青霉素G钠的体外稳定性研究

青霉素G钠的体外稳定性研究 V o l. 35N o. 1 山 东 医 科 大 学 学 报第35卷第1期 M a r. 1997 1997 年 3 月 A C TA A CA D EM IA E M ED IC IN A E SHA N DON G 青霉素 钠的体外稳定性研究 G 余 玫 陈焕芹 高海青 周瑞海 王晓云 王艳君 ()山东医科大学附属医院干部保健科 青霉素系广泛应用于临床的抗生素, 但存在1 材料与方法1. 1 仪器与试验用药 25型 值测定仪系上 着配伍不当的情况, 为此, 我们观察了临床常用的 pH 海第二分析仪器厂产; 7512型分光光度计系上 配伍方法对青霉素稳定性的影响, 以指导临床合 G 海分析仪器厂产。试验用药见1。 理用药。 表1 实验用药 药物名称规格生产单位批号 青霉素 钠 80万 瓶 950612 ƒ山东鲁抗医药公司G U 95072509 500ƒ瓶5% 葡萄糖注射液济南永宁制药厂 山东医m l10% 葡萄糖注射液 250瓶950822 ƒ科大学附属医院 山东医m l生理盐水 丁胺卡那 950817 300瓶科大学附属医院 ƒm l霉素 庆大霉素 941012 . . 0. 2ƒ支Ita ly L agap ita lian srl M ilano g5% 碳酸氢钠 济南第二制药厂 山东临淄制药 955031 8万 ƒ支U 维生精氨酸 厂 素 C 地塞米 959014 250瓶ƒm l上海信谊药厂 济南永宁松 9504012 20支ƒm g制药厂 济南永宁制药厂 10% 氯化钾 0. 5ƒ支950903 g上海信谊药厂 常州生化 辅酶 A T P A 制药厂 济南生化制药厂 951103 5支ƒm g普通胰岛素 上海第一生化药业公司 95040322 10ƒ支m l异舒吉 硝酸德国许瓦兹药厂 广州明95112627 20支ƒm g甘油 立其丁 显制药厂 汽巴嘉基药厂 95102521 100ƒ支U 门冬酸钾镁 杭州民生药厂 天津氨基25% 硫酸镁 951130 400ƒ支U 酸公司 上海禾丰制药有多巴胺 多巴限公司 上海第一制药厂 12086039420 10支ƒm g维生酚丁胺 山东新华制药厂 上海禾950630 10支ƒm g素 B 6 肌苷 丰制药有限公司 9505063700 10ƒ支m g 95120727 10ƒ支m l 950711 10支ƒm l 951201 20ƒ支m g 940903 20支ƒm g 95081621 0. 1ƒ支g 950502 100支ƒm g 〔124〕文献报道, 青霉素的最适 pH1. 2 测定原理1. 3. 1 液体配制模拟临床 配 药 方 法, 在 室 温 值为6, 6. 5, 低于此值可加速分解, 降解后转变为25?、晴天室内正常光线、无菌条件下加药。每种 稳定的中间产物青霉烯酸, 该物质在322波长 液体配制4瓶, 每瓶液体量为250, 均加有青霉素nm m l 处具有最大吸收值, 通过测定, 青霉烯酸的光吸收 480万 。配制方法见表2。液体配制好后, 立即用U () 度 可间接反应青霉素 的稳定性。A G 25型 值测定仪测出 值。pH pH 1. 3 实验方法 实验药物配制方法及每种溶液的 值 表2pH 液体号溶媒配伍药物及剂量值 pH 1 - 3. 780 10% 葡萄糖 2 - 5. 870 生理盐水 3 - 4. 150 5% 葡萄糖地塞米松5地塞m g 4 10% 葡萄糖 4. 000 米松5丁胺卡那m g 5 5. 980 生理盐水 霉素0. 4庆大霉素g 6 4. 920 生理盐水24万 U 7 生理盐水 5. 000 5% 碳酸氢钠100m l8 8. 230 生理盐水 精氨酸60m g9 4. 380 生理盐水 维生素 2C g10 6. 500 生理盐水 - 异舒吉1011 m g 5. 140 极化液 极 硝酸甘油5m g 12 5. 102 化液 极化立其丁10m g 13 5. 260 液 硝酸甘油5、立其丁10m gm g 14 4. 900 极化液硝酸甘油5、立其丁10m gm g 15 5. 100 极化液 门冬酸钾镁10m l 16 5. 740 极化液 硝酸甘油5m g、25% 硫酸镁10m l 多巴胺10、多巴酚丁胺60m gm g 17 4. 680 极化液 18 5. 000 极化液 、维生素 0. 2、肌苷0. 46. 600 维生素 2 19 极化液C gB 6 gg 7512结 果应 用 2 1. 3. 2 青霉烯酸光吸收度的测定G2. 1 不同溶液的 值测定结果 见表2。由pH 型紫外线分光光度计, 波长327, 透光度1, 分别 nm 按 15、30、1、1. 5、2、3、4、5、6、7、m inm inhhhhhhhh, 10% 的葡萄糖液 值最低, 青霉素稳定 可见pH ()8测定上述液体中的青霉烯酸光吸收度 。同 较差; 生理盐水中青霉素与碳酸氢钠配伍 h A pH 种液体中同一时间的4个测定值用均数?差 最高, 青霉素稳定性较好。 2. 2 不同溶媒对青霉素稳定性影响 见表3。 表示。 θ () 表3 3种常用液体中不同时间青霉烯酸的测定值 ?xs 时间生理盐水10% 葡萄糖5% 葡萄糖 0. 0382?0. 0008?0. 0009?0. 00070. 34180. 861215m in 300. 05120. 68261. 2512?0. 0009?0. 0071?0. 0018m in 10. 1012?0. 00071. 3792?0. 00082. 0450?0. 0008h 1. 50. 14822. 25102. 4236?0. 0071?0. 0007?0. 0009h 20. 1945?0. 00082. 6012?0. 00092. 6198?0. 0012h 30. 3518?0. 00712. 7651?0. 00082. 7401?0. 0008h 40. 4202?0. 00082. 8903?0. 00072. 7622?0. 0009h 50. 7198?0. 00072. 9615?0. 00092. 8212?0. 0012h 61. 1627?0. 00073. 0856?0. 00072. 8941?0. 0009h 7h 1. 7150?0. 00163. 1205?0. 00072. 9601?0. 0009 82. 6234?0. 0007 3. 1508?0. 0071 3. 0274?0. 0007 h 由表3可见, 3种常用溶媒中, 青霉素的稳定性均随时间的延长而降低。常温下, 青霉素在生理 83 余玫, 等. 青霉素 钠的体外稳定性研究 G 水中6, 7、10% 的葡萄糖溶液中2、5% 葡萄糖溶 2. 3 常用药物对青霉素效价的影响见表4。hh 液中1后, 青霉烯酸的浓度明显增高。h θ () 表4 常用药物与青霉素配伍后不同时间青霉烯酸的测定值 ?xs 液体号30m in 1h 2h 4h 6h 1 0. 68?0. 01?0. 01?0. 01?0. 01?0. 031. 372. 602. 893. 09 4 0. 64?0. 041. 24?0. 012. 72?0. 022. 88?0. 022. 98?0. 03 5 0. 07?0. 010. 13?0. 010. 18?0. 040. 28?0. 030. 59?0. 01 6 0. 56?0. 011. 06?0. 081. 86?0. 032. 80?0. 043. 18?0. 01 7 0. 83?0. 051. 35?0. 032. 26?0. 092. 61?0. 022. 80?0. 05 8 0. 10?0. 010. 11?0. 010. 12?0. 010. 14?0. 010. 25?0. 01 9 1. 36?0. 072. 47?0. 022. 73?0. 022. 86?0. 012. 92?0. 02 10 0. 20?0. 010. 29?0. 060. 34?0. 010. 43?0. 051. 04?0. 01 11 0. 36?0. 020. 72?0. 041. 34?0. 012. 02?0. 042. 13?0. 07 12 0. 24?0. 010. 64?0. 041. 34?0. 012. 08?0. 072. 23?0. 06 13 0. 21?0. 020. 40?0. 010. 98?0. 031. 92?0. 072. 18?0. 04 14 0. 20?0. 020. 54?0. 041. 80?0. 012. 61?0. 072. 76?0. 08 15 0. 20?0. 010. 41?0. 020. 91?0. 011. 88?0. 022. 13?0. 07 16 0. 10?0. 010. 18?0. 010. 40?0. 021. 32?0. 081. 96?0. 06 17 0. 09?0. 020. 25?0. 022. 11?0. 012. 92?0. 033. 15?0. 13 18 0. 13?0. 010. 29?0. 011. 24?0. 022. 16?0. 072. 39?0. 05 19 0. 19?0. 01 0. 73?0. 01 2. 53?0. 04 2. 96?0. 05 3. 06?0. 06 3 结 论3. 4 青霉素分别与硝酸甘油、异舒吉、多巴胺、 多巴酚丁胺加入极化液, 其稳定性与单独加入极3. 1 无论何种溶媒, 青霉素的稳定性均随时间 化 液 中 相 似; 青 霉 素 与 立 其 丁、硫 酸 镁、维 生 素的延长而降低, 青霉素在生理盐水中较为稳定, 、肌苷加入极化液, 青霉素的稳定性明显降低; 〔1- 4〕B 6在葡萄糖溶液中较不稳定。 青霉素与门冬酸钾镁一起加入极化液, 青霉素的 3. 2 青霉素与维生素 、地塞米松配伍, 对青霉 C〔1〕稳定性明显提高。 〔5, 6〕素的稳定性无明显影响; 青霉素与丁胺卡那 关键词青霉素 钠; 药物稳定性; 药物配 G 霉 素、庆 大 霉 素、精 氨 酸 等 配 伍, 稳 定 性 明 显 降 伍禁忌低; 与碳酸氢钠配伍, 稳定性明显增高。 3. 3 青霉素加入极化液中较加入10% 葡萄糖液()收稿日期 1996204215 中稳定性增加。 参 考文 献 () 1. 张莉, 李泱, 齐丽莎, 等. 青霉素静脉滴注液合理配制的实验研究. 中华护理杂志, 1993; 29 5: 270 () 2. 刘仁俊. 青霉素 在常用溶媒中的稳定性. 成空药学, 1988; 6 2: 38G 3. , , . 2. N ava r ro A SL anao JM D om inguez GHIn v it ro in te rac t io n be tw een d ibek ac in and p en ic illin sJ A n2 () , 1986; 17 1: 83t im ic ro b C h em o th e r 4. 陈桂兰, 黎文志, 杨绍华, 等. 注射用青霉素 钠在常用输液中稳定性的研究. 中国医院药学杂志,G () 1988; 6 3: 30 ( ) 5. 迟家平. 氨苄青霉素钠在氯化钠注射液中配伍维生素 的稳定性实验. 中国医院药学杂志, 1991; 4C 4: 147 () 6. 印嘉骏. 缓冲液对青霉素 的稳定作用. 药学通报, 1986; 21 9: 525G () 7. 黄烨. 青霉素 钾与门冬酸钾镁配伍稳定性实验. 中国医院药学杂志, 1983; 3 5: 199G