中药防治心肌缺血损伤作用机制研究进展_张玲

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作用。川芎嗪预处理对大鼠结扎左冠状动脉前降支引起的心肌缺血损伤中,ELISA法检测大鼠血清中TNFA、IL6水平,结果显示,川芎嗪预处理后,TNFA、IL6均显著降低。提示川芎嗪通过抑制TNFA、IL6释放,从而减轻炎症反应,实现对缺血再灌注心肌的保护[23]。在Langendorff离体灌流大鼠心脏,采用停灌KH液30min后再灌注40min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,TFRPP(25、50、100mgL1)能不同程度的抑制心肌组织中MPO的增加及NFJB、TNFA、ICAM1的表达,杜鹃花总黄酮药理性预处理抗大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用可能与抑制心肌细胞炎症反应有关[24]。高脂饲料喂养Wistar雄性大鼠,形成高脂血症模型,在此基础上,皮下注射异丙肾上腺素,形成心肌缺血的复合模型的基础上,放射免疫法等研究方法来观察活血通脉灵对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的抗炎保护作用,结果显示,活血通脉灵高、低剂量均能显著降低血清中肿瘤坏死因子和白介素6的水平,可改善心肌供血,有一定抗炎作用[25]。对体外培养乳鼠心肌细胞氧化损伤过程中,采取免疫细胞化学法染色和图像分析法测心肌细胞中IL6的表达,心脉通能够抑制IL6生成作用,无论是损伤前还是损伤后给药,两种方式都有效。中药复方可以预防或治疗心肌缺血缺氧损伤[26]。综上所述,近年来有关抗心肌缺血中药的实验研究在数量上较多,所采用的处理因素中药,以复方和中药单体较多,单味中药研究较少。所采用的心肌缺血动物模型,有药物法(垂体后叶素、异丙肾上腺素)、冠状动脉结扎法、离体心脏灌流法,所用的动物有大鼠、小鼠、犬、兔。所采用的研究方法大致可分以下几类:生物化学方法包括血清心肌酶CK、LDH,氧自由基相关指标如MDA、SOD等;细胞生物学方法如应用膜片钳技术研究药物对L型钙通道的作用,激光扫描共聚焦显微镜技术的应用,荧光探针测定线粒体质子跨膜转运的变化,DNA电泳及凋亡细胞形态的电镜观察,线粒体质子跨膜转运的变化。分子生物学方法如NFJB、TNFA、ICAM1的表达,受体信号转导的研究。目前存在的问题是,受试药物种类偏多,所采用研究方法偏少,观察现象的研究较多,揭示机理的研究较少,缺少对复方药物配伍规律、药效物质基础方面的研究。问题所在,亦是难点所在,期待未来的研究能够较好的解决这些问题。参考文献[1]李锦山,李国辉,缪英年,等.川芎嗪抗大鼠心肌缺血及抗心肌细胞凋亡作用[J].中国实用医药,2008,3(32):12.[2]龚明玉,于晓敏,周晓慧,等.黄芩茎叶总黄酮对缺血再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响[J].时珍国医国药,2008,19(1):153154.[3]罗伟,程晓曙,吴清华,等.人参总皂甙对心肌缺血电生理与心肌细胞凋亡影响的实验研究[J].江西医药,2002,37(1):2023.[4]陈图刚,罗伟,程晓曙,等.人参总皂苷对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用[J].江西医学院学报,2001,41(1):1012.[5]刘晓春,刘正湘,施静,等.人参对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2000,9(3):261263.[6]王晓雨,秦锋,黄熙,等.丹参、川芎、红花合煎剂对大鼠心肌缺血模型心肌细胞凋亡的影响[J].中药材,2009,32(5):725727.[7]杨旭辉,马建慧,章乐,等.乙酰水杨酸抗心肌缺血家兔氧自由基和脂质过氧化作用[J].中国药理学通报,2006,22(9):10581061.[8]刘季春.三七总皂苷对犬心肌的保护作用[J].中医循环杂志,1998,13(2):109.[9]郭炜,章忱,许文雅,等.益心口服液对大鼠离体心肌缺血的作用研究[J].上海中医药杂志,2009,43(5):6467.[10]康红钰,张福华,刘喜民,等.升陷汤对大鼠急性心肌缺血作用机制的探讨[J].中国医院药学杂志,2007,27(5):617619.[11]简洁,刘曦,黄仁彬,等.玉郎伞两种黄酮单体对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2009,25(7):942945.[12]TakeoS.Bebeficialeffectoftanshen;anextractfromtherootofsalbia;onposthypoxicrecoberyofcardialcontractileforce[J].BiochemPharmaco,l1990,42(3):254.[13]李晶,刘清梅,王志勇,等.槲寄生黄酮苷对大鼠心肌缺血的保护作用及其机制[J].中草药,2009,40(1):7882.[14]贾俊海,陈素仙,苏一星,等.灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].江苏大学学报,2006,16(6):477484.[15]孙懿,谭宏棣,蓝晓步,等.柿叶黄酮预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].济宁医学院学报,2009,32(1):911.[16]刘建鸿,姚凝,陈健,等.归芪胶囊对家兔心肌缺血再灌注损伤作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(12):7274.[17]刘全中,杨月花,黄少祥.金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中成药,2007,29(7):10841086.[18]张玉英,范维琥.血管新生的病理生理与缺血性心脏病[J].临床心血管病杂志,2006,22(5):318320.[19]范冀湘,高绍芳,贾旭.银杏叶提取物对实验性心肌梗死大鼠心脏促血管生成作用的观察[J].中医药导报,2009,15(4):45.[20]王宗仁,李晶华,肖铁卉.芪丹通脉片预防大鼠急性心肌缺血及对VEGF,bFGF表达的影响[J].第四军医大学学报,2003,24(7):628630.[21]李巧霞,张双明.葛根素注射液对大鼠心肌缺血损伤VEGF表达的实验研究[J].黑龙江中医药,2008,5:4648.[22]杜英.活血通脉灵对异丙肾上腺素致心肌缺血大鼠的保护作用及VEGF、bFGF表达的影响[D].河北:河北医科大学,2006:158.[23]呼敏凤,尚立芝,韦大文.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用的实验研究[J].上海中医药杂志,2008,42(4):6668.[24]张建华,武征,陈志武.杜鹃花总黄酮药理性预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应的影响[J].中国药理学通报,2007,23(10):13491352.[25]范冀湘,高绍芳,刘娜.活血通脉灵对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的抗炎保护作用[J].中华中医药杂志,2009,24(7):876878.[26]吴迪,郑云华,朱辉.心脉通对乳鼠心肌细胞氧化损伤过程中IL6的影响[J].沈阳医学院学报,2009,11(2):8486.2072辽宁中医杂志2010年第37卷第10期