解热镇痛药

nullnull第二节 解热镇痛抗炎药 antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs一、疾病常见症状一、疾病常见症状发热 疼痛 红肿解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 null二、NSAIDs发展简史二、NSAIDs发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展 的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 null三、非甾体类抗炎药的共同作用： 1.解热作用： 降低发热机体的体温，但对正常体温无影响。 2. 镇痛作用 ： 特点：① 中等程度镇痛 ②对慢性钝痛有效，对锐痛和平滑肌绞痛无效 ③镇痛不产生欣快感，无成瘾性 3.抗炎作用：减轻炎症时的红肿热痛。 null 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）（—）四、作用机制null 解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）null常用前列腺素类药物常用前列腺素类药物地诺前列素（黄体溶解素） 对呼吸和循环系统 溶解黄体、使孕酮产生减少和停止，用于同期发情、催情。 收缩子宫平滑肌，用于催产、排出死胎、子宫蓄脓。 氯前列醇、氟前列醇 null五、不良反应五、不良反应胃肠道反应 出血 对肾脏影响 过敏反应 对血液影响六、解热镇痛药分类及代表性药物六、解热镇痛药分类及代表性药物水杨酸类 药物: 乙酰水杨酸 苯 胺 类 药物: 对乙酰氨基酚,非那西丁 吡唑酮类 药物: 保泰松 有机酸类 药物: 吲哚美辛 null（一 ）  水杨酸类 水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）。null阿司匹林 Aspirin 【药理作用和临床应用】 1.解热镇痛 Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热的体温降低到正常，而对体温正常机体一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热神经痛、关节痛、肌肉痛等。null2.抗炎抗风湿 Aspirin在使用最大耐受剂量（34g/d）下有明显的抗炎、抗风湿作用，能使急性风湿热在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。nullnull【体内过程】 Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收。主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关，在碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度。null【不良反应】 1.胃肠道反应 胃黏膜有直接刺激作用 干扰PGs（主要为PGE2）合成 大剂量可刺激延髓催吐化学感受区兴奋null2.过敏反应 荨麻疹3.凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。null【药物相互作用】 ①Aspirin与血浆蛋白结合率高，与同样高血浆蛋白结合率的香豆素类抗凝药延长出血时间 ② glucocorticoids等合用，诱发溃疡；null赖氨酸阿司匹林 Aspirin-dl-lysine Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强45倍，可用于镇痛和解热。null（二 ）   苯胺类 苯胺类（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛，paracetamol）取代，acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。nullnull对乙酰氨基酚 【药理作用及临床应用】 解热镇痛作用与aspirin相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛。但无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的疼痛、发热，适用本药。 null（三） 吲哚衍生物及类似物 indomethacin sulindacnull吲哚美辛 是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、风湿等。null 常用量不良反应发生率高达35%50%。中枢神经系统不良反应发生频率最高；厌食、恶心、诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。null 丙酸类衍生物为目前临床应用较广的NSAIDs。 常用药物包括萘普生、布洛芬、酮布芬等 （四）  丙酸类null【药理作用与临床应用】 作用强大，抗炎作用突出。但胃肠反应 发生率低于aspirin。服用本类药物的耐受性明 显优于aspirin和吲哚类NSAIDs。临床主要用于 风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急 性肌腱炎、滑液囊炎等（五）、吡唑酮类（五）、吡唑酮类常用药物有氨基比林、安乃近、保泰松等 氨基比林解热作用强而持久，与巴比妥类合用增强镇痛效果，长期使用可引起白细胞减少。nullnull复习思考题： 1.简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？ 2.简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？