葡萄籽提取物原花青素调节血脂的作用研究

葡萄籽提取物原花青素调节血脂作用及机理研究 闫少芳 李 勇 吴 娟 肖 颖 （北京大学公共卫生学院，北京 !"""#$） 摘 要：为研究葡萄籽提取物原花青素调节血脂的效果，选用雄性健康成年 %&大鼠，观察原花青 素对高脂血症大鼠血清脂质的影响。实验根据大鼠体重、血脂水平进行随机分组，设正常对照组、 高脂饲料对照组、原花青素低、中、高剂量组（分别为 ’(、!""、!(" )* + ,* -.）。受试物每天经口灌胃 给予。/周末测定血清胆固醇（01）、甘油三酯（02）、高密度脂蛋白胆固醇（3&451）、卵磷脂胆固醇 酰基转移酶（4610）活性，同时测定肝脏 01、02，粪总胆汁酸（06-）的排出量。结果显示：原花青素 各组与高脂饲料对照组比较，大鼠血清 01、02水平降低，差异有显著性（! 7 "8"(），原花青素使高 脂大鼠血清 01水平降低了 !#8!9（高剂量）；使血清 02水平降低了 $:8:9以上。原花青素对高脂 大鼠肝脏胆固醇、甘油三酯有显著的降低作用（! 7 "8"!）。原花青素对高脂大鼠血清 4160活性有 升高的作用（! 7 "8"(）。实验各组粪胆汁酸每日排出量高于高脂饲料对照组，差异有显著性（! 7 "8"(）。提示原花青素有降低高脂大鼠血脂水平的作用。 关键词：高脂蛋白血症；原花青素；大鼠 !"#$% &’ "() )’’)*" &’ +,-.) /))$ )0",-*" .,&*%-12$21 &1 34&&$ 42.2$ ,)+#4-"2&1 -1$ 5)*(-12/5 ;<= %> %QIA=QA 1A=BAF，-AIRI=* !"""#$，1>I=<） 63/",-*"：S= ?FJAF B? AT<)I=A B>A A@@AQB ?@ *FAL CIEIJ5FIQ> JIAB @?F / VAA,PD WA<=V>ICA，EF?QL<=IJI=P FAA JI@@AFA=B Q?=5 QA=BFF?H*>?HB B>A / VAA,PD 0>A CAOACP ?@ PAFH) 01，02，<=J 3&451，CIOAF 01，<=J 02 <=J B>A A ATQFABI?= ?@ @AQA FAPHCBP P>?VAJ B>A CAOACP ?@ PAFH) 01 UL !#8!9 <=J 02 UL ?OAF $:8:9（! 7 "8"(）I= F CIEIJ5FIQ> JIAB，<=J B>A CAOACP ?@ CIOAF 01 <=J 02 ?@ >LEAFCIEIJA)IQ FA A ATQFABI?= 0-6D 0>A FAPHCBP PH**APBAJ B>A A@5 @AQB ?@ FA*HCLEAFCIEIJA)IQ F=酶法测定，68 采用 8=<;=>= 酶法测定，9:.;7 采用磷钨酸镁沉淀法测定。试剂盒购自北京中科院 中生生物制品公司。.:.;7用 ?@AB4BCDE4 公式计算 （当浓度低于 0/! % %FE ’ . 时）得出：.:.;7 G 67; （（9:.;7 H 68）’ # /#）。 肝脏 67、68的测定［#］ 精确称取肝脏 #$$ %&， 加生理盐水 " %.于试管中，匀浆 "! I，加入氯仿 H 甲醇（# H "）0 %.，剧烈振荡 " %AJ，静止 3$ %AJ，然后 再剧烈振荡 " %AJ，静止 3$ %AJ，# $$$ @ ’ %AJ 离心 "$ %AJ。取 "$!.下层有机相，用脂质测定方法测定。 血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（.7>6）的测定 血清游离胆固醇酶法。试剂盒购自上海名典生物 工程公司。 粪胆酸的测定方法［3］ 代谢笼收集动物 2# 5 粪便，!-,烘干至试样恒重为止。取试样 "$$ %&，加 蒸馏水 " %.，浸泡、匀浆，加甲醇 K %.，超声 " 5，温 度自然降至室温后，离心，取上清 " %.，用 >LIMAF第 五代总胆汁酸机检试剂盒（循环酶法）测定粪便中总 胆汁酸浓度。 质量控制 试样进行平行管测定，同时测定由 医科院阜外医院提供的标准血脂定值血清。 "/- 统计分析方法 用 N=NN软件包进行单因素方差分析。数据以 !! + "

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示。 # 结果 #/" 原花青素对大鼠血脂水平的影响 从表 " 可 见，大鼠喂养 -周后，高脂饲料对照组血清 67和 68 水平明显高于基础饲料对照组，差异有显著性（# O $/$!），表明本实验高脂血症模型成立。实验各组血 清 67、68、.:.;7水平明显低于高脂饲料对照组，在 统计学上差异有显著性（# O $/$!）。各实验组血清 表 " 原花青素对大鼠血清 67、68、.:.;7和 9:.;7水平的影响（!! + "） % %FE ’ . 组别 68 67 9:.;7 .:.;7 正常对照组 $PK3 + $P#$（"） "P2- + $P#!（"） $PK- + $P"0（"） $PK2 + $P#-（"） 高脂饲料对照组 "P!" + $P#Q # PQQ + $P#3 " P3# + $P3" " P-# + $P3" =7低剂量组 $PQQ + $P3K（"） #P!2 + $P3#（"） "P3" + $P"K " P#3 + $P#2（"） =7中剂量组 $PQ- + $P#-（"） #P0K + $P32（"） "P#" + $P#Q " P#0 + $P!0（"） =7高剂量组 $PQ2 + $P"2（"） #P0! + $P##（"） "P3# + $P#$ " P"" + $P"$（"） 注：（"）与高脂饲料对照组比较差异有显著性，# O $/$!。 9:.;7水平与高脂对照组相比较差异无显著性。 #/# 原花青素对大鼠肝脏 !"、!#水平的影响 由表 #可见实验各组肝脏 67水平低于高脂对 照组，在统计学上差异有显著性（# O $/$!）。原花 青素中、高剂量组肝脏 68水平低于高脂对照组，在 统计学上差异有显著性（# O $/$!）。 表 # 原花青素对大鼠肝脏 67、68浓度的影响（!! + "）!%FE ’ &（湿重） 组别 67 68 正常对照组 "P3Q + $PK"（"） 0 P$$ + #P0"（"） 高脂饲料对照组 #"P!- + !P3# 3- PQ- + 0P-" =7低剂量组 "0P0$ + -P33（"） 3" PK# + "$P"Q =7中剂量组 "0P$K + 3P3K（"） #- P0K + QP-Q（"） =7高剂量组 "#P!! + #PK0（"） #! P0! + 0PQ"（"） 注：（"）与高脂饲料对照组比较差异有显著性，# O $/$!。 #/3 血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性和粪胆酸 的变化 原花青素中、高剂量组血清 .7>6活性明显高 于高脂饲料对照组，差异有显著性（# O $/$!）。实 验各组粪胆汁酸每日排出量高于高脂饲料对照组， 差异有显著性（# O $/$!）。 表 3 原花青素对大鼠血清 .7>6活性和粪 6)>排出量的影响（!! + "） 组别 .7>6活性 J %FE ’ %.（#） 6)>!%FE ’ 4 正常对照组 #0P"$ + 3PK!（"） "Q PQ! + !P$" 高脂饲料对照组 "3P-" + #PQ3 "! P#0 + 3P3" =7低剂量组 "KP$# + 0P00 #K P2Q + KP##（"） =7中剂量组 #$P#3 + 3P3#（"） #K P#- + -P$#（"） =7高剂量组 ##PK2 + 2P#2（"） 03 P#- + "$ P"3（"） 注：（"）与高脂对照组比较差异有显著性，# O $/$!。（#）以每小时 计。 3 讨论 血清胆固醇（67）、甘油三酯（68）、高密度 脂蛋白（9:.;7）、低密度脂蛋白（.:.;7）和肝脏 67、 68水平是反映机体脂质代谢的常用指标。本实验 —3$3—葡萄籽提取物原花青素调节血脂作用及机理研究———闫少芳 李 勇 吴 娟等 结果表明：原花青素具有明显降低血清胆固醇水平 的作用。原花青素使高脂大鼠血清 !"水平降低了 #$%、#&%（原花青素中、高剂量组），这与 ’()*++［,］等 人对葡萄籽提取物原花青素的研究结果是基本一致 的，而与 -./.01+23［4］实验探讨的 #%含量的葡萄籽 提取物原花青素对高胆固醇家兔的抗动脉硬化作用 结果不一致。分析其血清脂质未降低的原因，可能 是由于动物的种属不同，对受试物的反应性不同。 或者是由于高脂饲料的配方不同导致模型不同，-.5 /.01+23的研究在饲料中只添加了 #%的胆固醇，本 试验还分别添加了 #6%的猪油和蛋黄粉。也有可 能是观察时间不足够长，未观察到降脂作用。原花 青素对高脂大鼠血清 !7、8985"有降低作用，该结 果支持 :(;)<1=［>］的研究结论。研究观察到与高脂 饲料对照组比较，原花青素各组肝脏胆固醇、甘油三 酯水平显著降低，提示原花青素可能有抑制肝脏合 成胆固醇、甘油三酯或加速其排泄的作用，该作用有 待于进一步研究。 体内胆固醇要经过酯化后形成胆固醇酯才能有 效地进行转运，这个过程是由卵磷脂胆固醇酰基转 移酶（8":!）催化完成的，因此 8":!的活性增强有 利于胆固醇逆向转运至肝脏，促进胆固醇的肝脏代 谢。［$］本研究结果提示：原花青素可能有通过增加卵 磷脂胆固醇酰基转移酶（8":!）的活性来降低血清 胆固醇的作用。在胆固醇代谢中，胆固醇经羟化反 应生成胆汁酸，在肝肠循环的过程中未被吸收的部 分构成了粪胆汁酸，实际上是肝脏间接排出胆固醇 的一条途径。本研究发现，实验各组与高脂饲料对 照组比较，粪胆汁酸每日排出量增高，提示原花青素 可能有抑制脂质在肠道的吸收和加速体内脂质的排 泄作用。 本实验结果表明葡萄籽提取物原花青素具有降 低血清 !"、!7、8985"、肝脏胆固醇、甘油三酯的作 用，而且能增加高脂大鼠血清 8:"!活性，有助于加 速胆固醇逆向转运，促进胆固醇的肝脏代谢；增加高 脂大鼠 !?:的排泄，间接增加胆固醇的体外排出。 该项研究为葡萄籽提取物原花青素对人群降低血清 脂质提供了进一步的证据。 参考文献： ［#］ 曾繁典，谢笔钧，张晓辉，等 @原花青素的药理研究进展 ［A］@中国药理学通报，B66B，#&（#）：C—#B@ ［B］ D1=E2 A，8))+ F，G=1.H5GI.H=)J 7 K@ : +3/L=) /)I21; M1( 3+1=.I31H .H; L*(3M3E.I31H 1M I1I.= =3L3;+ M(1/ .H3/.= I3++*)+ ［A］@ A ?31= "2)/，#C4N，BB>：,C$—46C@ ［N］ !21/.+ :，O3=+1H@ GI*;3)+ 1M E21=)+I)(1= .H; P3=) .E3; /)I.P1=3+/，.H; ).(=J .I2)(1Q)H)+3+ 3H 2./+I)(+ M); 7!#>5 BNC，. H1<)= P3=) .E3; +)R*)+I(.HI（?:G）［A］@ :I2)(1+E=)(15 +3+，#CC&，#,6：N#&—N#C@ ［,］ ’()*++ K 7，O.==)(+I);I 9，!.=L*( S，)I .= @ TMM)EI 1M H3.E3H5 P1*H; E2(1/3*/ .H; Q(.L) +)); L(1.HI21EJ.H3;3H )UI(.EI 1H I2) =3L3; L(1M3=) 1M 2JL)(E21=)+I)(1=)/3E +*PV)EI+：. L3=1I +I*;J ［A］@ A F);，B666，N#（45>）：BB$—B,>@ ［4］ -./.01+23 A，G23Q)23(1 W.I.10.，!.0*(1 W1Q.，)I .= @ ’(1.H5 I21EJ.H3;3H5(3E2 )UI(.EI M(1/ Q(.L) +));+ .II)H*.I)+ I2) ;)<)=5 1L/)HI 1M .1(I3E .I2)(1+E=)(1+3+ 3H E21=)+)I)(1=5M); (.PP3I+ ［A］@ :I2)(1+E=)(1+3+，#CCC，#,B：#NC—#,C@ ［>］ :(;)<1= :，?=.;) "，G.=<.;1 F A，)I .= @ "2.HQ)+ 3H =3L1=J+3+ .H; 21(/1H)5+)H+3I3<) =3L.+) )UL()++31H E.*+); PJ L(1EJ.H35 ;3H+ 3H N!N58# .;3L1EJI)+［A］@ @ XHI A YP)+ Z)=.I F)I.P 93+5 1(;@ B666，B,（N）：N#C—NB,@ ［$］ 叶平，主编 @ 血脂的基础与临床［F］@ 北京：人民军医 出版社，B66B，B4—,6@ ［收稿日期：B66N [ 64 [ 6&］ 中图分类号：Z#4；G>>N\#；!GB#& 文献标识码：: 文章编号：#66, [ &,4>（B66N）6, [ 6N6B [ 6N 中华人民共和国卫生部公告 B66N年 第 #$号 根据国务院办公厅关于国家食品药品监督管理局主要职责内设机构和人员编制规定，自即日起我部停 止受理新的保健食品申报。 中华人民共和国卫生部 二〇〇三年六月十二日 —,6N— 中国食品卫生杂志 "KXSTGT AY]ZS:8 YD DYY9 K-7XTST B66N年第 #4卷第 ,期