第六章B细胞

null第六章 适应性免疫细胞―B细胞第六章 适应性免疫细胞―B细胞本章教学大纲本章教学大纲【目的】 1. 掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。 2. 熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群） 3. 了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。 null【教学内容】 1. B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。 2. B细胞亚群及其功能。 3. B1细胞和B2细胞的不同起源。第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 nullB细胞发育过程null 一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：①克隆消除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（clonal ignorance）nullB细胞发育中的阴性选择null二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。第二节 B细胞的表面标志 第二节 B细胞的表面标志 小鼠和人外周血B细胞的表面标志null 1. B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE 一、B细胞的表面受体 BCR模式图null 组成BCR复合体null2. Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。 nullnull3. 补体受体 (1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b） 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合  促进B细胞活化 EB病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体② CR2null 二、B细胞的表面分子 （一）B细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体， 传导BCR结合抗原后产生的活化信号。null 增强BCR识别抗原产生的信号： 补体系统活化  C3d片段  与Ag结合  CD21和BCR结合  协同受体与BCR交 功能 叉连接  增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。 3. CD19、CD21和CD81复合体nullBCR复合体和协同受体null4. CD40分子 — TNF受体家族成员 (1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能 ① 同CD40L（活化T细胞）结合  促B细胞对TD- Ag应答； ② 诱导Ig同种型的类别转换； ③ 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。 null5. CD80和CD86分子 — 协同刺激分子 (1) 组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。 null6. CD22 、CD32和CD72 — 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间 接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。 7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B细胞，T细胞 （2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。nullnull（二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ 类分子，发挥抗原提呈作用。 （三）黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三节 B细胞亚群及其功能第三节 B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类 1. 按mIg分类 （1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。 （2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B 细胞为B2细胞。 null2. 按CD5分子分类 （1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。 （2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。null 3. 按B细胞来源分类 （1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。 （2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。 null4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。null B1细胞和B2细胞的比较 null二、B细胞的功能 1. B1细胞 — 参与非特异性免疫 （1）产生抗细菌抗体 → 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤 null2. B2细胞 — 参与特异性体液免疫应答 （1）介导特异性体液免疫应答； （2）抗原提呈； （3）免疫调节。 null思考 1. BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。 2. B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。 3. B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。