丹参酮ⅡA与鼠神经生长因子治疗老年糖尿病周围神经病变的疗效

符合 wH01999年标准，DPN的诊断符合1980～1985年 世界卫生组织DPN国际协作研究(WHOPNTF)所 执行的DPN诊断标准：①四肢感觉异常，包括对称 或单侧性肢体麻木，自发性疼痛，末端束缚感；②腱 反射减弱或消失；③神经电生理检查：运动神经传导 速度(MNCV)<45m／s，感．觉神经传导速度 (SNCV)<40m／s。④排除其他神经病变。将122 例患者随机分为两组：治疗组60例，对照组62例， 两组的一般情况见表1。 1．2治疗方法两组患者在治疗期间饮食、运动量 和降糖、降血压、血脂药物与治疗前保持不变，治疗 组在此基础上给予丹参酮一ⅡA磺酸钠注射液(上海 第一生化药业有限公司，国药准字号H31022558)40 mg+生理盐水250mL，静脉滴注，联合注射用鼠神 经生长因子(MNGF，北京舒泰神药业有公司，国药 准字S2000600223)30pg，肌肉注射，均为每日1次， 共用3周；对照组维生素B。10mg+维生素B，2O．5 mg，肌注，每日1次，共用3周。治疗期间根据血糖 调整降糖药，并禁用其他抗凝、扩血管药物。 1．3 观察指标和方法 观察两组治疗前的空腹血 糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、 血压、血液流变学指标。血清MDA应用比色法测 定(试剂由南京建成生物工程研究所提供)；S()D应 用邻苯三酚自氧化法测定；TAOC应用Fe3+／Fe2+ 化学法检测(试剂由南京建成生物工程研究所提 供)。腱反射检查；治疗前后清晨空腹卧床休息30 min后进行，并询问和观察患者临床症状并详细记 录。肌电图检查：采用神经肌电图仪，在治疗前后对 所有患者做神经电生理检查，测定患侧肢体的正中 神经、腓总神经的MNCV和SNCV。 1-4临床疗效判定显效：麻木、疼痛、感觉异常等 自觉症状消失，腱、膝反射基本恢复正常，神经传导 速度较前增加5m／s以上或恢复正常；有效：自觉症 状明显减轻，腱、膝反射未完全恢复正常，神经传导 速度较前增加5m／s以下；无效：自觉症状无好转， 腱、膝反射无改善。 1．5统计学治疗前后及组问比较用￡检验； 组间构成比的比较采用多个样本比较的X2检验。 2 结果 2．1 一般资料分析 两组研究对象之间的高血压 病、高脂血症、服用他汀类降脂药的构成比、年龄、病 程、血糖、血脂、血压、肝肾功能等指标相比较差异均 甘油三脂(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(SCr)、无显著性(P>O．05)。见表l。 表1 研究对象的一般资料(；士s) 2．2两组治疗前后血液流变学参数的变化情况 治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数 及纤维蛋白原，较治疗前显著降低(Po．05)；两 组治疗后比较差异有显著性(P<0．05)。见表2。 表2 两组治疗前后血液流变学参数的变化的比较(；士s) 2．3 两组治疗前后MNCV和SNCV变化的比较 两组治疗后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV 较治疗前均有升高，且治疗组明显优于对照组，差异 有显著性(P0．05)；两组治疗后比较差异有显著性(P O．05)。 3 讨论 DPN发病机制至今尚未完全阐明，近年来越来 越多的研究表明其发病是在糖代谢紊乱的基础上， 多种因素共同作用导致机体微循环障碍、周围神经 滋养血管管壁基膜增厚和发生透明变性、管腔狭窄、 缺血致NGF缺乏以及长期持续高血糖致细胞内山 梨醇通路和非酶化促组织蛋白糖基化、醛糖还原酶 激活和二酰基甘油(DAG)一蛋白激酶C(PKC)通路 激活“3等代谢异常引起的氧化应激。目前研究大多 集中在微血管病变、NGF的缺乏和氧化应激这三大 病理机制上。①微血管病变学说DM时神经营养 血管的基底膜增厚，内皮细胞肿胀和增生，致使管壁 增厚，管腔狭窄，血流速度降低导致神经纤维低灌 注和缺氧，进而发生神经变性坏死。同时红细胞变 形能力减退，红细胞聚集增强，血液粘度增高，血流 缓慢，进一步加重神经缺血、缺氧，导致神经病变。 丹参酮一ⅡA具有抗缺血缺氧、改善微循环、抑制血 小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用[5]，本研究显 示治疗组较对照组明显降低了患者全血比黏度、血 浆比黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原，显示丹参 酮一ⅡA能降低老年性DPN的血液流变指标，降低 血液粘度，从而改善周围神经缺血部位的血液循环； 此结果与既往文献∽”1结果相符。②NGF缺乏。无 论是DM动物模型还是DM神经病变患者，其组织 或血中的NGF水平明显降低；可能为糖代谢紊乱 导致细胞内线粒体活性氧族生成增加，进而使自由 基产生增多以及NADH氧化酶活性的增加破坏了 神经营养因子而导致。本研究治疗组中选用的 MNGF是从小鼠颌下腺分离纯化出的NGF，是一 种分子量为226．5KD的生物活性蛋白．它具有 NGF的生物学活性和药理作用，能促进神经再生， 促轴突延伸，增加神经元、卫星细胞及雪旺细胞存活 率，加速髓鞘的修复，促进病变纤维的愈合。本研究 发现含有MNGF的治疗组对改善DPN患者正中 神经和腓总神经的MNCV、SNCV优于对照组，提 示治疗组在短暂的三周治疗时间内对DPN的神经 修复和病变纤维的愈合优于对照组；而传统的维生 素B。：既往文献已论证，其经体内甲基化后转运人 神经细胞内，刺激轴浆蛋白质及雪旺细胞卵磷脂合 成，可修复髓鞘及使轴突受损区域再生，从而也能改 善了神经传导速度。本研究也证实了这一点。③氧 化应激Brownlee等[8]提出的统一机制学说认为，经 典的多元醇途径、糖基化终末产物(AGE)途径、蛋 白激酶C(PKC)途径和己糖胺途径，均是高糖环境 下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多的结果；最终 引起细胞功能紊乱，影响轴浆运输并引起基因产物 的表达异常，导致DPN发生。近年大量动物实验 表明丹参酮一ⅡA是一种新的有效的细胞内脂质过 氧化产物与DNA相互作用的抑制剂¨1；Vincent 等[1o]研究显示NGF可以阻断氧化物生成，阻止细 胞程序性死亡，具有抗氧化作用。本研究显示治疗 组经三周治疗后较治疗前减少了脂质过氧化产物 MDA的生成、促进了抗氧化酶SOD的生成、提高 了人体的TAOC；因此推断丹参酮一ⅡA、MNGF能 阻止氧化应激在DPN发病中的作用。 [参考文献] [1]chyunDA，MeIkusGD。KattenDM，“df．Theassociationof psychologicalfactors，physicalactivity，neuropathy，and(1uali— tyofl，{eintype2 diabetcs[J]．西“RPsNMr』，2006，7(4)： 279—288． [2]S1queiraAF，deA1meida—pitittoBIcardiovasculafdlseasein diabetesmellitus：clas《caIandnour—classicalnskfactors[J]． Ar口BⅢEr耐ofrinoZMP抛60f，2007，51(2)：257—267． [3]weckM，BendeI(；，OttP，盘＆z．Linbsalvageforthediabetic footdiseasemanagementprogra丌l[J]．HⅡ珊os妞sPozog妇， 2007．27(2)：98—104． 万方数据 匿堂堕盎婴壅；!!!堡!旦箜!!鲞箜!塑』竺!!!垦!!!坚型!!!!!∑!!!!!塑! 重型甲型H1Nl流感患者临床特征分析 李云峰 王盛标 彭华保 李君军 李桂成 曹媛媛 何德剑 朱惠民 (郴州市第一人民医院EICU，湖南郴州 423000) [摘要]【目的】探讨甲型H1N1流感重症和危重症病例的临床特点。【方法】本院EICU收治18例合并 重症肺炎或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者，对其发病特点、治疗方法及转归等资料进行分析。【结果】所 有病例表现为发热和呼吸系统症状，主要临床特点为高热持续不退，呼吸困难，白细胞数及炎症反应指标升 高，免疫功能紊乱，胸部影像改变特点为进展快，双肺多叶受累，以广泛肺实质浸润为主，部分病例出现肺间 质渗出、支气管充气征。甚至ARDs改变。17例康复出院，另一例病情已平稳，康复治疗中。【结论】重型甲型 H1N1流感病情进展快，以呼吸困难、低氧血症为突出表现，肺部病变广泛，进展迅速，有呼吸道基础疾病或免 疫抑制状态合并细菌感染是甲型H1N1发生重型和死亡的高危因素，早期奥司他韦抗病毒、呼吸支持、控制 混合感染及免疫调节等综合治疗是降低病死率的关键。 [关键词]流感 ·809· ·论著· Clini住lAnaIysisofSeverelnfIuenzaA (H1N1)Infection Lj№n一扣靠g，wANG S，le咒g一6缸D，PENGHz‘丑一6凸o，露乜z(眈p口，t7挖P挖￡。o，EIC【，，Rr5￡PPo声ZPjH05户if口Zo，C^P行2^o“Cify， H札竹口咒423000，(现i挖口) [Abstract]【0bjective】ToexploretheclinicalcharacteristicsofpatientswitbsevereinfluenzaA(H1N1) infectionandimprovethetreatment．【Methods】EighteencasesofinfluenzaA(H1N1)infectioncomplicated withseverepneumoniaoracuterespiratorydistresssyndrome(ARDS)wereenrolledinthisstudy．Clinicalfea— tures，treatmentandprognosiswereanalyzed．【Results】AlIpatientshadsynlptomsofbothfeverandrespirato— rydisorder．Themainclinicalfeaturesweresustainedhighfeveranddyspnea，theelevatedleukocyteandin— flammatoryreactionindex，immunitydisorder．Thecharacteristicsofchestimagingswererapidprogressand mult卜lobeofbilaterallungsinvolvedwhichmanifestedextensive1ungparenchymainfiltrationinmostpatients and1ungmesenchymeeffusionandairbronchogram，eventhechangesofARDSinsomepatients．Seventeen patientsrecovered．0nepatienthadstabIestateofthediseaseandreceivedrehabilitationcare．【Conclusion】Se— vereH1N1developsfastandisprimarilycharacterizedbydyspneaandhypoxemia．Italsohasextensivelung lesionandrapidprogress．RespiratorytractunderlyingdiseasesorimmunosupressionaccompaniedbybacteriaI infectionarethehigh—riskfactorsofsevereH1Nlanddeath．Therefore，comprehensivetreatmentincludingin— itialantivirustreatmentwithoseltamivir，breathsupport，{nfectioncontroIandimmunoregulationisthekeyto improvetherapeuticeffectanddecreasemortalityrate． [Keywords]influenza [中圈分类号]R511．7[文献标识码]A[文章编号]1671—7171(2010)05一0809一03 [4]NetDasEvcimen，GeorgeL．King．Theroleofproteinki一 (2)：144—147． nasec activationandthevascularcompIicationsofdiabetes[8]BrownleeM． ThepathobioIogyofdiabeticcompIications：a [J]．P^口r撇f以RPs。2007，55：498—510． unifyingmechanism[J]．及口6PrPs，2005，54(6)：1615一1625． [5]张建虎，叶芊．丹参酮药理作用[J]．中华医学研究杂志， [9]wangL，LixR，DengXL．d口z．Theeffect|oftanshinoneⅡA 2005。5(6)：151一152． onoxygenfreefadicalsintypeⅡdiabetes[J]．Jczin王毛r户 [6]邓世周，陆冬良．王兵，等．丹参酮一ⅡA磺酸钠注射液对冠心M甜，2007，6(7)：8一lo． 病人血液流变学影响的观察[J]．中西医结合心血管杂志。 [10]VincetAM，BrownleeM，RusselJW．Oxidativestressand 2008，6(7)：778～779I ． programmedcelldeathindiabeticneuropathy[J]．A行nNy [7]zhouJ，wangs汀，HeXJ，矗4￡．EffectoftanshinoneⅡAe— Ac口dsc￡，2002，951：368—383． muIsiononhemorheologyandthrom．bosisin rats[J]． (本文编辑：葛志庆)[收稿日期]2009—11一06 Jo砧nlnfo，S^Pn)In7lgP^吐r7，z口fP“fic口ZU起it憎rsit，，2008，25 万方数据 丹参酮ⅡA与鼠神经生长因子治疗老年糖尿病周围神经病变的 疗效 作者： 孟宪琴， 屈晓冰， 刘伟， MENG Xian-qin， QU Xiao-bing， LIU Wei 作者单位： 孟宪琴,MENG Xian-qin(长沙市解放军第163医院老年病科)， 屈晓冰,QU Xiao-bing(中南大 学湘雅二医院老年病科,湖南,长沙,410011)， 刘伟,LIU Wei(解放军第163医院,湖南,长沙 ,410003) 刊名： 医学临床研究 英文刊名： JOURNAL OF CLINICAL RESEARCH 年，卷(期)： 2010,27(5) 被引用次数： 1次 参考文献(10条) 1.Vincet AM;Brownlee M;Russel JW Oxidative stress and programmed cell death in diabetic neuropathy 2002 2.Wang L;Li XR;Deng XL The effect of tanshinoneⅡA on oxygen free radicals in typeⅡ diabetes 2007(07) 3.Brownlee M The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[外文期刊] 2005(06) 4.Zhou J;Wang ST;He XJ Effect of tanshinone ⅡA emulsion on hemorheology and throm-bosis in rats[期 刊论文]-Journal of Shenyang Pharmaceutical University 2008(02) 5.邓世周;陆冬良;王兵 丹参酮-ⅡA磺酸钠注射液对冠心病人血液流变学影响的观察[期刊论文]-中西医结合心血管 杂志 2008(07) 6.张建虎;叶芊 丹参酮药理作用 2005(06) 7.Net Das Evcimen;George L.King The role of protein kinase C activation and the vascular complications of diabetes 2007 8.Weck M;Bendel G;Ott P Linb salvage for the diabetic foot disease management program 2007(02) 9.Siqueira AF;de Almeida-pititto B Cardiovascular disease in diabetes mellitus:classical and nour- classical risk factors 2007(02) 10.Chyun DA;Melkus GD;Katten DM The association of psychological factors,physical activity,neuropathy,and quality of life in type 2 diabetes 2006(04) 引证文献(1条) 1.李庆珍.刘毓娟.张振斌 糖尿病周围神经病变的中医药治疗研究探讨[期刊论文]-中外健康文摘 2010(33) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_hnyx201005017.aspx