熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察

临床研究 中外医学研究 2011 年 8 月 第 9 卷 第 24 期 CHINESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH 熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察 阿色叶木·麦米提敏 伊犁州新华医院(新疆 伊宁 835000) 【关键词】 熊去氧胆酸胶囊; 黄疸型肝炎; 退黄 熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效是为了提高治疗 黄疸型肝炎，保肝消退黄疸(简称退黄)疗效，本院于 2009 年 2 月 ～ 2010 年 2 月熊去氧胆酸胶囊(UDCA) ，治疗黄疸型肝炎 50 例，观察期降酶退黄，改善肝功能的疗效，保肝抗炎，退黄，取得了 较满意的疗效，现报道如下。 1 资料与 1. 1 一般资料 50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗 效观察 皆为笔者所在科住院所有患者，诊断符合 2006 年西安全 国病毒性肝炎会议《病毒性肝炎防治》为临床标准。其 中男 31 例，女 19 例，年龄 20 ～ 60 岁，平均 41. 5 岁，疗程 3 ～ 6 个 月，按临床分型，慢性 48 例(轻度 28 例，中度 16 例，重度 4 例) ， 急性重型肝炎 2 例，按病原学分型，乙型肝炎 35 例，丙肝 15 例。 1. 2 方法 给予熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效。 UDCA(熊去氧胆酸胶囊)生产企业:Losan Pharma GmbH。每日 剂量为 10 mg /kg。 1. 3 疗效判断 (1)显效:经过治疗后皮肤巩膜的黄疸完全消 失，肝功正常。(2)有效:经过治疗后皮肤巩膜轻微的黄疸，肝功 轻微的异常。(3)无效:经过治疗后皮肤巩膜黄疸未退，肝功能 恢复不明显。 2 结果 50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的治疗，疗程 3 ～ 6 个月后，显效:30 例(60%) ，有效率 18 例(36%) ，无效:2 例 (4. 0%)总有效率(96. %)。50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎 退黄效果良好，治疗过程中不良反应小、安全、使用方便。 3 讨论 优思弗是由德国 Dr． Falk大药厂出品，其有效成分是熊去氧 胆酸，(Ursodeoxycholic acid，UDCA)熊去氧胆酸是熊胆的主要成 分。UDCA分子极性增强亲水性增加，而细胞毒性也降低至相对 无毒的程度。 3. 1 促进内源性胆汁酸的排泌，并抑制其重吸收，具体机制如下 (1)UDCA通过依赖于 Ca +2通道和 a － PKC 的胆酸分泌机制，刺 激肝细胞的胞吐作用，促进胆汁酸向胆小管的排泌［1］，并降低疏 水性胆汁酸和胆红素水平［2，3 ～ 6］。(2)肝细胞的分泌功能由小管 膜上转运体蛋白的数量和活性，UDCA可以刺激分泌胆汁的 转运体蛋白的表达［7，8］，同时促进转运体蛋白对于毛细胆管膜的 定位和入［9，10］。UDCA 通过增加胆盐转运蛋白 BESP、结合转运 蛋白MRP2 和阴离子转换蛋白 AE2 的活性，增强胆盐依赖性和非 胆盐依赖性的胆酸分泌。 3. 2 增强肠道中胆汁酸的浓度，竞争性抑制内源性胆汁酸的重 吸收。拮抗输水性胆酸的细胞毒性，保护肝细胞。(1)服用 UD- CA后，胆汁中胆汁酸的组成发生改变，输水性胆汁酸减少，而亲 水性胆汁酸增多，从而减少输水性胆汁酸的毒性作用。(2)UD- CA与输水性胆汁酸 CDCA 结合形成混合型微胶粒，CDCA 形成 非极性核，外层被 UDCA包裹，从而阻断输水性胆汁酸对肝细胞 的损伤、减轻肝门脉区炎症以及肝管增生的程度。 3. 3 抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄。具体机制如 下:(1)UDCA可以抑制肝中甲基戊二酰辅酶 A还原酶的活性，使 脂肪酸在肝脏中转化成胆固醇的速率降低。(2)UDCA促进胆固 醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。 3. 4 溶解胆固醇性结石。具体机制如下:(1)UDCA减少胆汁中 胆固醇的分泌，降低胆汁中胆固醇饱和度，改变胆汁酸池的结构， 减少胆固醇在肠道的重吸收。(2)UDCA 与胆固醇形成液晶，使 胆固醇结晶溶解，从而起到溶石利胆的作用。(3)UDCA 减少胆 汁中粘蛋白的分泌，降低胆汁中沉积物的含量，降低胆汁流的粘 度，促进胆汁分泌。UDCA 还可以增加胆囊平滑肌的收缩，促进 结石的排出［11 ～ 13］ 3. 5 免疫调节作用和炎症抑制作用，具体机制如下: (1)UDCA 降低 PBC患者肝细胞膜的主要组织相容性抗原(MHC － 1)的过 度表达，另外在许多慢性肝病中都存在着胆小管细胞和肝细胞人 类白细胞抗原(HLA)的异常表达，这种异常的抗原表达被认为可 引起免疫性胆管炎和肝细胞损害，UDCA 可使异常表达的 HLA 减少［14］。UDCA恢复 PBC 患者淋巴细胞的自然杀伤能力［15］。 UDCA减少嗜酸细胞水平，减少 PBC 患者体内 PGE215 和胆石症 患者体内的磷脂酶 A2 的释放 16。UDCA可以抑制炎性肠炎患者 肥大细胞的分泌和炎症调节因子的释放［17 ～ 20］。 3. 6 抑制细胞凋亡。(1)细胞凋亡是胆汁淤积性肝病中肝细胞 死亡的重要原因［21 ～ 23］，系肝细胞中聚集的疏水性胆汁酸作用的 结果。UDCA可能通过对线粒体膜的直接作用和激活表皮生长 因子受体(EGFR)抑制细胞凋亡［24 ～ 26］。 3. 7 清除自由基和抗氧化作用。疏水性胆汁酸盐激活 Kuffer氏 细胞，致其分泌活性氧(ROS)。ROS可通过脂质过氧化作用致肝 细胞膜损害，UDCA可抑制由疏水性胆汁酸引起的 Kuffer 氏细胞 激活。另外，UDCA能增加肝细胞内谷胱甘肽和巯基蛋白水平， 而保护肝细胞免受氧化剂的损伤，因此，UDCA 可作为一个抗氧 化剂［27，28］。 3. 8 UDCA对细胞的信号传导也有影响，主要通过以下途径: (1)使细胞内钙离子浓度升高，并激活蛋白激酶 C(PKC) ;(2)激 活有丝分裂原和蛋白激酶 MAPK。除此之外 UDCA 还具有抗肿 瘤作用。可能通过拮抗疏水生胆汁酸的细胞毒作用，增加胆汁酸 的吸收，促进胆汁酸的分泌和排除，达到利胆，保护肝细胞，抗氧 化提高肝脏的抗毒和解毒抗凋亡，免疫调节作用。临床上门冬氨 酸钾镁，虽有退黄、降酶作用，消炎利胆片虽有消炎利胆等作用， 但疗效一般不良反应明显，这可能 UDCA 抑制干细胞的凋亡，促 进干细胞的炎症，促进干细胞的再生，降低胆红素等积极作用，不 —22— 中外医学研究 2011 年 8 月 第 9 卷 第 24 期 CHNESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH 临床研究 良反应小，安全，使用方便，可以作为治疗黄疸型肝炎的主要药。 参考文献 ［1］Jazrawi RP，De Caestecker JS，Gogginp M，et al． Kinetics of he- patic bile acid handing in cholestatic liver disease:effect of ur- sodeoxycholic acid． Gastroenterology，1994，106:134 － 142. ［2］Poupon RE，Chretien Y，Poupon R，et al． 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