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WorldLatestMedicineInformation(ElectronicVersion)2017Vo1.17No.3428投稿邮箱：sjzxyx88@126.com·综述·0引言急性高原病（Acutemountainsickness，AMS）是指人体由平原进入高原或久居高原进入更高海拔地区，在几小时或1至3天内发生的一种高原特有急症，AMS依据不同的表现可分为急性高原反应(又称急性轻型高原病acutemildaltitudedisease,AMAD)、高原肺水肿（Highaltitudepulmonaryedema,HAPE）、高原脑水肿(Highaltitudecerebraledema,HACE)。中国拥有世界上最大面积的高原、最高海拔的山峰、最多的高原居民。高原地区矿产、水业资源丰富，且高原地区多地处边陲，是我国发展经济和建设国防的重点地区。然而，恶劣的高原环境，如低氧，高寒，干燥等，可引发急、慢性高原病，严重危害人体健康，甚至威胁生命。随着经济社会的发展，各种先进交通方式的普及与进步，越来越多的人员能够急进高原工作或旅游。现代战争具有作战突然性这一特点，一旦突发高原地区局部战争行动，也需要内地部队快速动员急进高原。这些都造成了AMS的高发。预防AMS的最好办法是采取阶梯式进驻，但不适合迅速的军事行动与突飞猛进的交通发展。吸氧虽能有效预防和治疗AMS，但会影响使用者行动便利性，且大多数情况下无条件吸氧，大批人员长时间吸氧则更不可行。种种原因使得AMS防治药物地位凸显，如何选择合理有效的药物防治AMS变得十分重要。近年来国内外就AMS药物防治开展了许多临床队列研究，本文就目前进行过临床对照试验的防治AMS主要药物的临床应用研究进展作一综述。1化学合成类药物1.1乙酰唑胺乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，为磺胺类衍生物，是获得广泛认可的AMAD和HACE预防药物，多个临床试验都确定了该药的有效作用，美国食品与药物管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）将乙酰唑胺定为预防AMS的首选药物，但合适的服用剂量一直处于广泛探讨中。绝大多数证据支持服用乙酰唑胺125mg每日两次足以预防AMS和HACE的发生，但上升速度过快或者上升海拔过高则需加量服用[1,2]。虽然部分临床试验显示该药750mg的剂量相比与安慰剂能有效预防AMS和HACE，但这增加了副作用的发生，因此并不推荐。动物模型证明乙酰唑胺可缓解缺氧性肺血管收缩，该药能增加人体的高原适应性，临床观察该药也可预防部分患者HAPE的发生，但临床研究尚无具体数据支撑该药对HAPE的预防作用[3,4]。乙酰唑胺与磺胺过敏者交叉免疫反应的风险较低，但具有磺胺类药物过敏史的人员应慎用乙酰唑胺，特别是计划前往偏远或医疗资源匮乏高原地区的人员应禁忌服用该药[5]。目前该药的成人推荐剂量是125mg每日两次，小儿剂量是2.5mg/kg每12h[2]。该药通常在急进高原的前一晚开始服用，一直服用至离开高原，或到达指定海拔后服用2-3天。1.2地塞米松地塞米松作为一种高效的合成糖皮质激素，具有强大的抗炎作用。它是一种非常有效的AMS防治药物，大量的临床研究也支持HAPE患者使用地塞米松[6]。对于不能耐受或者有乙酰唑胺禁忌的人员，地塞米松是个很好的替代药物，乙酰唑胺合用地塞米松能增加防治AMS和HACE的效果。研究显示地塞米松可以改善HAPE肺部炎症和缺氧时的离子转运功能，能够增大HAPE易感者的最大运动能力[7,8]。该药成人推荐剂量是2mg每6h或4mg每12h。用于急性肺水肿治疗时，以及处在AMS高风险状况下，如急进海拔大于3.5km地区的军事行动或搜救，高体能活动等，可以高剂量使用该药（4mg每6小时）[9]。Maggiorini等人的研究显示地塞米松16mg/d可有效预防易感个体发生HAPE[10]。因该药具有糖皮质激素或肾上腺抑制毒性，长期服用具有很大的副作用，故使用期限一般不应连续超过10天。如果需要长期应用此药，需注意停药时应当逐渐减少剂量，不能突然断药。小儿不推荐服用此药。1.3布洛芬布洛芬是一种具有解热、镇痛作用的抗炎药。临床对照试验表明，布洛芬600mg每日三次比安慰剂能更有效预防AMAD和HACE引起的头痛症状[11,12]，但这些研究没有设置阳性对照药物，故无法得知布洛芬相比与其他药物的优劣。Gertsch等人所做的临床试验显示，布洛芬与乙酰唑胺两组的AMS与头痛发病率无统计学差异[13]。1.4硝苯地平既往临床对照研究和临床治疗经验，确立了硝苯地平预防易感个体急性肺水肿的作用，但近年来无临床对照治疗研究，建议作为高原肺水肿的辅助治疗[14,15]。推荐使用缓释制剂30mg每日两次。1.5利尿剂有研究在治疗HAPE时使用了利尿剂，但不推荐利尿剂作为HAPE的治疗用药。大部分HAPE患者常合并血容量不足，利尿剂增加了患者低血压的风险[16]。但并不鼓励AMS患者大量饮水，因为会造成胃肠与肾负担过重，加重缺氧反应。1.6曲美他嗪曲美他嗪是应用在缺血性心脏病患者中广泛应用的一种代谢性保护药物，它能够优化细胞氧气代谢的利用方式，临床应用可显著改善心肌缺血症状。AMS主要诱因是人体细胞缺氧，故此药具备一定的防治AMS功效。田军等人的队列研究显示，曲美他嗪相比安慰剂组可显著提高受试者的心功能和动脉血氧含量，对抗抗酸碱失衡及氧化应激，并且不影响呼吸功能[17]，相比阳性对照药红景天，发现曲美他嗪更利于改善心功能，而抗氧化应激作用不及红景天[18]。该药也能够提高服药者的心肺储备与运动能力，故在运动员中被列为禁药。临床常用剂量为20mg每天三次。2中（藏）药及其复方制剂2.1红景天红景天是一种具有益气活血、通络平喘功效的中药，主要急性高原病药物防治临床试验研究进展蔡钟奇1,2，李泱1*（1.解放军总医院心内科，北京；2.解放军95577部队卫生队，云南陆良）摘要：急性高原病是因机体快速进入高原而导致的高原特有急症，极大的影响了进驻高原人员的身体健康。既往我国在急性高原病的药物防治方面积累了许多经验，但临床随机对照试验与队列研究较少，用药缺乏证据支持。本文针对近些年来做过随机对照试验的急性高原病防治药物，就其研究结果与药物效果的对比作一综述。关键词：急性高原病；药物；临床试验中图分类号：R541.9　　　文献标识码：A　　　DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2017.34.015本文引用格式：蔡钟奇,李泱.急性高原病药物防治临床试验研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(34):28-29.基金项目：军队重大项目（AWS13C008-2）。通讯作者*：李泱。世界最新医学信息文摘2017年第17卷第34期29投稿邮箱：sjzxyx88@126.com成分是红景天苷和酚酚醇类化合物。目前国内应用红景天预防AMS较为广泛，开展了许多红景天防治AMS的队列研究，对其药用价值研究也较深入。高山红景天1g切片泡水饮用每天两次，急进高原时药物组路易斯胡评分、心率、收缩压和舒张压较安慰剂组显著降低，血氧饱和度显著升高[19]。红景天联合高压氧治疗在预防和改善高原睡眠障碍方面优于仅使用高压氧治疗组[20]。红景天胶囊760mg每天两次，还可降低肺动脉压[21]。红景天显著降低了心肌耗氧量和肺动脉压，改善肺功能，对于预防HAPE也有一定效果。红景天不仅具有防治AMS功效，还具有提高机体在低氧条件运动能力的作用[22]。2.2银杏叶银杏叶是一种防治心脑血管疾病的非处方药，多项研究显示该药具有AMS防治作用，国内的一项单盲随机对照试验显示，银杏叶组较安慰剂组AMS发病率低，路易斯胡评分显著低于安慰剂组[23]。但也有试验显示其负面效应，这种差异可能由不同厂家所生成的银杏叶产品成分的差异所导致[24,25]。2.3黄芩苷黄芩苷是中药黄芩中提取的一种黄酮类化合物，基础实验显示其具有降低肺动脉高压的作用。段伟等人[21]的队列研究显示，黄芩苷500mg每日两次可降低AMS发病率，通过抑制儿茶酚胺活性明显降低心率、收缩压和舒张压，但对血氧饱和度的改善不及红景天280mg每日两次。研究还对黄芩苷与红景天配伍制成复方制剂加强AMS防治功效做了预测，但尚需进一步临床研究加以验证。2.4复方丹参滴丸复方丹参滴丸是在一种心血管领域应用广泛的中药复方制剂，因其具有保护心肌、改善微循环、抗菌消炎抗氧化等多重作用，也被用于AMS的预防上。既往研究显示丹参滴丸可以降低心率，抑制肺动脉压过度升高，显著减少心肌缺血发生率，从心血管水平增加机体高原习服能力，从而减少AMS的发生[26]。张雪峰等人[27,28]的队列研究显示，丹参滴丸明显降低急进高原受试者的血压，抗低氧病理损伤。使用丹参滴丸干预心电图运动平板试验筛出的AMS高危人群，相比安慰剂组明显降低了AMS高危人群的发病率。3结语与展望目前我国用于预防和治疗AMS的药物还有很多，如川穹嗪、刺五加、葛根素、复方党参等，大多数药物都是经验用药，虽然在临床上对AMS防治起到了一定的效果，但缺乏临床对照试验证据支持。AMS非药物防治手段也有不少，但药物的作用始终不可忽视。新型特效药物的研发及临床经验药物的随机对照试验也在陆续展开，一些基础研究也显示某些药物具有潜在的抗AMS作用，如大蒜素可改善大鼠模拟急性高原条件下的血氧降低、改善缺氧性肺动脉降低的作用。但AMS药物防治仍有许多问题有待解决，高原低氧对人体的作用是多方面的，单一制剂或许无法达到完美的防治效果，因此开发适应防治AMS的新型药物或复方制剂，也应成为后续研究的重点，进一步的研究显得十分必要。参考文献[1]　�Luks�AM,McIntosh�SE,Grissom�CK,et�al.Wilderness�Medical�Society�practice�guidelines�for�the�prevention�and�treatment�of�acute�altitude�illness:2014�update[J].Wilderness�Environ�Med,2014,25(4Suppl):S4-14.[2]　�Low�EV,Avery�AJ,Gupta�V,et�al.Identifying�the�lowest�effective�dose�of�acetazolamide�for�the�prophylaxis�of�acute�mountain�sickness:�systematic�review�and�meta-analysis[J].�BMJ,�2012,345:e6779.[3]　�Shimoda�LA,Luke�T,Sylvester�JT,et�al.Inhibition�of�hypoxia-induced�calcium�responses�in�pulmonary�arterial�smooth�muscle�by�acetazolamide�is�independent�of�carbonic�anhydrase�inhibition[J].�Am�J�Physiol�Lung�Cell�Mol�Physiol,�2007,292(4):L1002-12.[4]　�Teppema�LJ,Balanos�GM,Steinback�CD,et�al.Effects�of�acetazolamide�on�ventilatory,�cerebrovascular,�and�pulmonary�vascular�responses�to�hypoxia[J].Am�J�Respir�Crit�Care�Med,�2007,175(3):277-81.[5]　�Luks�AM,Swenson�ER.Medication�and�dosage�considerations�in�the�prophylaxis�and�treatment�of�high-altitude�illness[J].�Chest,�2008,133(3)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