【最新word论文】戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍对子宫内膜变化的影响【临床医学专业论文】

【最新word论文】戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍对子宫内膜变化的影响【临床医学专业论文】 戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍对子宫内膜变 化的影响 【摘要】 目的:通过观察戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍对子宫内膜变化的影响以指导临床选择。方法:将确诊的91例自然绝经妇女随机分为阴性对照组(A组)、阳性对照组(B组)以及戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍组(C、D、E组)，分别治疗3月后，对各组用药前后进行雌二醇、超声子宫内膜厚度、吸管活检子宫内膜细胞学检查，部分患者行组织病理学检查。结果:B组和C组内膜厚度显著增加(P<0.01)，其他各组改变无显著差异(P>0.05)，D组增厚最少。细胞学发现内膜增厚人数B组由1人增至7人;E组由4人增至9人;C组和D组均增加2人，其中各有l例细胞学报告内膜增生而组织病理学均无病变。结论:戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮不同剂量配伍对子宫内膜变化具有不同的影响，其中戊酸雌二醇1mg配伍醋甲羟孕酮2mg治疗效果最佳。 【关键词】 戊酸雌二醇;醋甲羟孕酮;子宫内膜 激素补充治疗(HRT)是缓解妇女绝经期症状、逆转泌尿生殖道萎缩及预防绝经后骨质疏松的有效措施[1]，而不恰当治疗后导致的子宫内膜的病变是主要的副作用之一是。目前已达到共识，对有完整子宫的妇女，给予激素补充治疗时，应联合应用雌、孕激素。但若加用孕激素不当仍有导致内膜异常增生，甚至癌的危险性[2]，若担忧内膜增生而加用孕激素过多，又可能会减弱雌激素的益处，并发生孕激素过多的副作用。子宫内膜对雌、孕激素的反应有个体差异，给予针对个体的恰当的雌、孕激素配伍方案，享用HRT的最大益处，避免副作用，需辅以子宫内膜的监测以指导临床方案选择。 1 对象与方法 1.1 对象 2001年8月-2003年7月就诊于妇科内分泌门诊的自然绝经妇女91例，年龄57士6岁(41-69岁)，绝经7士5年(l-20年)。各组间年龄、绝经年龄、绝经时间及体重指数均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 药物 戊酸雌二醇片(E2V)，由北京协和药厂生产，国药准字H20000031;醋甲羟孕酮(MPA)，由上海信谊药厂生产，国药准字H31020976;碳酸钙(商品名:协达利)，由吉林万通药业有限公司生产，国药准字H10980201。 1.2.2 分组 1 将91例自然绝经妇女随机分5组，分别为:A:阴性对照组: (18人)口服碳酸钙0.5g，tid(每片含元素钙200mg);B:阳性对照组: (17人)口服E2V1mg，qd;C组:(17人)口服E2V1mg，qd与MPA1mg，qd，D组:(20人)口服E2V1mg，qd与MPA2mg，qd;E组:(19人)口服E2V1.5mg，qd与MPA2mg，qd。各组均治疗3个月。 1.2.3 观察指标 用药前后雌二醇(E2)、超声子宫内膜厚度、吸管活检子宫内膜细胞学检查，部分患者行组织病理学检查。 1.3 统计学处理 采用t检验及x2检验。P<0.05为有统计学差异。2 结果 91名参加研究，90名完成3个月(98.9%)。A组一例因突发癫痈于用药20天退出。 2.1 用药前后E2水平及子宫内膜厚度的变化 B组和C组内膜厚度显著增加(P<0.01)，其他各组改变无显著差异(P>0.05)，D组增厚最少，见1。各组用药前后子宫内膜>5mm者情况见表2，用药前最厚6mm，用药后最厚9mm。用药后只有D组?5mm者减少。 各组与治疗前比较，t检验:aP>0.05，cP<0.01;组间比较经方差分析，组1与各组比较dP>0.05，fP<0.01:组2与组3，4，5比较gP>0.05，iP<0.01:组3与组4，5比较jP>0.05，lP<0.01;组4与组5比较mP>0.05，nP<0.01。表1 用药前后雌二醇水平及子宫内膜厚度的变化情况比较表2 各组用药前后子宫内膜?5mm者情况比较 2.2 用药前后子宫内膜细胞及组织病理学变化 参加者均行子宫内膜细胞学检查，>5mm者同时行组织病理学检查。3个月时细胞增殖型内膜中:单用雌激素的B组由1人增至7人;E组由4人增至9人;C组和D组均增加2人。其中各有l例细胞学报告内膜增生，组织病理学均无病变。此2例在结束研究后1例继续HRT，随诊至今3年内膜均无病变，另1例电话随诊3年未发现异常。 3 讨论 3.1 超声内膜厚度的变化 本研究HRT各组血雌二醇均在有效水平之间，单用E2V子宫内膜明显增厚，加用MPA不足1mg，内膜仍增厚明显;而加用MPA 2 mg时，E2V1.5mg平均内膜厚 2 度虽均无明显增加，但比较用药前后内膜>5mm者，E2V1.5mg从用药前的2例 增加到5例，而E2V 1mg却从用药前的5例降到1例。因此，E2V 1mg配伍MPA 2mg 使子宫内膜增厚最少。 3.2 子宫内膜细胞学的变化 本部分经3个月的研究表明，按照绝经后正常子宫内膜细胞进一步分类，绝 经后不同HRT方案细胞变化不同，细胞的改变以增殖型居多，单用雌激素增加最 明显，E2V1mg配伍MPA 2mg增加最少;加用不同剂量的孕激素分泌细胞的变化也 不同，E2V 1mg配伍MPA 2mg方案分泌型细胞增加最多，而且细胞学的变化与超 声监测内膜厚度的变化一致，推测此方案长期HRT对内膜的安全性较好。 因此，本研究表明子宫内膜细胞学变化可以反应不同雌、孕激素配伍方案内 膜的变化，结合HRT后改善绝经相关症状的效果[3]，有完整子宫的妇女每日E2V 1mg配伍MPA 2mg方案较佳。 【参考文献】 1 Palacios S. Advances in hormone replacement therapy: making the menopause manageable[J]. BMC Womens Health , 2008, 8:22-26. 2 G l K, Saracoglu F, Ekici A, et al. Endometrial patterns and endocrinologic characteristics of asymptomatic menopausal women[J]. Gynecol Endocrinol, 2001, 15(1): 63-7. 3 路军丽,林守清,雷小敏,等. 探索戊酸雌二醇并用醋甲轻孕酮疗法的最佳方案[J]. 中国新药与临床杂志, 2002, 2(10): 612-615. 3