国产荧光素钠,吲哚青绿混合造影剂毒副作用的动物试验及临床观察

国产荧光素钠,吲哚青绿混合造影剂毒副作用的动物试验及临床观察 国产荧光素钠,吲哚青绿混合造影剂毒副作 用的动物试验及临床观察 l86中华雅底病杂志1999年9月第l5卷第3期ChinJOeu[FundussSept1999.Vol15,No3 无视网膜毒性作用的安全剂量.能达到有效药物浓度并维持足 3讨论够时间 .氧氟沙星强效广谱,抗菌谱广于氢基糖苷类,抗药性发 本研究中200g组注药后各种检查均未发现视网膜功能生机会少.本研究为临床的进一步研究提供r科学的参考依 与结掏的异常改变;500g组已有组织代谢活动障碍-组织损据. 害程度随药量增加而加大;!o0.大剂量现视嘲膜灶性坏4参考文献死.其ERGb嫒振幅比翠F眸提税捌腰聊甘巨严重埙吾 氧氟抄星对眼内炎主要病原菌金色葡萄球菌,表皮葡萄球lSatoKMatsuraY,lnoueMteta]-invitroand1nvivoactivityof 菌,铜绿假单胞菌和疮疱丙酸杆菌的最低抻苗浓度分别为;:眦呲"?AmmA呲.cmoth 039,078,3.13,0.78/*g/'mL~,其它大多数Gram阳性和阴2Kagawak,SawaK,TakeuchiM,etaL.bvitroactivity.DL8280a 性细菌的最低抑菌浓度亦低于1--2og/'ml.奉研究中氧氟沙3oen1NV,AdDmiLeterialsADd.fthe 星200p.g注射玻璃体内其有效药物浓度至少可维持12小时.pham.】.gyandherp!Drug,】9t:8729州- )李研究表明,有色兔眼玻璃体内注^氧氟沙星200b'g屉(车文编辑韦纯义), ,10/I 国产荧光素钠,吲哚青绿混合造影剂毒副作用的, 动物试验及临床观察 — 望—些型易长贤刘顺英林少春 【关键词】茎童娄/剐作用韭宣塑/型?E旦 中国围书分类法分类号R.R_f::7孑f 荧光素钠和吲哚青绿造影剂各自的毒副作用国内外已有 不少报道,但随着眼底共焦激光扫描系统的发展,使得荧光索 跟底血管造影(1undusfIuoresceinangiography,FFA)与吲噪青 绿血管造影(indocyaninegreenangiography,ICGA)同步进行检 查已成为可能这种同步检查技术需荧光素钠和吲哚菁绿造影 剂相互混合后一同注^静脉内,那幺这种混台剂有何毒副作用 呢?国内外较少报道.为了解两种国产造影剂混合使用后可能 发生的毒副作用,我们先做了动物试验,然后对200例需要同 时做FFA与1CGA授查的患者,给予两种国产造影剂混合后静 脉注射,并在造影过程中可能出现的毒尉作用进行了临床观 察. 1材料与方法 1l动物试验本试验所用动物为中山医科大学动物实验中 体重2.0,2.8kg.共6 心提供的化饲养的新西兰白兔, 只;其中3只注射混合造影剂3次,2只注射混合造影剂2次,1 只注射1次+共14次.每次注射间隔时间一周.观察项目情绪 (烦燥,嗜睡)呕吐,食欲,大小便,体重,注射药物后局部皮肤 及全身皮肤表现.脉搏及呼吸.固注射时的疼痛,惊吓,小免燥 动不安无法获得准确数据故未做此项观察.注射药物:吲哚青 绿(indocyanlnegreen,ICG)为辽阳庆新药业有限公司,辽阳第 三制药厂出品,每支住射用吲哚青绿25mg;20荧光索钠注射 藏3m]./1支(广西梧州制药股份有限公司产品).注射方法;按 以两种药物每公斤体重的住射剂量,亿G染料用注射用水 2,3raL溶解后加^20荧光素钠3ml.先用0.1浓度的荧光 索钠2ml做耳静脉注射,确定在静脉内后接以上混台造影剂快 速注射.注射后马上观察以上观察项目(体重障外).观察3(J, 怍者单位:5l0060广州,中山医科大学中山眼科中 垫塑壅墅替代试验荧光素血管造影术/副作用 Ir6-罗 40分钟后,由本院动物中心的专职人员观察食欲,大小便等不 起反应,并作详细.以后每周称体重一捉. 12临床观察临床观察200倒需要FFA与1CGA同时检查 的跟底病患者,其中男130例,女70例,年龄最大81,最小8 岁.造影预约时详细询问病史(既往史,现病史),药物过敏史. 尤其注意有无碘类及胺类过敏史.造影前给予扑尔敏4mg口 服.两种国产造影剂的混合配树及注射剂量:1CO25nag(儿童 用量0.5,1.0mg/kg)溶于3nd注射用水溶解后加^20荧 光索钠3nd(儿童按15mg/'kg计算).药物出产地同动物试验 甩药:先甩1CG皮试液皮试,然后用浓度为0,1的荧光隶钠注 射蒗5ml作肘前静脉缓慢注射8,10分钟,观察患者玉不良反 应后即接混台配制液于5秒内快速注^,同时打开Heidelberg 共焦激光扫描系统启动FFA和1CGA两1,计时器,即可在屏幕 与lcGA的两种动态图像在造影过程中详细记录 上观察FFA 患者所出现的各种不良反应 2结果 21动物试验两种造影剂混合注射后小兔裉快恢复平静, 随后有黄绿色尿液排出体外.未发生一例呕吐,烦燥,嗜睡等不 良反应食欲,大小便均正常.6只兔其中2只体重一周后增加 0.1公斤,3只增加0.2公斤,一只体重无瘦化.第一只兔每次 注射均加大药物剂量,但每次注射后观察未出现任何反常现 象,一周后体重反而增加0.1公斤.其中两只兔因住射时药物 溢出血管外,引起耳朵局部皮肤干硬,坏死 2.2临床观察g00倒患者在FFA与ICGA同时进行的过程 中,2例出现恶心,年龄分别为l7岁和25岁,一例出现呕吐,年 龄为32岁.但经深呼吸后症状很快消失,不影响造影进行.副 中华眼底病杂志1999年9月第15卷第3期 ChinJOcuIFundusDis,Sept1999,Vol15,No.3187 作用出现时间均在注射药物后一分钟内200例造影患者未出与IcGA同时进行检 查时过程中,有三倒发生了轻度副作用 现一例染料渗漏至血管外所导致的皮肤损害. 3讨论 荧光素钠是早为眼科医生所熟悉的一种染料.1961年应用 于荧光素眼底血管造影造影所用为其钠盐以便蓿于水.一般 机体对荧光素钠都有很好的耐受性据Yannuzzi等收集的资 料,FFA死亡危险为1222000.井认为FFA是一种安全性很 高的检查FFA的副作用发生率各家统计数字不一.梁树今综 合统计为1,15口.目前国内各家统计数字仍未超过此范 围.荧光素钠^体静脉内注射摄太剂量为1g,相当于15, 2Omg/kg.对家兔的致死量为300mg/kg.本研究中动物静脉 内注射剂量(混台剂内荧光素钠含量)已达21d,285mg/kg,超 14倍.其中一只兔荧光素 过^体每公斤体重最大剂量曲11, 钠注射剂量为400mg/kg与吲哚青绿25mg/'kg.混台后静脉内 一 次注射.仍未见任何毒副作用发生,一周后件重反而增加0.1 是舌两种造影剂混合后荧光素的毒副作用降低,还有待进 一 步观察研究. 发生率为1.5,明显高于IcG单独使用的尉作用发生率,但比 单独使用FFA的副作用发生率明显降低.混合造影剂注射的 患者,两种药物的哥l作用因素都包括在内,而荧光素钠的副作 用发生宰较ICG明显增高.是否这些轻度副作用的出现是荧光 素钠在起主要作用,还有待进一步研究.3倒出现轻度副作用的 患者,短时间症状即消失,这也可能与精神紧张恐惧心理,个 体差异等因素有关. 本动物试验中,有2只兔因注射时药物渗出血管外引起注 射部位耳朵局部皮肤干硬,坏死,说明两种药物对皮肤还是有 害的,造影时应尽量防止药物渗出血管外国内也有报道少数 患者因在行ICGA或FFA时发生染料渗精至皮下,造成局部轻 微的组织坏死【|]. 尽管通过动物试验及临床观察显示.两种国产造影剂混台 后使用的毒副作用较少见,尚未出现一例中,重度剐作用.但千 万不能忽视可能发生的严重副作用.对碘过敏的患者应列为禁 忌,对有严重心,肝,肾疾病的患者不做此项检查;造影前给予 一 次性的抗过敏药,对一些过敏体质者可能有一定效果.造影 ICG相对分子质量为77496一分子式;c,sHNNaO…S易室应备有急救药品及抢救器材,防意外. 溶于水及甲醇一与血浆蛋白结台率为98%,一般正常^静脉汪志谢中山医科大学中山眼N-中心文峰尉教授对本文给干的帮助 无肠肝循环.不从肾脏排和指导 射20分钟后约有97~/.-由肝脏清除, 泄.ICG染料应用在肝脏功能检查和血流动力学检查中已有30 余年,l972年用于脉络膜研究,常用量..5,l0mg/据报4参考文献 道,在小鼠试验的ICG的LDB为60,80mg/kg在』,尚无最高1YannuzziLA,RohrerKT,TindelLJ,etalFluoresceinangiography 剂量限度的赘料a本研究中动物IcG最大静脉注射剂量为252生su , rv 高 ey 育 O 荛 p , h 等 th . a 眼 m 底 ota 荧 gy 光 , 血 198 管 6 造 ,g3 黪 :9 释 11 义 6 ( 1 上 7. 册)石家庄: mg/kg(馄合剂内ICG含量),未发现任何不良反应. [tope等河北凡民卫生出崆牡,1980.7—8. 总结丁1923次ICGA检查,有0.I5和O.2丹Jill出现轻,中3陈有信,韩宝玲,张承芬靛青缘血管造影毒副作用的临床观察中国 度副作用有()l发生严重副作月有一例死亡.G:缸Es…… 染料中古碘,故有个别可发生碘过敏反应.国内有学者统计doeyaning….Ophth?II.gy,】994,101:529533 ICG单独应用的副作用发生-g为O.66%;荧光素钠为7.53m. 察的fl~NICG造影剂混台后注射的患者,FFA(本韦99* 纯 02 义 25 ) (一, 儿茶酚胺和糖皮质激素致脉络膜视网膜病变的 实验观察 -尚廛刘带哲钱晔魏素琴史丰扬爱琴 【关键词】脉络膜视网膜病变/病因学儿荣酚胺糖皮质激素疾病捧型,动物 中国图书资料分粪涪分类号R7734R338?z R7,.'. 中心性浆液性脉络膜视网膜病尘(简称中浆)的病因和发..,... 病机制至今未明,由于报难得到临床病理标本,因而其组织形l材料与方法 态学研究一直备受瞩目本研究通过对儿茶酚胺(cate1.1实验动物雄性健康青紫蓝兔20只,4j,5月龄,体重 cholamines,CA),糖皮质激素(glucorticoids,GC)类药物所致实2.1,2.7kg,取眼前节,眼底正常. 验动物lg-N"膜视网膜病变的括体检查和组织形态学观察,探讨1.2分组设计随机 分为组I:肾上腙素组;组?:氟美橙组; 其与中浆发病的关系组?:肾上腺素+氟美松组,每组6只,另2只为正常对照组 西箍篙射1.3,每麓法给药4m脉缓g./kg慢注,爱琴]:百家庄铁路中心医院(钱晔)日增加0.005mg/kg至0.1mg/kg时维持组I氟美橙 j