氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍稳定性

氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍稳定性 氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍 稳定性 新疆医科大学JOURNALOFXINJIANGMEDICAIUNIVERSITY2007Ju1.,30(7)725 氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A注射液的配伍稳定性 赵凤荣,高炜炜,王涛 (新疆医科大学附属肿瘤医院药剂科,新疆乌鲁木齐830011) 摘要:目的:考察在不同温度条件下,氟尿嘧啶与辅酶A,酚磺乙胺的配伍稳定性.方 法:用辅酶A,酚磺乙胺 ?,37?条件下,注射液与氟尿嘧啶注射液在0.9氯化钠注射液中配伍,分别于25 采用紫外分光光度法测定配伍后 氟尿嘧啶的含量,同时观察外观变化及pH值.结果:不同温度条件下,氟尿嘧啶与酚 磺乙胺注射液配伍液在12h内 颜色发生明显的变化,pH值和氟尿嘧啶的含量无明显变化;氟尿嘧啶与辅酶A注 射液配伍液在12h内性状,pH值 和氟尿嘧啶含量均无明显变化.结论:氟尿嘧啶注射液可以与辅酶A配伍应用,但 不能与酚磺乙胺配伍应用. 关键词:氟尿嘧啶;酚磺乙胺;辅酶A;配伍稳定性 中图分类号:R979.1;R927.11文献标识码:A文章编号:1009—5551(2007)07—0725 —02 Thecompatibilityoffluorouracilinjectionwithetamsylate injectionandcoenzymeAinjection wei,WANGTao ZHAOFeng-rong,GAOWei— (DepartmentofPharmacy,AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity, Urumqi830011,China) Abstract:Objective:TostudythestabilityofFluorouracilinjectionwithetamsylateinjection andCoenzyme Ainiectionatdifferenttemperatures(25.C,37?)in12hours.Methods:Tomixfluorouracilin jection withetamsylateinjectionandcoenzymeAinjectionin0.9NaClinjectionsetatdifferenttemperatures (25?,37?),whileexaminetheappearanceandpHvalue,assaycontentoffluorouracilinjectioninthe mixedsolutionbyUVspectrophotometer.Results:ThemixedsolutionoffluorouracilinjectionandEtam— sylateinjectionatdifferenttemperatures(25.C,37?)during12hours,theappearancechange dobviously. butpHvalueandfluorouracilcontentdidntchangeobviously,themixedsolutionoffluorouracilinjection andcoenzymeAinjectionatdifferenttemperatures(25?,37.C)during12hours,theappeara nce,pHval— Heandfluorouracilcontentdidntchangeobviously.Conclusion:Thefluorouracilinjectionandetamsylate injectionisnotcompatible.ButthefluorouracilinjectionandcoenzymeAinjectioniscompatible. Keywords:fluorouracilinjection;etamsylateinjection;coenzymeAinjection;compatibility 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)是一种抗代谢类 肿瘤药物,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而干扰 DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖.目前,氟 尿嘧啶是临床上最常用的抗嘧啶类药物之一,常用 于消化道,头颈部及盆腔恶性肿瘤的化学治疗,疗效 肯定.但其能否与辅酶A,酚磺乙胺注射液直接配 伍用于肿瘤疾病的治疗尚未见报道.为进一步探讨 不同温度条件下,氟尿嘧啶与辅酶A,酚磺乙胺配伍 的稳定性,本文采用紫外分光光度法测定配伍后氟 尿嘧啶的含量,现报道如下. 1仪器与试药 1.1仪器8453E紫外一可见分光光度仪(惠普), PHS-3A型酸度计(厦门第二仪器厂),HHS恒 温水浴箱(江苏金坛市医疗仪器厂). 1.2试药氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限 作者简介:赵风荣,(1966),女,药剂师,研究方向:临床药学. 王涛为新疆医科大学药学院2001—2班实习生. 公司,批号0411102,,规格10ml:0.25g),酚磺乙 胺(湖北天药药业股份公司,批号20040821,规格2 ml:0.5g),辅酶A(天津药业焦作有限公司,批号 040820—1,规格1O0单位). 2方法与结果 2.1测定波长的选择 2.1.1配制约含酚磺乙胺40/~g/ml的溶液用 0.1mol/L盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外一 可见分光光度仪在190,350nm波长范围内进行 扫描,并自动绘制吸收光谱.结果表明酚磺乙胺在 301nm波长处有最大吸收. 2.1.2配制约含辅酶A0.4IU/ml的溶液用0.1 mol/I盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外一可见 分光光度仪在190,350nm波长范围内进行扫描, 并自动绘制吸收光谱.结果表明辅酶A未被吸收. 726新疆医科大学JOURNA1()FXINJIANGMEDICAlUNIVERSITY2007Jul_,30(7) 2.1.3配制约含氟尿嘧啶10"g/ml的溶液用 0.1mol/I盐酸溶液稀释,以溶剂为空白,用紫外 可见分光光度仪在190,350nm波长范围内进行 扫描,并自动绘制吸收光谱.结果表明氟尿嘧啶在 266nm波长处有最大吸收. 同时吸收光谱显示,氟尿嘧啶和酚磺乙胺在 266nm波长处互为干扰,而氟尿嘧啶在301nm波 长处几乎无吸收,经反复试验确定氟尿嘧啶测定波 长为266nm.因此,当2种溶液混合时,可在301 nm处按单组分测得混合溶液中酚磺乙胺的吸光度 A,利用酚磺乙胺的回归方程计算出浓度C;在 266nm处测的混合溶液的吸光度A,即可根据吸 光度的加和性计算出氟尿嘧啶的浓度C[1j. 2.2曲线的绘制 2.2.1氟尿嘧啶标准曲线的绘制精密吸取氟尿 嘧啶注射液5.0ml(0.25g/10m1),置500ml容量 瓶中,用0.9NaC1注射液稀释至刻度,摇匀,取 2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0ml置于100ml的 容量瓶中,用0.1mol/I盐酸溶液稀释至刻度线,摇 匀,在265nm波长处测定吸收度.结果显示,氟尿 嘧啶溶液浓度为5,12.5>g/ml时,浓度C和吸收 度A有良好的线性关系,得直线回归方程:C一 18.3549A+0.3684(r一0.9990). 2.2.2酚磺乙胺标准曲线的绘制精密吸取酚磺乙 胺注射液2ml,置于500ml容量瓶中,用0.9NaC1 注射液稀释至刻度,摇匀,取3.0,3.5,4.0,4.5,5.0 ml置于100ml的容量瓶中,用0.1tool/I盐酸溶液 稀释至刻度线,摇匀,在301nm波长处测定吸收度. 结果显示,酚磺乙胺溶液浓度为30,50g/ml时,浓 度C和吸收度A有良好的线性关系,得直线回归方 程:C一67.760A一0.1448(r一0.9998). 2.3回收率试验精密吸取氟尿嘧啶注射液1.0 ml置于100ml容量瓶中,用0.9NaC1注射液稀 释至刻度,摇匀.取5个100ml容量瓶分别加入稀 释液4.0ml,用0.1mol/I盐酸溶液稀释至刻度, 在266nm波长处测定吸收度,按回归方程计算回 收率和相对标准偏差(RSD).平均回收率为 98.06,RSD为0.76. 3配伍稳定性考察方法与结果 3.1配伍方法及观察结果模拟临床常用量(500 mg/500m1),精密吸取氟尿嘧啶注射液20ml(共12 份)置于500ml容量瓶中,同时分别向6个容量瓶 中加入酚磺乙胺2ml,辅酶A(200IU),用0.9 NaC1注射液稀释至刻度,j昆匀,放置于25?,37IC 温度条件下,观察配伍液0,1,2,4,6,8,12h时的外 观,pH值及含量变化.结果表明,12h内无沉淀及 混浊出现,酚磺乙胺有明显的颜色变化,由黄色(0 h)一桔黄色(1h)一铁锈红(2,4,6h)一红棕色(8, 12h).辅酶A随时间变化而无颜色变化.配伍液 的pH值测定结果显示,酚磺乙胺,辅酶A12h内 均无明显变化,见表1. 表l氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A配伍后不同 时间的pH值(n=3) 3.2含量测定精密吸取上述各配伍液1.0ml, 分别置于100ml容量瓶中,用0.1tool/L盐酸溶液 稀释至刻度,配成测定液,在301nm波长处测定酚 磺乙胺的吸收度,代入其回归方程计算出混合液中 酚磺乙胺的含量;在266nm波长处测定混合液的 吸收度,计算出氟尿嘧啶的含量,并以0h的含量为 100,计算其它不同时间的百分含量(标示量).结 果显示,氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A注射液配伍 后,12h内氟尿嘧啶的含量均无明显变化,见表2. 表2氟尿嘧啶与酚磺乙胺,辅酶A配伍后不同时间的 含量变化(n--3,%) 3.3吸收曲线的变化在测定含量的同时,对各配 伍混合液进行扫描(190,350nm).结果表明,在 不同时间内各溶液吸收曲线的形状未发生改变,最 大吸收峰无位移. 4结论 氟尿嘧啶注射液与酚磺乙胺,辅酶A注射液配 伍稳定性试验结果显示,在25C,37C条件下,辅酶 A与氟尿嘧啶配伍后,在12h内氟尿嘧啶的含量并 无明显变化,符合中华人民共和国药典的 (93.0,107.0),其pH值无明显改变,也无 颜色变化.表明氟尿嘧啶注射液与辅酶A注射液 配伍有较好的稳定性,可保证临床用药的有效性,故 临床应用氟尿嘧啶时可与辅酶A配伍;酚磺乙胺与 氟尿嘧啶配伍后,其含量并无明显变化,亦符合中华 人民共和国药典的规定l2],但颜色明显改变.因试 验条件有限,无法确定配伍后颜色变化的原因,但可 说明酚磺乙胺与氟尿嘧啶注射液不能配伍使用. 参考文献: [1]庆莲.千学艳.用联立方程组的新方法测定肌苷注射液的含 造[J].大津药学.1997,9(1):59—61. [2]中华人民共和国药典委员会.巾华人民共和国药典IS].二部. 北京:化学T=业出版社.2005.395. r收稿日期:200612-21]