第16章 血液生化-镰状红细胞贫血nullnull镰状红细胞
贫血症null血红蛋白的结构和功能
镰变过程
电泳检查null★血红蛋白是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质。
★分子结构:每一血红蛋白分子由一分子的珠蛋白和四分子亚
铁血红素组成,珠蛋白约占96%,血红素占4%。
★人体内的血红蛋白由四个亚基构成,分别为两个α亚基和两个
β亚基,在与人体环境相似的电解质溶液中血红蛋白的四个亚基
可以自动组装成α2β2的形态。
★珠蛋白合成异常包括珠蛋白肽链量的不正常和肽链分子结构
的异常。前者引起地中海贫血,后者导致异常血红蛋白病,
是一组遗传性疾病。
nul...
nullnull镰状红细胞
贫血症null血红蛋白的结构和功能
镰变过程
电泳检查null★血红蛋白是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质。
★分子结构:每一血红蛋白分子由一分子的珠蛋白和四分子亚
铁血红素组成,珠蛋白约占96%,血红素占4%。
★人体内的血红蛋白由四个亚基构成,分别为两个α亚基和两个
β亚基,在与人体环境相似的电解质溶液中血红蛋白的四个亚基
可以自动组装成α2β2的形态。
★珠蛋白合成异常包括珠蛋白肽链量的不正常和肽链分子结构
的异常。前者引起地中海贫血,后者导致异常血红蛋白病,
是一组遗传性疾病。
null分子病理null镰变疏水的缬氨酸取代
带有电荷的谷氨酸改变血红蛋白分
子外形和电荷低氧张力
和低PHHbS液晶多聚体继续聚合成丝状体缆样结构(排列方向与细胞膜平行并与细胞膜紧密接触)红细胞细长
而扭曲双凹圆盘状
变成新月状nullnull1949年,Panling等用电泳技术发现了镰形红细胞内的HbS,并得出血红蛋白异常
是在其分子的蛋白质部分,从此创立了“分子病”的概念,即由于遗传突变引起蛋
白质结构异常而导致的疾病。
这促进了疾病分子生物学
的研究,镰形红细胞贫
血症成为了世界上
发现的第一个分子
疾病。
5.常用技术-- 电泳5.常用技术-- 电泳1.电泳的概念
2.电泳迁移率
3.电泳应用的广泛性
4.电泳迁移率与DNA
电泳的概念电泳的概念1.带电颗粒在电场中的定向运
动称为电泳
2.开展电泳的必要条件
⑴外加电场(电泳仪)
⑵样品中颗粒带电(缓冲液)
⑶支持介质(聚丙烯酰胺凝)
⑷适宜的条件组合电泳迁移率电泳迁移率1.带电颗粒在单位电场强度下的移
动速度称为电泳迁移率
2.影响电泳迁移率的主要因数有
Q: 颗粒所带电荷
r: 颗粒的性质(半径,构型与构象)
η: 介质的黏度
支持介质等等
3.M=Q/6πrη电泳应用的广泛性电泳应用的广泛性 电泳是最为重要和应用最为广的生物化学和分子生物学技术之一,可以毫不夸张地说没有不应用电泳技术的基因诊断,也没有不应用电泳技术的分子生物学和基因工程。电泳迁移率与DNA电泳迁移率与DNA1.在一般的聚丙烯凝胶电泳中,双链的电泳迁移率与其链长呈反相关,据此建立了PCR-RFLP技术。
2.在一般的聚丙烯凝胶电泳中,单链的电泳迁移率不仅与其链长有关,更与其构象有关,而构象则与其一级结构有关,据此建立了PCR-SSCP技术。nullnull扩增血红蛋白特定基因片段扩增血红蛋白特定基因片段1.利用特异性的引物扩增编码血红蛋白β链含有GAA→ GTA突变部位的DNA片段。
2.扩增既含有特定的突变部位又能存在具有鉴别性内切酶的DNA片段是开展PCR-RFLP的关键。
3.当含有突变的部位目前尚不能发现有可用的限制性内切酶时,可以考虑引入错配碱基的
导入内切酶识别序列。nullMstⅡ酶切识别位点:
↓
----CCTNAGG----
----GGANTCC----
↑
(Glu)
----GGAATCC--- GAA , GAG
↑
(Val)
----GGTATCC--- GUA , GUG
† 扩增片段的酶切(A)扩增片段的酶切(A)MstⅡ酶切识别位点:
↓
----CCTNAGG----
----GGANTCC----
↑
HbA
↓
----CCTTAGG----
----GGAATCC---- GAA, GAG (Glu)
↑
HbS
----CCATAGG----
----GGTATCC---- GUA,GUG (Val) 扩增片段的酶切(B)扩增片段的酶切(B)HbA
-----CCTTAGG---------∥---------------------CCTTAGG------CCTTAGG-
-----GGAATCC---------∥---------------------GGAATCC------GGAATCC-
-------∣---------∥-------1.15kbp-------------------∣-----0.2kbp-----∣
HbS
----- CCTTAGG---------∥ --------------------CCATAGG---- CCTTAGG--
------GGAATCC---------∥---------------------GGTATCC-----GGAATCC-
-------∣----------------------------∥-------1.35kbp-----------------------∣nullHb A
↓
------CCTTAGG-----
------GGAATCC-----
↑
Hbs
------CCATAGG-----
------GGTATCC-----null氧解离曲线氧解离曲线是表示氧分压与Hb氧饱和度关系的曲线。曲线近似“S”形,可分为上
、中、下三段。
(1)氧解离曲线的上段,曲线较平坦,相当于Po2由13.3kPa(100mmHg),
变化到8.0kPa(60mmHg)时,说明在这段期间Po2的变化对Hb氧饱和度影响
不大,只要Po2不低于8.0kPa(60mmHg),Hb氧饱和度仍能保持在90%以上,
血液仍有较高的载氧能力,不致发生明显的低氧血症。 (2)氧解离曲线的中段,该段曲线较陡,是HbO2释放O2的部分。表示Po2
在8.0~5.3kPa(60~40mmHg)范围内稍有下降,Hb氧饱和度下降较大,进而
释放大量的O,满足机体对O2的需要。 (3)氧离曲线的下段,相当于Po25.3~2.0kPa(40~15mmHg),曲线最陡,
表示Po2稍有下降,Hb氧饱和度就可以大大下降,使O2大量释放出来,以满足
组织活动增强时的需要。因此,该曲线代表了O2的贮备。 null平时——无任何表现
缺氧——梗死,镰状细胞相
似的症状和体征
null治疗目前尚缺乏有效的治疗方法,主要是对症
支持治疗,如吸氧、止痛等。本病患者易
发生感染,而感染又可诱发危象,因而应
积极预防和控制感染。由于患者多已适应
慢性贫血,输血又增加血液粘度,有引起
血管栓塞的危险,也可增加感染的继发性
白血病的发生,因而若非必需特别是再生
障碍危象时,不易经常输血。近年来,有
同种异基因骨髓移植治愈本病的报告。羟
基脲是近年来被认为是治疗本病较好的药
物,因本药可增加HbF的合成,使本病患
者症状有所减轻。切脾对镰形细胞贫血无
效。
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