盐酸四环素

盐酸四环素 Tetracycline Hydrochloride 【其它名称】 四环素盐酸盐 【临床应用】 1(可用于:(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病。(2)肺炎支原体所致感染。(3)衣原体感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病(与氨基糖苷类联合应用)。(6)霍乱。(7)鼠疫(与氨基糖苷类联合应用)。(8)兔热病。 2(可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、淋病、梅毒、雅司和钩端螺旋体病。 3(也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。 4(有报道，本药还可用于治疗痤疮。 【药理】 1(药效学 作用机制 本药具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制为:药物能特异性地与核糖体30s亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长，影响细菌或其它病原微生物的蛋白质合成。 抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。 2(药动学 口服吸收不完全(约60,-70,)，且口服吸收受金属离子影响，后者可与药物形成络合物使吸收减少。口服500mg，血药浓度峰值约为2-4μg,ml。每6小时口服500mg，经5次给药后可达稳态血药浓度(4-5μg,m1)。单次静脉给药500mg后，血药浓度峰值约可达15-20μg,ml，l,2小时后降4-10μg,ml，12小时后尚有l-3μg,ml。 本药分布容积为1.3-1.6L,kg。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液中，易渗入胸水、腹水;易与骨和牙齿等组织结合;可在肝、脾和其它生长迅速的组织如肿瘤等部位浓集，在胆汁中的浓度可达血药浓度的5-20倍。本药可透过胎盘和进入乳汁，乳汁中浓度可达血药浓度的60,-80,。本药不易透过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度较低，仅为血药浓度的10,-25,，不能达到有效抑菌浓度。 本药蛋白结合率约为55,-70,;肾功能正常者半衰期约为6-1l小时。药物主要自肾小球滤过，经肾小管分泌随尿液排泄。给药24小时后可排出给药量的60,;另有少量药物经胆汁分泌至肠道排出。血液透析可清除给药量的10,,15,。 【注意事项】 1(交叉过敏 对一种四环素类药过敏者可能对其它四环素类药过敏。 2(禁忌症 (1)对本药或其它四环素类药过敏者。(2)8岁以下儿童。 3(慎用(1)原有肝病患者。(2)已有肾功能损害者。(3)孕妇及哺乳期妇女。(4)老年患者。 4(药物对儿童的影响 8岁以下小儿使用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在8岁以下儿童中不宜使用。 5(药物对老人的影响 老年患者常伴有肾功能减退，应用本药易引起肝毒性，故老年患者需慎用。 6l药物对妊娠的影响 (1)本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良，以及抑制胎儿骨骼生长。 (2)该类药物在动物中有致畸胎作用。(3)妊娠期间患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感。因 此妊娠期妇女应避免使用此类药物。如确有指征应用时每日静滴剂量不应超过1g，其血药浓度应保持在15μg,ml以下。 7(药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良，并抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。 8(药物对检验值或诊断的影响 (1)由于本药对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度测定结果偏高。(2)少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。 9(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访检查肝、肾功能。(2)用药时间较长者应监测血药浓度。 【不良反应】 1(骨骼影响 本药可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。 2(胃肠道反应 口服给药后可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。 3(肝毒性 大剂量静脉给药或长期口服给药后可引起肝脏损害，通常为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。也偶有致肝毒性同时发生胰腺炎的报道。 4(肾毒性 原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。 5(过敏反应 主要出现药物热或皮疹，后者可现为荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等;也可致光敏性皮炎。此外，过敏性休克、哮喘、紫癜等不良反应亦偶有报道。 6(血液系统 长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少性紫癜和粒细胞减少等。 7(二重感染 长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。 8(菌群失调 长期用药还可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 9(其它 有报道使用本药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。此外，静脉给药时，局部可产生疼痛、红肿等刺激症状，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与全麻药甲氧氟烷同用可增加肾毒性。 2(与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。 3(与其它肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用可增加肝毒性。 4(与碳酸氢钠等制酸药同用时，由于胃内pH值增高，可使本药吸收减少、活性降低。 5(与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使本药吸收减少。 6(与考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)等降血脂药同用可影响本药的吸收。 7(与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药药效，并可能增加经期外出血的危险。 8(本药可抑制血浆凝血酶原的活性。 药物一食物相互作用 牛奶及乳制品可影响本药的吸收;进食后服药，血药浓度比空腹服用者约降低一半。 【给药说明】 1(本药对消化道的刺激性较大，服药时应饮用足量水(约240m1)，并避免卧位服药，以免药物滞留食管导致食管溃疡，并减少胃肠道刺激症状。 2(口服给药时宜餐前1小时或餐后2小时空腹服药，且每次用量不宜大于0.5g，以减少和避免食物对吸收的影响。 3(本药肌内注射给药吸收差且有局部刺激作用，故很少采用。 4(静脉滴注时宜用低浓度(0.1,)，缓慢滴注，以减轻局部反应;病情许可时应尽早改为口服给药，以避免引起血栓性静脉炎。 5(用药后l,3小时内不应服用制酸药，以免降低药效。 6(药物过量的处理:本药无特异性拮抗剂，药物过量时主要采用对症疗法和支持疗法，如催吐、洗胃、补液等。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(一般情况:每次0.25-0.5g，每6小时1次{或每次0.5-1.Og，每12小时1次。 2(布鲁菌病:每次0.5g，每6小时1次，疗程3周;第1,2周同用链霉素1g肌注，每日1次。 3(淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎:每次0.5g，每6小时1次，疗程5日。 4(梅毒:每次0.5g，每6小时1次，疗程15日(早期梅毒)或30日(晚期梅毒)。 5(中、重度痤疮患者的辅助治疗:初次量，每日0.5-2g，分次服用;当病情改善时(通常在3周后)，剂量应逐渐减至维持量，每日O.125-1.0g。 6(沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:每次0.5g，一日4次，疗程至少7日。 ?静脉滴注 每日l,1.5g，分2,3次给药。用5,,10,葡萄糖液稀释至0.1,滴注。 儿童 ?常规剂量 口服给药 8岁以上小儿常用量:一日25-50mg,kg，分4次服用。疗程一般为7,14日;支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。 静脉滴注 8岁以上小儿常用量:一日10-20mg,kg，分2次给药，每日剂量不超过lg。 [国外用法用量参考】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(布鲁菌病:推荐剂量为每次0.5g，一日4次，连用3周，并与链霉素联用(链霉素肌内注射，每次1g，第1周每日2次，第2周每日1次)。 2(沙眼衣原体引起的无并发症尿道炎、宫颈内或直肠感染:推荐剂量为每次0.5g，一日4次，至少用7日。 3(对青霉素过敏的淋病患者:首次剂量为1.5g，随后用量为0.5g，每6小时1次，使用4日，至总剂量达9g。 4(幽门螺旋杆菌感染:推荐剂量为四环素胶囊0.5g、甲硝唑0.25g、碱水杨酸铋0.5248g，一日4次，连用14日。 5(全身感染:每日l-2g，均分为2-4次;至症状和发热消退后24-48小时停药。 6(莱姆病:尽管最佳疗程或剂量尚未明确，但成人每次0.25-0.5g，一日4次，使用3,4周，对治疗?期莱姆病及防止其发展为?期或?期有效。 7(对青霉素过敏的原发、继发或潜伏期梅毒患者:推荐剂量为每次0.5g，一日4次，连用2周。 肌内注射 推荐剂量为每日0.25g，一日1次;或每日0.3g，每隔8-12小时给药1次。 ?肾功能不全时剂量 肾小球滤过率大于50ml,min者，每8,12小时给药1次;肾小球滤过率为10-50ml,min者，每12-24小时给药1次;肾小球滤过率小于10ml,min者，每24小时给药1次，但最好应避免使用。 ?肝功能不全时剂量 对肝病患者，每日最大推荐剂量为1g，并应避免血药浓度水平超过lOμg,ml。 ?老年人剂量 老年病人应减少剂量和(或)延长给药问隔时间。 儿童 ?常规剂量 口服给药 8岁及8岁以上患儿，通常每日剂量为25-50mg,kg，分2-4次服用。 ?肌内注射 1(对8岁以上且体重超过40kg的患儿，每日O.25-0.3g，间隔8-12小时，分数次给药。 2(对8岁以上而体重不足40kg的患儿，每日14-25mg,kg，间隔8-12小时，分数次给药。单次最大注射剂量为250mg。 ?静脉滴注8岁以上患儿，每日25-50mg,kg，间隔8-12小时，分2-4次用药。静脉使用的最大推荐剂量为每次10mg,kg或O.5g。 ?肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 ?肝功能不全时剂量 应避免血液浓度水平超过lOμg,ml。 【制剂与规格】 盐酸四环素片(1)0.125g。(2)0.25g。贮法:避光、密闭，在干燥处保存。 盐酸四环素胶囊O.25g。贮法:避光、密闭，在干燥处保存。 注射用盐酸四环素(1)O.125g。(2)O.25g。(3)0.5g。贮法:避光、密闭，在干燥处保存。