“安神二号胶囊”治疗抑郁症双盲双模拟多中心研究

“安神二号胶囊”治疗抑郁症双盲双模拟多中心研究 作者：陈林庆１， 石洲宝１， 李美娟2， 孙 宏1， 李向丽１， 戴恩来3， 杨锡 仓3，李 红１，彭晓明１，张 瑜 【摘要】  目的  观察“安神二号”胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。方法  以抗抑郁剂帕罗西汀为阳性对照组，采用随机双盲双模拟方法将200例患者分为两组，实验组口服“安神二号” 胶囊，4粒，3次/d；对照组口服帕罗西汀20～40mg/d。两组病例均于入院时、治疗0、2、4、6周时分别计算汉密尔顿抑郁量(HAMD)以及汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 总分及治疗后的减分率。     结果  两组患者HAMD以及HAMA，总分在治疗结束时均显著下降（P<0.001）。两组之间疗效差异无显著性(P>0.05)；治疗结束时HAMA减分率分别为“安神二号” 胶囊组0.74±0.24，帕罗西汀组0.74±0.24(P>0.05)；有效率“安神二号” 胶囊组79.3%，帕罗西汀组为85.1%（P>0.05）。“安神二号”组不良反应发生频率显著低于帕罗西汀组，主要是消化系统等不良反应，“安神二号” 胶囊的疗效指数也显著高于帕罗西汀组。     结论  “安神二号” 胶囊安全，是一种有效的抗抑郁剂。         【关键词】  “安神二号”胶囊；    帕罗西汀；    抑郁症                    【Abstract】   Objective  To study the efficacy and safety of “an shen er hao ” to cure depresion. 　　　Methods  200 depresion  patients were enrolled for randomized double blind double dummy study. The dosage of “an shen er hao” 4 caps  po  tid and  that of “seroxat” po 20～40mg/d，qd，both groups cases at  go to hospital and to treat 0、2、4、6 week to part to compute HAMD and HAMA a general ledger to give medical care to reduce a rate.Results   At the end of trial both two groups had lower scores of HAMD and HAMA than  before.(P<0.001)，both between a curative effect without remarkable difference.(P>0.05)， to treat the end of HAMA  to reduce a rate，to part is “an shan er hao ”groups (0.74±0.24)， “seroxat ”groups (0.74±0.24)， P>0.05.There was no significant  difference between the two groups in clinical effect，the effective rate of “an shn er hao”was 79.3% and that of “seroxat ” was 85.1%(P>0.05).“an shan er hao” groups to  have ten a kind harmful reaction to occur frequency remarkable low “seroxat ” groups，chief is the digestive system， a rank harmful a reaction “an shn er hao”effect  the exponent as well as  remarkable up“seroxat” groups.Conclusion   “an shang er ho”is a safe and effective antidepresion medication.         【Key words】  “an shen er hao”；     seroxat；    depression         　　“安神二号” 胶囊是纯中药制剂，研究发现该药对抑郁症具有肯定的疗效，而且安全性高。本次研究采用双盲随机对照方法，以新型抗抑郁药物帕罗西汀为阳性对照，对“安神二号” 胶囊治疗抑郁症的疗效与安全性进行验证。         1  对象         1.1  设计  本研究采用随机双盲双模拟对照研究，进行临床研究。         1.2  地点和对象  所有病例均为甘肃学院附属医院住院或门诊患者，纳入：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版或《美国精神障碍分类与诊断手册》第四版中抑郁症的诊断标准［1～3］。(2)入组前抑郁量表总分(HAMD)≥16分；(3)排除标准：有严重自杀、妄想或行为；(4)具有明显的幻觉、妄想；(5)双相情感障碍快速循环型；(6)近3周内接受ECT治疗；(7)合并有严重器质性疾病；(8)有烟、酒依赖者；(9)妊娠或哺乳期妇女，既往对三环类药物有过敏史；入组病人200例，男98例，女102例，平均年龄（38±10)岁。“安神二号”胶囊组与帕罗西汀组两组患者年龄、性别、临床诊断分类差异均无显著性。         疗效观察过程中，“安神二号” 胶囊组有3例脱落，帕罗西汀组有4例脱落。         1.3  参与者  本研究设计技术为第一作者。资料收集、干预实施及量表评定、临床观察为二、三、四、五、六、七作者完成。中药胶囊制作八、九作者完成，未使用盲法，研究组成员均经过严格培训。         2  方法         将符合标准的病例按1：1比例随机入组，分别服用“安神二号”胶囊或帕罗西汀［4～6］。         2.1  药物来源  “安神二号”胶囊组成：黄芪、当归、  白芍、  柴胡、  龙骨、 磁石、  枣仁、 甘草等。0.5g×60粒，甘肃中院附属医院药学研究中心生产，批号：20021126；帕罗西汀产品批号：04110528，厂家：中美天津史克制药有限公司。         2.2  给药方法  (1)治疗前进行4～6天的清洗，停服所有精神类药品；(2)依病情可酌情使用本次研究中允许使用的镇静药，但时间<1周；(3)停药前后各查HAMA 1次，若总分下降≥20%或低于16分则不属于本研究之列；(4)清洗结束后一组患者服用“安神二号”4粒，3次/d，另一组服用帕罗西汀20～40mg/d；(5)给药时间：安神二号为早9：00，下午15：00，晚19：00时，帕罗西汀每天1次，口服。(6)疗程为6周。         2.3   评定方法  采用相关精神科量表进行评定［1］，治疗前先进行研究人员的培训，并进行相关一致率，者之间的两两配对一致率为84%～86%，Kappa值为0.53～0.94。于治疗前、治疗第0、2、4、6周末各进行1次。         2.4  评定工具  (1) Hamilton抑郁量表(HAMD)；(2) Hamilton焦虑量表(HAMA)；(3)临床总体印象量表(CGI)；(4)药物副反应量表(TESS)。          2.5  不良反应观察  治疗前、治疗后各进行一次血、尿、粪、肝、肾功能以及心电图检查，TESS(Treatment Emergent Symptom Scale)检查方法本表包括常见的不良症状和体征及实验室检查等。对每项症状作三个方面的评定：严重度、症状和药物的关系以及采取的措施。         2.5.1  评定时间  治疗前及治疗0、2、4、6周各评定1次。         2.5.2  严重程度  0无，1可疑或极轻，2轻度，3中度、4重度。         2.5.3  处理  0无，1加强观察，2给予拮抗剂，3减少剂量，4减少剂量并给予拮抗剂，5暂停治疗，6中止治疗。         2.5.4  总评定  A：与本研究的其他病人相比他的治疗所致的副反应的严重程度，0=无，1=轻，2=中，3=重，4=不肯定。B：与本项研究的其他病人相比，病人诉述因副反应引起的痛苦为0=无，1=轻，2=中，3=重，4=不肯定。          2.5.5  疗效评定标准  以HAMD总分在治疗前、后的减分率作为主要疗效指标，痊愈：减分率≥75%；显著有效：减分率≥50%并<75%；略有进步：减分率≥25%并<50%；无效：减分率<25%；分析治疗的变化以及两组间的差异。         2.5.6  安全性分析  对治疗期间出现的不良反应频率进行组间比较。         2.5.7  主要结局观察指标  主要结局为两组患者治疗前后的临床疗效。         2.5.8  次要结局  (1)CGI临床进步；(2)疗效指数；(3)HAMA治疗后减分。         2.6  学分析  用SPSS12.0版统计软件进行数据处理。由甘肃中医学院流行病学教研室协助完成。所有资料在治疗前、后得分采用配对t检验分析，两组间定量、半定量资料采用t检验分析，序列资料采用χ2检验。         3  结果         3.1  两组基线资料比较  见表1。 表1  两组基线资料比较         3.2  图      治疗组接受治疗分配110例，失访和药物副作用及原因9例，脱落率8.2%（9/110），研究期间合用抗抑郁药脱落4例，脱落率3.6%（4/110），纳入分析97例。对照组接受治疗分配110例，因经济、失访及药物副反应脱落9例，脱落率8.2%（9/110），研究期间合用抗焦虑药氯硝安定等抗焦虑药物5例，脱落率4.5%（5/110），纳入分析96例。详见图1。 图1  随机试验中主进展流程图     3.3  两组患者治疗前后HAMD、HAMA、CGI比较  两组患者从治疗第1周末开始HAMD总分显著下降，而且此后