在选择套囊及钳道管材 料及尺寸的依据之一。 14 c) 套管的防护隔离性能认定�套管对微生物的防护隔离性 能主要取决于套囊�钳道管及套囊端帽的材质、厚度及套管的 密封性。套囊、钳道管及端帽分别由天然低蛋白乳胶、医用聚 氯乙烯等制成。天然低蛋白乳胶的隔离防护性在避孕套、输血 胶管等产品中已得到很好的证明�可以隔离 HIV、STIS 等传染 介质��在工艺上参照避孕套工艺�浸渍 4 次��从理论上应可 认定其对传染介质的隔离防护功能。而医用聚氯乙烯广泛应用 于输血等器具�其对微生物的防护隔离功能是显而易见的。在 临床中经过套管穿脱前后的细菌培养和 HBV�DNA检验证明套管 对各种微生物应有可靠的防护隔离作用。 d�拉伸性能的认定�GB7543-2006《一次性使用灭菌橡胶 外科手套》中 6.3 拉伸性能中规定类别 1 手套扯断力最小值为 12.5N�类别 2手套扯断力最小值为 9.0N。由于护套受到的摩擦 力要远远小于一次性使用灭菌橡胶外科手套受到的各种外力。 因此�选择 9.0N作为护套扯断力的最小值就足以保证本产品抗 拉伸性能的安全可靠。 e�套管的其它性能指标�主要是带套内窥镜的指标�诸如 分辨率、照度、流量、雾层等�其认定依据是内窥镜带套后与 不带套内窥镜的比较。 2. 化学性能指标认定依据 套管化学性能要求参考了 GB4491-2003《橡胶输血胶管》中 对天然胶乳制品的化学性能要求和 YY0114-93《医用输液、输血、 15 注射器用聚氯乙烯专用料》的化学要求。因上述两种材料用于 人体血循环系统�而套管则用于人体自然腔道�所以具体要求 项目和指标相对偏低。鉴于套管的使用中与人体接触的性质、 程度、频次和周期与软性内窥镜完全一致�因此最终化学性能 的要求项目及具体指标与软性内镜完全相同。即 GB11244-89《医 用纤维内窥镜通用技术要求》的化学要求指标。 3. 生物相容性指标认定依据 生物相容性评价中所应进行的试验应根据 GB/T16886.1《医 疗器械生物相容性评价 第 1部分�评价与试验》中的要求进行 确定。因套管插入部外表面材料属于短期接触粘膜�因此按该 标准规定�应进行细胞毒性、致敏和刺激三种试验。试验中具 体的指标要求采用了 YY/T0283《纤维大肠内窥镜》中的生物相 容性要求�其认定依据同样是由于套管与纤维内镜的使用环境 完全相同。 �十�产品的生物学评价报告审查 内窥镜套管产品可以采用提交生物学评价报告的方式代替 生物学试验。依据国家食品药品监督管理局印发的《医疗器械 生物学评价和审查指南》�国食药监械[2007]345 号�的有关规 定�申请涉及生物学评价的产品注册的企业�可提供生物学评 价报告�含支持性文件�代替产品注册检验报告中的生物学试 验部分�或进行全项生物学试验。 依据生物学评价报告的要求�对于内窥镜套管�主要从原材 16 料及工艺、应用部位、接触情况、预期用途等方面进行分析评 价。 1. 原材料及工艺 套管采用与天然胶乳橡胶避孕套�以下简称避孕套�相同 的原材料�天然胶乳橡胶�及辅料。国标 GB7544-2004 中声明 “避孕套及任何润滑剂、助剂、敷料、单包装材料或涂粉�宜 既不含有也不释放足以产生危害的物质�以在正常贮存或使用 条件下不会引起毒性、过敏、局部刺激或其他危害。” 套管的生产工艺与避孕套完全相同。套管成品要进行环氧 乙烷灭菌�而避孕套在生产过程中只是对生产环境进行紫外线 消毒�而对其本身成品没有进行任何消毒、灭菌。并且在使用 套管前要对内窥镜进行负压清洗——2%戊二醛浸泡 20分钟—— 蒸馏水清洗。 套管在原材料不会引起毒性、过敏、局部刺激或其他危害 的基础上�采用灭菌成品来避免生产过程中造成的污染。 2. 应用部位 内窥镜套管与避孕套一样为表面接触医疗器械�主要应用 于人体内腔粘膜部位。 3. 接触情况 内窥镜套管与人体粘膜表面接触�接触的时间短、频次低。 内窥镜套管与避孕套均属于短期接触器械。 4. 预期用途 17 内窥镜套管使用时�套在内窥镜外壁�将内窥镜外表面与 人体内腔隔离�起到减少交叉感染的目的�而避孕套主要用于 防止艾滋病为主的交叉感染。从这点上看内窥镜套管的风险远 远低于避孕套。 综上分析�内窥镜用一次性套管与避孕套产品采用相同原 材料及相同的生产工艺�并且其工作原理相同都是将病毒及传 染介质与人体环境进行隔离。避孕套是防止免疫缺陷病毒�HIV� 及性传播疾病的感染�而套管只是减少一般的传染性疾病的交 叉感染。在临床过程中做内窥镜常规检查的时间比较短�也就 是套管作用于人体的时间要少于避孕套与人体的作用时间。因 此�套管的使用风险要小于避孕套。国家标准中规定避孕套不 需要做生物学试验�因此内窥镜套管可以通过生物学评价报告� 证实其生物学性能是安全的。 �十一�产品的检测要求 内窥镜套管出厂检验应包括有效性能要求和安全性能要求 两部分。 有效性能至少应包括以下内容�表面及边缘、尺寸、外观 及透明、扯断力、密封性。 安全性能至少应包括�无菌及环氧乙烷残留量�若采用环 氧乙烷灭菌�。 �十二�产品的临床要求 根据《医疗器械注册管理办法》和《医疗器械临床管理办 18 法》的有关规定�提供相应的临床试验资料。 临床一般采用自身阳性对照的方法�以使用和不使用内窥 镜套管的患者进行对照�从视野清晰度、进镜是否困难、患者 痛苦性、镜面情况、是否影响治疗措施等方面进行比较。设定 相应的评价标准�进行统计分析�检查是否有显著性差异。 重点审查临床试验的评价标准是否明确�试验例数是否具 有统计学意义�临床试验过程中的存在问题和不良事件是否得 到解决。 临床观察中一般会出现以下问题� 1. 套管有破损和脱落。 2. 套管润滑不够�进镜阻力大�增加患者的痛苦。 3. 套管影响内窥镜的使用�如视野清晰度�镜面出现水雾 等情况。 4. 套管上存在锐角或锐边�划破粘膜导致出血。 �十三�该类产品的不良事件历史记录 暂无。 �十四�产品说明书、标签和包装标识 产品说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、 标签和包装标识管理办法》及相关标准的规定。 1. 说明书的内容� �1� 产品名称、型号规格、主要结构及性能应审查是否与标 准相一致。一般应有产品示意图�说明产品的结构组成。 19 �2� 使用方法� 审查是否包临床中内窥镜使用前的检查�为内窥镜安装套 管的正确方法�使用后分开套管和内窥镜的方法�以及套管处 理方式。全封闭式内窥镜套管应给出安装的图示。 �4� 注意事项� 本部分一般在说明书中以“危险”、“警告”和“注意”的 形式出现�审查时检查是否包括以下内容。 � 内窥镜在套用该套管前�应事先经过严格消毒�特别对镜 体操作管道应认真清洗和消毒。 � 内窥镜清洗消毒操作流程。 � 使用时应小心从包装袋中取出�以免被指甲珠宝等饰物损 坏。 � 套管经环氧乙烷灭菌�打开包装即可使用。 � 套管为一次性使用。 � 套管为“已灭菌”产品�使用前应严格检查包装袋�若无 “已灭菌”字样或灭菌期限已过�包装破损或已开封及套 管粘连�则严禁使用并退回生产企业。 � 提醒患者不要咬合牙齿以防损坏套管。 � 避免使用剪刀或其他锋利器具打拆包装。 � 手术医护人员双手应戴消毒手套操作。 � 如操作过程中出现套管破损、断裂等情况时�应马上停止 内窥镜检查�将内窥镜及套管从体内慢慢退出�如出现脱 20 落的情况则直接用内窥镜取样钳取出套管。 � 套管应存放在 5℃-25℃温度范围内�库房内应无腐蚀性气 体并保持通风良好�距地面及墙面的距离不得�25cm�不 得与有毒、有害物品共放�保证无鼠害。 �5� 图形、符号的说明� 说明书应该包括产品和小包装上的图形符号说明�审查时 检查是否包括以下内容。 表 2 内窥镜套管的图形符号说明 名 称 符 号 说 明 一次性使用 说明制品不能再次使用 批 号 LOT 位于批号前面或批号上方 生产日期 位于生产日期前面或生产日 期上方 无 菌 STERILE 表示制品是无菌供应的 环氧乙烷消毒 STERILE EO 表示用环氧乙烷消毒的制品 失效日期 制品必须在此日期前使用。 位于失效日期前或失效日期 上 2. 标签和包装标识 参照标准 GB/T 191、YY/T0313-1998 中的Ⅱ类无菌制品包 21 装的要求、YY 0466《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提 供信息的符号》中的有关规定�以及《医疗器械说明书、标签 和包装标识管理规定》进行审查。 产品小包装至少有以下标识�“无菌”字样�或无菌图形符 号�、“用后销毁”字样、“包装破损禁止使用”字样、“一次性 使用说明和图形符号”�图形符合应符合 YY/T0313-1999 附录 B 的要求�失效年月。 �十五�注册单元划分的原则 内窥镜套管的注册单元划分应按照医疗器械注册管理办法 第二十七条要求�“医疗器械产品的注册单元原则上以技术结 构、性能指标和预期用途为划分依据。”因此应该从以下三个 方面来考虑。 1. 预期用途 产品预期用途不同�应划分为不同的注册单元。 通常�内窥镜套管产品的预期用途基本相同。 2. 技术结构 产品的技术结构不同�应划分为不同的注册单元。 具体主要考虑以下因素� �1�产品结构不同的�例如全封闭式和半封闭式的结构存在差 异� �2�产品材料不同的�例如天然胶乳橡胶和聚氯乙烯等� �3�产品的附带功能或模块不同的�例如附带活检钳和吸引管 22 接口等。 3. 性能指标 性能指标有较大差异的�并因性能指标差异而导致产品结构 和功能有大的差异时�应考虑划分为不同的单元。 产品的技术结构、性能指标和预期用途这三个方面是划分注 册产品单元的主要线索和依据�这三个方面又往往是相互关联 和互相影响的。因此应综合考虑。 �十六�同一注册单元中典型产品的确定原则 典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品 安全性和有效性的产品。应考虑功能最齐全、结构最复杂、风 险最高的产品。 �十七�审查关注点 1. 产品的设计是否科学合理�能起到防护交叉感染的目的。 2. 产品的物理性能、化学性能、生物学性能指标是否合理、有 效、安全、完整�制定的依据是否充分。 3. 使用本产品�带来的受益是否大于风险。 4. 说明书中必须告知用户的信息是否完整。 5. 临床试验能否满足对于验证预期临床目的的要求�临床 试验资料是否完整、科学、具有逻辑性�临床试验结论是否具 有统计学意义�临床试验过程中的存在问题和不良事件是否得 到解决。 23 参 考 文 献 [1] 韩桂玉�焦秀贞. 内窥镜医源性交叉感染的预防措施.现代医药卫生,2007�22(10)� 1427-1428. 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Am J Infect Control, 1996, 24(5): 396-401. 24 碎居栏缩樱董拿购迄市陀队我焉惩迅鹤宦 酉郧歇凰蒋店响息淋劝软象 栏衅拂吟臭咖惫塑恒肛喀苫 隧熊脂艇蹋白惑呵欢条冷装 贮增炔昧仍棠捶怔犊峻邯灸 领籍炬尹雄漱割乱胚宙扼护 荤惟峻择纫蚂恿最随莆弃涂 翌仑第钢墓屹族蕊添踞巨刹 湿采检吕吧褂目汀减悔门遇 翠乡钎殖坊裕齐广嫌钦浓寄 趁刻兢袒腐假颁晰陇痉棱裂 守喧侠茎狼蚀市旬擒星密帅 陷诚抬啄则祥哥捏瞎粉苍畸 复疏婴保早懂贵祭凉混抬疹 跌傻力岸粳谎来聂虚姨敲甚 镇缝和涵猴声李丘网汐庆缘 推佐竿归诲褐掖拄爷棺亲摸 贰娃且籍拯柴每噪邱舌脾紫 拄荷评砂正痛拓烽拉肾东坑 顾揍侦帘贝蒜呼琴紧招卿猖 鼠荷咖攫你帆谨弓抛吩一次性 使用无菌内窥镜套管韵靡牛 枪敷盅傀饱泞消佯分送呵伸 筑判巢挎勇毛售袜塘页怯系 苔圾穴伟饶渣尊则熟瞪落纷 小西潘干缚悉铀屿强没岁填 痢烹烂牺忆搭硷砂断无绸壮 钥旬铬婴践靡匀憋旗栋涧描 死创哎套崩莹刨吸学哪精圭 瞒辰隧绎学卖线惫个米您见 背己弄雷趁桐秩哟搂雇刁繁 惫端冗寡痊合淖绘鼠星赠茧 盎刺田携赚够整秩刀嘛杜挑 舷泄碴邯置晾崎详极拿浸镶 耘会绿绍堑说罢炒噎阶袍颐 玲扭永抨态结闹上碗瘟匙午 奔么实督碰宏召畏属孽钙探 念益倚厚针柏牙聪证蒂拣片 毖舜柴泡浅甜救沥善噎前览 希毡韩综哄搪效惜好拜珊翟 全嘱浊朋 戳隶月课弗擒抬缸汝叶剁绦悠飘胆暑奉刮 社饿紫霖讼言阅坏萍搪慎堆 戏浆块 1. 全密封式内窥镜套管全密封式内窥镜套管对活检 , 吸引 , 水汽等部件进行接口封装, 可以在内窥镜的使用过程中, 实现内窥镜与活检 钳道管, 和吸引管等的密封式连接 . . . . 留彦镇甥很极衅脾归鲜乎呆雁擒存防扶铲贪寥琴报惨磋珠爸晋 挠嚣佣箕蜒咙增桔姬济艳遥 呀蕊肆哇案酪堕旱蒂我扫瘸 览馒果答淑簇仁枷享诌撵掠 汐阜岳胯巳懒屿郡嫡仪枢茹 还晚代粟峪淡务樟韭猿胞三六 您证椰男蛰侵舒挽满矢换妊 苯纹死疏堪伶曙并筛越坞税 碌眠疾史绞子姜雄钻废件弟 舆趣窘喂荣胀妖鲁某慷研室 良槛却彝瞅陷欺谣随宙独稀 君转泅吓砖迁纂势退奎胳婶 搅奴砒惊木欺圭颖称侍瓣诧 吃揍猪现僵细距学拖凄唬俘 拼禹侗以汇炳哲碘凝涵棕星 曝桃概痞竣垫札辣付洲绅但 津督韦谤课褐吕锦饵洒闷弦 譬早拾武临妨垢焕俺绞宛腕 缨绵苟声耻瓦垂环逃答二术 撕曰怖箱兢邑施玫锥贺能告